Netzwerkanalyse des pharmakologischen Mechanismus von ätherischem Angelika-Öl bei der Behandlung von Bluthochdruck
Bluthochdruck ist eine häufige Mehrfacherkrankung, die durch einen erhöhten systemischen Arteriendruck gekennzeichnet ist, der durch das Zusammenwirken mehrerer genetischer, umweltbedingter und anderer Risikofaktoren verursacht wird. Theorie und klinische Praxis haben gezeigt, dass Bluthochdruck in der traditionellen chinesischen Medizin in die Diagnose und Behandlung von Krankheiten wie "Kopfschmerzen", "Schwindel" und "Leberwind" einbezogen werden kann. Die traditionelle chinesische Medizin spielt eine wichtige Rolle bei der Senkung des Blutdrucks, dem Schutz der Zielorgane und der Verbesserung der Lebensqualität von Patienten mit Bluthochdruck, dank ihrer Vorteile einer ganzheitlichen Behandlung und der Berücksichtigung der Symptome.

Danggui ist ein in der klinischen Praxis weit verbreitetes traditionelles chinesisches Arzneimittel mit einem süßen und milden Geschmack und einem warmen Charakter. Es wird gesagt, dass es "neun von zehn Formeln" hat. Untersuchungen haben gezeigt, dass Angelica sinensis verschiedene chemische Bestandteile wie ätherische Öle, Polysaccharide, wasserlösliche Substanzen, Fette und Vitamine enthält. Das ätherische Öl in Angelica sinensis ist der Hauptwirkstoff, der eine krampflösende Wirkung auf die Blutgefäße hat, wobei das innere Fett von Artemisia annua der aktivste Bestandteil ist. Die pharmakologischen Substanzen und die Wirkungsweise des ätherischen Öls von Angelica sinensis mit blutdrucksenkenden Wirkungen sind jedoch noch unklar. Gegenwärtig ist der Einsatz der Netzwerkpharmakologie zur Erforschung des Wirkmechanismus von Arzneimitteln ausgereift und erfolgreich. Daher wurden Methoden der Netzwerkpharmakologie angewandt, um die wichtigsten blutdrucksenkenden Wirkstoffe und Zielwege des ätherischen Öls von Danggui zu erforschen und eine theoretische Grundlage für den klinischen Einsatz zu schaffen.

Bluthochdruck ist einer der wichtigsten Faktoren, die zu kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen führen und häufig Komplikationen in Herz, Gehirn und Nieren verursachen. Der Mechanismus, der den Blutdruckanstieg auslöst, ist relativ komplex, und Studien haben gezeigt, dass das ätherische Öl von Angelica sinensis eine gewisse Rolle bei der Prävention und Behandlung von Bluthochdruck spielt. Hauptsächlich durch die Hemmung der vaskulären Entzündungsreaktion, die Regulierung der Expression von miRNAs, die mit dem Insulinsignalweg und dem Signalweg des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) in Verbindung stehen; die deutliche Senkung des systolischen Blutdrucks von SHR und die Verbesserung der Morphologie des Herzmuskelgewebes haben therapeutische Auswirkungen auf Bluthochdruck, und das ätherische Öl von Angelica sinensis hat auch eine gewisse schützende Wirkung auf das vaskuläre Endothelium.

In diesem Artikel wird die molekulare Docking-Technologie verwendet, um die untersuchten Hauptwirkstoffe des ätherischen Öls von Angelica sinensis mit den wichtigsten Zielen zu verbinden, und die Docking-Ergebnisse zeigen ein stabiles Docking. Unter ihnen hat (E) -3-Butyliden-4,5-dihydroisobenzofuran-1 (3H) - den höchsten Gehalt und kann eine blutdrucksenkende Wirkung ausüben, indem es oxidative Stressschäden, Anti-Apoptose, die Beseitigung freier Sauerstoffradikale im Körper und die Linderung von Gehirnzellenschäden reduziert. Darüber hinaus zeigte diese Studie, dass Tetrasiloxan, Decamethyl - (Decamethyltetrasiloxan), 1,4-Benzoldiol, 2,3,5-Trimethyl - (Trimethylhydrochinon), Butansäure, 4-Methoxy -, Methylester und andere Komponenten spielen auch eine Rolle bei der Senkung des Blutdrucks, was darauf hindeutet, dass diese Komponenten können neue Komponenten von Angelica ätherisches Öl zur Behandlung von Bluthochdruck.

