Wie lauten die Vorschriften für ausländische Nikotinamidmononukleotid-Rohstoffe?

Beta-Nikotinamid-Mononukleotid (NMN) ist der aktuelle "Netflix"-Rohstoff. Die staatliche Behörde für Marktaufsicht und -regulierung (SAMSAR) unterstützt in ihrer "Antwort auf die Empfehlung Nr. 1067 der vierten Sitzung des 13. nationalen Volkskongresses" die Grundlagenforschung zu NMN und verwandten Produkten und leitet die standardisierte Entwicklung von NMN und verwandten Produkten.
Derzeit werden NMN-Produkte, die in China im Umlauf sind, hauptsächlich im grenzüberschreitenden elektronischen Handel verkauft, und mit der Entwicklung des Marktes werden immer mehr wissenschaftliche Forschungsrichtungen einbezogen. Im Folgenden werden wir den Marktumfang, die Rohstoffzusammensetzung, ausländische Vorschriften, Wirksamkeitsansprüche, Sicherheit usw. vorstellen und hoffen, den Verbrauchern ein besseres Verständnis für die Entwicklung von NMN im Ausland zu vermitteln.
1. Marktgröße der US-Marktforschungsunternehmen (GlobeNewswire) Daten zeigen, dass die globale NMN Rohstoffmarkt Umsatz im Jahr 2022 auf 280 Millionen US-Dollar geschätzt wird, und es wird vorhergesagt, dass bis zum Jahr 2028, NMN Rohstoff Umsatz 496 Millionen US-Dollar erreichen wird, eine durchschnittliche jährliche Wachstumsrate von 10,0% [1]. Zu den wichtigsten Lieferanten gehören GeneHarbor, Herbalmax, das japanische Unternehmen Shinkowa und EffePharm. Der gemeinsame Anteil an Rohstoffen dieser vier Unternehmen erreichte einen Marktanteil von 83%.

China als der größte Verbrauchermarkt für NMN, nach den Daten von AiMedia Data Center, die Marktgröße von Lebensmitteln mit NMN Zutaten erreicht 5,106 Milliarden Yuan im Jahr 2020, ein jährliches Wachstum von 34,87%, und es wird erwartet, dass bis zu 27,013 Milliarden Yuan im Jahr 2023 mit einer Wachstumsrate von fast 70,25%, mit einer relativ schnellen Wachstumsrate der Industrie [2]. Die Marktgröße und die Wachstumsrate sind in der folgenden Abbildung dargestellt.

Die oben genannten Daten zeigen, dass die aktuellen Rohstofflieferanten sind im Wesentlichen von chinesischen Unternehmen, die in vollem Umfang zeigt, dass chinesische Rohstoffe in den globalen Umfang der Existenz eines großen Wettbewerbsvorteils. Mit der kontinuierlichen Vertiefung unserer Grundlagenforschung, kann es zu einem Kern Vielfalt von Nahrungsergänzungsmitteln Rohstoffe aus China exportiert, und auch eine konkrete Verkörperung der chinesischen Gesundheit Lebensmittel "Going Overseas"-Strategie werden. Darüber hinaus ist der chinesische Markt der größte der Welt, was beweist, dass NMN als neue Lebensmittelzutat oder als Bestandteil gesunder Lebensmittel in Zukunft die Bedürfnisse der Verbraucher besser erfüllen kann.
2.rohstoffbestandteil β-Nikotinamidmononukleotid (NMN) ist ein Nukleotid, das sich aus Ribose und Nikotinamid ableitet.NMN ist die Vorläufersubstanz von Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+).
Studien haben gezeigt, dass Säugetiere NAD+ nicht direkt aufnehmen können. Um die NAD+-Homöostase im Körper aufrechtzuerhalten, ist die NAD+-Biosynthese bei Säugetieren hauptsächlich auf den Nikotinamid-Remediationsweg angewiesen, der Vorläufer wie NAM und Nikotinamid-Ribonukleinsäure (NRNA) umfasst [3].
Zu den Vorläufern der Nikotinamid-Ribonukleinsäure gehören derzeit hauptsächlich die beiden folgenden Verbindungen: β-Nikotinamid-Mononukleotid (NMN) und Nikotinamid-Ribosid (NR), deren entsprechende Strukturformeln nachstehend aufgeführt sind.

