Ein neues Indolalkaloid in Cuscuta chinensis
Die Histon-spezifische Demethylase 1 (LSD1) war die erste entdeckte Histon-Demethylase, über die die Forschungsgruppe von Shi Yang im Jahr 2004 berichtete. LSD1 kann die Gentranskription aktivieren oder hemmen, indem sie Oxidationsreaktionen mit Flavin-Adenin-Dinukleotid (FAD) katalysiert und dabei speziell die einfachen und doppelten Methylgruppen von Histon-Lysin H3K4 und H3K9 entfernt. LSD1 reguliert die Expression verwandter Proteine und fördert das Wachstum und die Metastasierung verschiedener Tumorzellen, indem es den Methylierungsstatus von Histonen in den Promotorregionen von Genen verändert, die mit der Tumorproliferation und Metastasierung in Verbindung stehen. Gegenwärtig hat sich LSD1 als wichtiger Auslöser von Krebs und als therapeutisches Ziel für verschiedene Tumore erwiesen. Die Forschung hat gezeigt, dass verschiedene Flavonoide eine gute hemmende Wirkung auf LSD1 haben, was die Grundlage für die Entdeckung neuer Antitumor-Leitverbindungen bildet. Allerdings können verschiedene Flavonoide signifikante Unterschiede in der LSD1-Hemmaktivität aufweisen, was eng mit Veränderungen ihrer Substituenten zusammenhängt.

Cuscuta chinensis, die zur Familie der Windengewächse (Convolvulaceae) und zur Gattung Cuscuta gehört, ist ein einjähriges parasitäres Kraut, das im Nordosten, Nordwesten und Norden Chinas weit verbreitet ist. Seine Samen werden in der klinischen Praxis häufig als nährende chinesische Medizin verwendet. Dodder-Samen haben einen scharfen, süßen und flachen Geschmack, der für die Leber-, Nieren- und Milz-Meridiane von Vorteil ist. Er hat die Wirkung, Leber und Nieren zu nähren, die Essenz zu konsolidieren und den Urin zu reduzieren, die Schwangerschaft zu stabilisieren, die Sehkraft zu verbessern und Durchfall zu stoppen. Die moderne pharmakologische Forschung hat gezeigt, dass Fructus Cuscutae einen bedeutenden medizinischen Wert bei der Regulierung des Fortpflanzungssystems, der Anti-Aging-Wirkung, der Regulierung des Immunsystems, dem Schutz des Herz-Kreislauf-Systems und des zerebrovaskulären Systems sowie der Senkung des Blutzuckers hat. Die chemische Zusammensetzung von Dodder besteht hauptsächlich aus Flavonoiden, aber auch aus Verbindungen wie Lignanen, Terpenen und Alkaloiden. Um die pharmakologische Substanzbasis der traditionellen chinesischen Medizin Cuscuta chinensis besser zu verstehen und ihre umfassende Ressourcennutzung zu verbessern, wurden in dieser Studie die chemischen Komponenten des Methanolanteils von Cuscuta chinensis isoliert, gereinigt und strukturell identifiziert sowie die LSD1-hemmende Aktivität der Flavonoide darin getestet, um Leitverbindungen mit krebsbekämpfender Wirkung zu entdecken.

 

 

In diesem Artikel wurden sechs monomere Verbindungen aus dem Methanolextrakt von Cuscuta chinensis isoliert. Unter ihnen ist Verbindung 1 eine racemische Form, ein neues β-Capolin-Alkaloid, Verbindungen 2-5 sind Flavonoide und Verbindung 6 ist eine Lignanverbindung. Die gesamten Flavonoide von Cuscuta chinensis haben eine gute in vitro und in vivo Anti-Tumor-Aktivität, aber ihre Wirkstoffe und der Wirkmechanismus sind noch nicht klar. Über die LSD1-hemmende Wirkung von Dodder wurde bisher noch nicht berichtet. In diesem Artikel wird zum ersten Mal die LSD1-hemmende Wirkung der Flavonoide 2 und 5 in Fructus Cuscutae untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass beide Verbindungen eine starke hemmende Wirkung auf LSD1 haben, was die Grundlage für die Verbesserung der Struktur-Wirkungs-Beziehung der LSD-hemmenden Wirkung von Flavonoiden bildet. Darüber hinaus ist Dodder reich an Flavonoiden, aber es gibt nur wenige Berichte über Alkaloidkomponenten. Dieser Artikel bereichert die Arten von Alkaloiden in der traditionellen chinesischen Medizin Dodder und legt eine theoretische Grundlage für die Erforschung seiner pharmakologischen Substanz Basis und eine bessere Entwicklung und Nutzung von Dodder medizinischen Materialien.