Eine PPI-Netzwerkanalyse ergab, dass AKT1, VEGFA, MAPK3, ALB, SRC und andere wichtige Ziele des ätherischen Öls von Angelica sinensis zur Senkung des Blutdrucks beitragen. AKT1 ist eine Serin- (Threonin-) Kinase, die eine wichtige Rolle im zellulären Stoffwechsel, beim Überleben, der Zyklusregulierung und der Transkriptionsregulierung spielt. Miao et al. fanden in ihrer Studie über hypertensive Myokardfibrose heraus, dass die Expression und Aktivierung von AKT1 die Ange Ⅱ-induzierte Myokardfibrose fördern kann, was darauf hindeutet, dass AKT1 eine Rolle bei der hypertensiven Myokardfibrose spielt. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor A (VEGFA) ist ein starkes und spezifisches mitotisches Agens für Endothelzellen, das an seinen Rezeptor bindet, um die Teilung und Proliferation von Endothelzellen zu fördern und die mikrovaskuläre Durchlässigkeit zu erhöhen. Die In-vivo-Experimente von Wang et al. zeigten, dass vaskulärer VEGF die Entstehung und das Wachstum von Blutgefäßen stimulieren kann. Es wurde festgestellt, dass das ätherische Öl von Angelica sinensis den VEGF-Spiegel im Serum senken kann, was darauf hindeutet, dass seine blutdrucksenkende Wirkung mit dem VEGF-Spiegel im Serum zusammenhängt. ALB im Urin steht in engem Zusammenhang mit dem Fortschreiten der hypertensiven Nierenschädigung. Es gibt auch Studien, die darauf hinweisen, dass Veränderungen von UmAlb/Ucr im Urin früher auftreten als Veränderungen von Scr und BUN im Serum und somit eine frühe hypertensive Nierenschädigung genau und empfindlich widerspiegeln. Die SRC-Tyrosinproteinkinase ist eine nicht-rezeptorische onkogene Tyrosinkinase. Zeng et al. argumentieren, dass SRC den Blutdruck über verschiedene Signalwege beeinflusst und eine bidirektionale regulierende Wirkung auf den Blutdruck hat.

Um die Signalwege und biologischen Prozesse zu analysieren, die an den therapeutischen Zielen des ätherischen Öls von Angelica sinensis zur Senkung des Blutdrucks beteiligt sind, wurden für die Zielgene eine funktionelle GO-Anreicherung und eine KEGG-Analyse der Signalwege durchgeführt. Die funktionelle GO-Anreicherung ergab, dass die biologischen Prozesse des ätherischen Öls von Angelica sinensis zur Behandlung von Bluthochdruck vaskuläre Prozesse im Kreislaufsystem, die Regulierung des Durchmessers, die Regulierung der Gefäßgröße, die Regulierung des Gefäßdurchmessers, die Regulierung des Blutdrucks, die negative Regulierung des Gefäßdurchmessers, die Gefäßverengung, die Regulierung des Blutkreislaufs, die Reaktion auf den Sauerstoffgehalt und die durch einen zweiten Botenstoff vermittelte Signaltransduktion umfassen. Es zeigt sich, dass diese biologischen Prozesse eine wichtige Rolle bei der Senkung des Blutdrucks spielen. Der KEGG-Signalweg ist in viele Signalwege unterteilt, z. B. in den Signalweg für nervenaktive Ligandenrezeptoren, den cGMP-PKG-Signalweg, den Kalzium-Signalweg, den AGE-RAGE-Signalweg bei Diabetes-Komplikationen, den HIF-1-Signalweg usw. Der neuroaktive Liganden-Rezeptor-Interaktionsweg ist die Gesamtheit aller Rezeptoren und Liganden, die mit intrazellulären und extrazellulären Signalwegen an der Plasmamembran verbunden sind und physiologische Rhythmen, endokrine, emotionale, Lern- und Gedächtnisprozesse usw. regulieren. Endokrine Störungen sind eine häufige Ursache für Bluthochdruck; außerdem können sich negative Emotionen direkt oder indirekt auf den Bluthochdruck auswirken. Berichten zufolge kann der cGMP-PKG-Signalweg die Kontraktion und Entspannung der glatten Gefäßmuskelzellen in den meisten Geweben regulieren und hat eine blutdrucksenkende Wirkung. Er wirkt gegen Herzhypertrophie, Atherosklerose und Gefäßverletzungen/Restenose. Darüber hinaus steuert der Kalzium-Ionen-Signalweg verschiedene Prozesse wie den Stoffwechsel, die Sekretion, die Kontraktion der glatten Muskulatur und die Proliferation, um den Blutdruck zu regulieren, was darauf hindeutet, dass das ätherische Öl von Angelica sinensis seine pharmakologischen Wirkungen durch die Regulierung der Kontraktion der glatten Muskulatur entfalten kann. Bei Bluthochdruckpatienten mit Diabetes ist eine Nierenschädigung sehr wahrscheinlich. Die Forschung zeigt, dass AGE den NF-κ B-Signalweg in der Niere durch RAGE aktivieren können, und die Hemmung von NF-κ B kann den Blutdruck senken und die Myokardhypertrophie teilweise reduzieren. Es wird vermutet, dass das ätherische Öl von Angelica sinensis eine therapeutische Rolle bei Bluthochdruck mit Diabetes-Komplikationen spielen könnte, indem es den AGE-RAGE-Signalweg reguliert. Es gibt Studien, die zeigen, dass der HIF-1-vermittelte Signalweg an der Blutdruckregulierung beteiligt sein könnte, indem er die Funktion des Nierenmarkes und den Wasser-Salz-Elektrolyt-Haushalt reguliert.

Zusammenfassend wurden in diesem Artikel die Bestandteile und Ziele des ätherischen Öls von Angelica sinensis systematisch mit Methoden der Netzwerkpharmakologie untersucht. Unter Verwendung der Software Rstudio und der Programmiersprache R wurde eine Anreicherungsanalyse auf drei Ebenen durchgeführt: biologischer Prozess, zelluläre Komponente und molekulare Funktion. Auch eine KEGG-Anreicherungsanalyse wurde durchgeführt. Schließlich wurden molekulares Docking und andere Methoden verwendet, um den pharmakologischen Mechanismus der synergistischen Blutdrucksenkung durch mehrere Komponenten, Ziele und Wege aufzudecken.