Aus der obigen Strukturformel ist ersichtlich, dass NMN nur eine Phosphatgruppe mehr hat als NR, und die anderen Strukturen sind mehr oder weniger gleich. Es hat sich gezeigt, dass NR nach dem Eintritt in die Zelle durch Nicotinamid-Nukleosidkinasen (NRKs) in NMN umgewandelt wird.
In Säugetieren wird NMN durch Nampt aus Nicotinamid (Nam) gebildet, und anschließend wird NMN durch Nicotinamid-Mononukleotid-Adenosin-Transferase (Nmnat) katalysiert, um NAD+ zu erzeugen.
Extrazelluläres NMN muss zu Nicotinamidribosid (NR) dephosphoryliert werden, um in den intrazellulären Hepatozyten zu gelangen. Nach dem Eintritt in den intrazellulären Bereich wird NR durch die Nicotinamid-Ribosid-Kinase (NRK1) phosphoryliert, um NMN zu erzeugen, das anschließend mit ATP kombiniert wird, um NAD+ zu erzeugen.
NMN wird im menschlichen Körper in NAD+ umgewandelt, um seine physiologischen Funktionen zu erfüllen, wie z. B. die Aktivierung des vom NAD+-Substrat abhängigen Enzyms Sirt1 (Histon-Deacetylase, auch bekannt als Silencing-Regulator-Protein), die Regulierung des Überlebens und des Todes von Zellen und die Aufrechterhaltung des Redox-Zustands usw. [4].
Die derzeitigen Methoden zur Herstellung von NMN lassen sich in zwei Hauptkategorien unterteilen: chemische Synthese und biologische Methoden. Die chemische Synthesemethode wurde bereits früher untersucht und wird hauptsächlich durch verschiedene Syntheseschritte unter Verwendung von Nikotinamid, Tetraacetyl-Ribose usw. als Rohmaterial hergestellt. Verglichen mit der chemischen Synthesemethode hat die Herstellung von NMN durch biologische Methoden die Vorteile eines einfachen technischen Verfahrens, eines bequemen Betriebs, eines grünen Umweltschutzes und niedriger Produktionskosten.
Derzeit basiert die enzymatische Synthese von NMN hauptsächlich auf der Erzeugung von NMN durch Nicotinamid-Phosphoribosyl-Pyrophosphat (PRPP) und Nicotinamid als Substrate, katalysiert durch Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase (Nampt oder Namprt). Die Ausbeute an NMN kann erhöht werden, indem man die Mutation der NAMPT künstlich herstellt oder gentechnisch veränderte Bakterien verwendet, die NAMPT enthalten, um eine effiziente Transformation der Synthese zu erreichen [5].
3. Ausländische Vorschriften β-Nikotinamid-Mononukleotid (NMN) und Nikotinamid-Mononukleosid (NR) sind Vorläufersubstanzen von NAD+. Als Lebensmittelzutaten oder Zutaten für Nahrungsergänzungsmittel sind ihre Anforderungen in ausländischen Vorschriften in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Wie man sieht, ist NR in der EU, den USA und Japan grundsätzlich als Lebensmittelzutat zugelassen und entspricht einer Vitamin-B3-Quelle (Niacin).NMN ist in Japan und den USA als Lebensmittelzutat geregelt.NMN/NR ist in Kanada als natürliches Gesundheitsprodukt geregelt.
Es gibt auch viele chinesische Unternehmen, die derzeit bei der FDA einen Antrag auf Zulassung als neuer Lebensmittelzusatzstoff (New Dietary Ingredient, NDI) stellen, wie auf der Website der FDA zu sehen ist [6].

Wie man sieht, handelt es sich bei den beiden Anträgen mit den Nummern 1234 und 1240 um NMN-Anträge, und die FDA hat auf diesen Antrag entsprechend geantwortet.
Wir sehen auch, dass es eine Reihe von NMN-Produkten gibt, die in den USA vermarktet werden. Dies geht aus den FDA-Antragsunterlagen zu Struktur-/Funktionsansprüchen hervor, wie unten dargestellt [7].

