In-vitro- und In-vivo-Stoffwechsel und Pharmakokinetik eines Chalkonextrakts aus der behaarten Felsenbohnenrebe
Naturstoffe haben wesentlich zur Entdeckung neuer Arzneimittel beigetragen, und Flavonoide sind eine wichtige Kategorie von Naturprodukten, die aufgrund ihrer hervorragenden entzündungshemmenden, tumorhemmenden, antibakteriellen, geschwürshemmenden, hepatoprotektiven und kardiovaskulären Schutzwirkung viel Aufmerksamkeit auf sich gezogen haben. Der entzündungshemmende Wirkstoff 2,5-Dimethoxyfuran [4 ", 5": 3,4] chalcone, der aus dem Stamm von Millettia velutina Dunn aus der Familie der Hülsenfrüchte extrahiert und isoliert wurde, gehört zu den Chalconverbindungen. Die Forschungsergebnisse von Ma et al. zeigten, dass die Verbindung eine starke entzündungshemmende Wirkung hat. In In-vitro-Zellexperimenten zeigt sie vor allem eine gute entzündungshemmende Aktivität, indem sie die IL-1 β-Sekretion und die Caspase-1-Aktivierung hemmt sowie die ASC-Aggregation hemmt. Und in vivo-Experimenten kann es den LPS-induzierten akuten Schock bei Mäusen deutlich lindern. In den frühen Stadien der Entwicklung neuer Medikamente kann die Erforschung des Arzneimittelstoffwechsels dazu beitragen, schnell Verbindungen zu identifizieren, die sicher und wirksam sind und gute pharmakokinetische Eigenschaften haben, unqualifizierte Verbindungen im Voraus zu eliminieren und Forschungs- und Entwicklungskosten zu sparen. Derzeit gibt es in in- und ausländischen Fachzeitschriften keine Berichte über In-vivo- und In-vitro-Stoffwechseldaten dieser Verbindung. In dieser Studie wurden die Metaboliten von 2,5-Dimethoxyfuran [4 ", 5": 3,4] chalcone in Lebermikrosomen von fünf Spezies, darunter Ratten, Mäuse, Rhesusaffen, Beagle-Hunde und Menschen, sowie in Ratten untersucht. Die pharmakokinetischen Studien von 2,5-Dimethoxyfuran [4 ", 5": 3,4]-Chalcon und seinem Metaboliten (M1) in vitro und in vivo wurden ebenfalls durchgeführt, um die Hauptwirkstoffbasis der Verbindung zu erforschen und den Grundstein für weitere Mechanismusforschung zu legen.

 

 

Die haarige Felsenbohnenrebe ist eines der traditionellen chinesischen Arzneimittel mit guter entzündungshemmender Wirkung. Probe 1, als seine wichtigste entzündungshemmende Komponente, wurde sowohl im Inland als auch international nur begrenzt erforscht, und es gibt keine Berichte über seinen In-vitro- und In-vivo-Metabolismus. Die in diesem Experiment verwendete UPLC-QE Orbitrap MS-Methode hat eine hohe Empfindlichkeit und Spezifität und bietet erhebliche Vorteile bei der Entdeckung und Identifizierung von Metaboliten. Gleichzeitig wurden die Metaboliten der Probe 1 in Lebermikrosomen von fünf Spezies, darunter Mäuse, Ratten, Affen, Hunde und Menschen, als M1 und M2 identifiziert, und die Metaboliten M1 und M2 wurden in vivo gefunden M2、M3、M4、M5， Danach wurde die Struktur jedes Metaboliten auf der Grundlage der massenspektrometrischen Fragmente abgeleitet, und M1 wurde mit synthetischen Methoden synthetisiert, was die Genauigkeit und Zuverlässigkeit der abgeleiteten Verbindungsstruktur beweist. Die UFLC-MS/MS-Methode wurde für die quantitative Analyse von In-vivo-Proben verwendet. Die methodische Validierung zeigte, dass die Methode stabil und zuverlässig ist und schnell Spuren von Zielverbindungen in der Probe nachweisen kann. Im Vergleich zu Flüssigchromatographie- und UV-Analysemethoden weist sie eine höhere Empfindlichkeit auf.
Die pharmakokinetischen Parameter von Verbindungen sind ein wichtiger Indikator für die Bewertung von Verbindungen. Aus In-vitro- und In-vivo-Studien geht hervor, dass der Hauptmetabolit M1 ist. Anschließend wurden die Stoffwechselraten von Probe 1 und M1 an Ratten untersucht und ihre pharmakokinetischen Parameter berechnet. Es wurde festgestellt, dass Probe 1 in vivo in M1 umgewandelt und weiter zu M5 verstoffwechselt wird. In dieser Studie wurden die In-vivo- und In-vitro-Metaboliten von Probe 1 untersucht, wobei fünf Metaboliten ermittelt werden konnten. Die pharmakokinetischen Parameter der Probe 1 und des Hauptmetaboliten M1 wurden bei Ratten gemessen, und die Veränderungen im Plasma von Probe 1 und M1 wurden untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass die Verbindung 1 in vivo instabil war und schnell in M1 umgewandelt wurde, was darauf hindeutet, dass ihre Metaboliten und nicht sie selbst eine entzündungshemmende Rolle spielten. Diese Studie liefert eine theoretische Grundlage für die Aufklärung des Mechanismus von entzündungshemmenden Substanzen in vivo.