Diese Information scheint im Widerspruch zum NDI-Antrag zu stehen, der ein Merkmal der US-Vorschriften für Nahrungsergänzungsmittel ist. Nach den FDA-Vorschriften für NDI-Anträge können Inhaltsstoffe, die vor dem 15. Oktober 1994 in den USA vermarktet wurden, direkt vermarktet werden, ohne eine NDI zu beantragen. Wenn Sie das nicht bestätigen können, können Sie einen NDI-Antrag stellen. Daher gehen viele Unternehmen davon aus, dass dieser Inhaltsstoff bereits vor dem 15. Oktober 1994 auf dem US-Markt verkauft wurde und daher keine NDI-Anmeldung erforderlich ist.
4. Funktionelle Ansprüche In den letzten Jahren gab es eine zunehmende Anzahl von Studien über die biologischen Funktionen von NMN [8,9-18], wie z.B.: Verbesserung der altersbedingten Pathophysiologie und Krankheitszustände, signifikante Verringerung des altersbedingten physiologischen Verfalls, Verbesserung des zellulären Energiestatus, des Nervensystems und der Gehirnkognition (Alzheimer), usw., und hat gute Ergebnisse bei der Verbesserung von Herzerkrankungen, Diabetes und vielen anderen Krankheitszuständen gezeigt. Organisiert wie in der nachstehenden Tabelle dargestellt.

Wir haben eine Struktur-/Funktionsanwendung für Swanson Health Products, NMN in der US FDA [19] heruntergeladen, von der ein Screenshot unten abgebildet ist:

In der Übersetzung wird Folgendes behauptet: (1) NMN ist eine Vorstufe von NAD+ und für die Gesundheit der Zellen unerlässlich. (2) Energiestoffwechsel. (3) Kann einen gesunden Blutzuckerspiegel und die Stoffwechselfunktion unterstützen. Die meisten der damit zusammenhängenden funktionellen Behauptungen stammen jedoch aus Tierversuchen, so dass nur vorläufig festgestellt werden kann, dass NMN eine gewisse relevante Wirksamkeit hat, die noch durch eine anschließende vollständige Validierung, einschließlich einer Validierung am Menschen und anderer umfassender Arbeiten, bestätigt werden muss.
5. Sicherheit und klinische Forschung Wie bereits erwähnt, ist die Sicherheit ein wichtiger Indikator für Lebensmittel, und NR wurde in den wichtigsten Ländern und Regionen der Welt als Lebensmittelzutat zugelassen, so dass seine Sicherheit nachgewiesen ist, und NMN als neue Zutat wurde in Japan als Lebensmittelzutat zugelassen und kann in anderen Ländern und Regionen als Zutat für Nahrungsergänzungsmittel verwendet werden, was bedeutet, dass seine Sicherheit überprüft wurde. NMN als neue Zutat wurde in Japan als Lebensmittelzutat zugelassen und kann in anderen wichtigen Ländern und Regionen als Zutat für Nahrungsergänzungsmittel verwendet werden, was bedeutet, dass seine Sicherheit bis zu einem gewissen Grad überprüft wurde.
Es fehlen jedoch noch immer Daten zur Sicherheit am Menschen, und viele klinische Studien zu NMN auf der ganzen Welt befassen sich mit Sicherheits- und anderen damit verbundenen Funktionsprüfungen. Wir haben eine Liste der klinischen Studien mit NMN weltweit zusammengestellt, deren Ergebnisse in der nachstehenden Tabelle aufgeführt sind.

Wie aus den oben genannten 28 klinischen Studien hervorgeht, befassten sich 10 klinische Studien mit der Sicherheit. Es wird davon ausgegangen, dass in naher Zukunft auch die Sicherheitsdaten von NMN vorgelegt werden.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass β-Nikotinamidmononukleotid (NMN) und Nikotinamidmononukleosid (NR) als Vorläufersubstanzen von NAD+ in den letzten Jahren nur als wissenschaftliche Forschungsmaterialien für Forschungseinrichtungen verkauft wurden und teuer waren.
In den letzten Jahren wurden die Aufnahme und die Aktivität von NMN im menschlichen Körper durch bestimmte Biotechnologien verbessert und die Produktionskosten gesenkt. In Tierversuchen wurde sein breites Wirkungsspektrum vorläufig bestätigt, und es hat sich im Ausland allmählich im Bereich der Nahrungsergänzungsmittel durchgesetzt, aber der Mangel an experimentellen Daten am Menschen hat seine grundlegenden Forschungsdaten noch nicht umfassend bestätigt.
It is believed that with the continuous development of global clinical research experiments, it will gradually be recognized by the government departments of the United States, the European Union and other countries. As a major country in the production of NMN raw materials, in addition to the accumulation of basic research data, it will gradually become a reality for NMN to become a new food ingredient and health food ingredient, so that it can better serve the Chinese consumers and satisfy the people’s pursuit of a healthy and beautiful life. References: 1. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/07/14/2479548/0/en/Nicotinamide-Mononucleotide-NMN-Size-Share-Growth-2022- 2028-Latest-Developments-Revenue-Gross-Margin-Key-Players-Market-Drivers-Challenges-Trends-Distributors-Customers-and-Forecast. html.2. https://www.iimedia.cn/c1020/77260.html.3.RAJMAN L, CHWALEK K, SINCLAIR D A. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence [J]. Cell Metab, 2018, 27(3): 529-47.4. ZHAO Juan, ZHANG Jian, YU Zhijian et al. Progress in the study and application of nicotinamide mononucleotide [J]. Food Science and Technology, 2018, 43(4): 257-262.5. Yu Hanxiao, Zhu Mengjia, Shi Sweetie et al. Research progress on synthesis and application of nicotinamide mononucleotide [J]. Shandong Chemical Industry, 2022, 51(8):104-106.6. https://www.fda.gov/food/new-dietary-ingredients-ndi-notification-process/submitted-75-day-premarket- notifications-new-dietary-ingredients.7.https://www.regulations.gov/search?filter=Nicotinamide%20Mononucleotide.8.Mills K F, Yoshida S , Stein L R, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age – associated physiological decline in mice [J]. Cell Metab, 2016, 24(6): 795-806.9. Li J, Bonkowski M S, Moniot S, et al. A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein – protein in-teractions during aging [J]. Science, 2017, 355(6331):1312-1317.10. Kiss T, Nyúl-Tóth Á, Balasubramanian P, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti -inflammatory, and anti-apoptotic effects [J]. GeroScience, 2020, 42(2): 527-546.11. Lu L, Tang L, Wei W, et al. Nicotinamide mononucleotide improves energy activity and survival rate in an in vitro model of Parkinson’s disease [J]. Exp TherMed, 2014, 8(3): 943-950.12. Park J H, Long A, Owens K, et al. Nicotinamide mononucleotide inhibits post – ischemic NAD+ degradation and dramatically ameliorates brain damage following global cerebral ischemia [J]. Neurobiol Dis, 2016, 95: 102-110.13. Yamamoto T, Byun J, Zhai P, et al. Nicotinamide mononucleotide, an intermediate of NAD+synthesis, protects the heart from ischemia. protects the heart from ischemia and reperfusion [J]. Plos One, 2014, 9(6): e98972.14. Revollo J R, Körner A, Mills K F, et al. Nampt/PBEF/Visfatin regulates insulin secretion in beta cells as a systemic NAD biosynthetic enzyme [J]. Cell Metab, 2007, 6(5): 363-375.15. Uddin G M, Youngson N A, Doyle B M, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation ameliorates the impact of maternal obesity in mice: comparison with exercise [J]. Sci Rep, 2017, 7(1): 15063.16. Song J, Li J, Yang F, et al. Nicotinamide mononucleotide promotes osteogenesis and reduces adipogenesis by regulating mesenchymal stromal cells via the SIRT1 pathway in aged bone marrow [J]. Cell Death Dis,2019, 10(5): 336-347.17.Lin J B, Kubota S, Ban N, et al. NAMPT – mediated NAD+ biosynthesis is essential for vision in mice [J]. Cell Rep, 2016, 17(1): 69-85.18. Guan Y, Wang S R, Huang X Z, et al. Nicotinamide mononucleotide, an NAD+ precursor, rescues age -associated susceptibility to AKI in a sirtuin 1-dependent manner [J]. J Am Soc Nephrol, 2017, 28(8): 2337-2352.19. https://www.regulations.gov/document/FDA-2021-S-0024-0665.