Studie über die schützende Wirkung von Wirkstoffen aus Sprossen und Blättern der Goji-Beere auf akute alkoholische Leberschäden
China ist ein großes Land mit vielen Leberkrankheiten. Durch den weit verbreiteten Einsatz des Hepatitis-B-Impfstoffs bei Neugeborenen gehen die viralen Lebererkrankungen von Jahr zu Jahr zurück, doch mit der Veränderung des Lebensstils der Menschen nehmen die nicht viralen Lebererkrankungen von Jahr zu Jahr zu. Zu den nicht-viralen Lebererkrankungen gehören vor allem die alkoholische Lebererkrankung (ALD), die alkoholische Fettlebererkrankung, die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung, die nicht-alkoholische Lebererkrankung, die medikamenteninduzierte Lebererkrankung, die Leberzirrhose und der Leberkrebs, die die menschliche Gesundheit ernsthaft beeinträchtigen. ALD ist der Hauptvertreter der nicht viralen Lebererkrankungen und ein wichtiger Auslöser für andere Lebererkrankungen. Die Inzidenzrate steigt von Jahr zu Jahr und ist tendenziell jünger. Die frühen Stadien der ALD sind Leberläsionen, die durch langfristigen starken Alkoholkonsum verursacht werden, und ihre Pathogenese ist komplex und schlecht erforscht. Derzeit fehlt es an wirksamen Medikamenten für die Behandlung von ALD, und es besteht dringender Bedarf an der Entwicklung neuer therapeutischer Mittel.
Im Compendium of Materia Medica heißt es, dass "das Pflücken von Goji-Beerenblättern im Frühling als himmlisches Essenzgras bekannt ist". Tianjingcao hat die Wirkung, die Leber zu nähren, die Sehkraft zu verbessern, Mangelzustände zu beheben und die Essenz zu nähren. Die Goji-Beere ist eine traditionelle chinesische Medizin, die die Leber schützt und die Sehkraft verbessert. Im Laufe der Jahre wurden viele Studien über die Goji-Beere durchgeführt, aber es gibt relativ wenige Berichte über die Verwendung von Wirkstoffen aus den Blättern der Goji-Beere zur Behandlung von ALD. In dieser Arbeit werden Goji-Sprossen und -Blätter als Rohmaterial verwendet, um die Wirkstoffe der Goji-Sprossen und -Blätter (AILBL) zu isolieren und zu reinigen. Die Studie ergab, dass die Wirkstoffe hauptsächlich eine Gruppe von antioxidativen Substanzen enthalten, die hauptsächlich aus Flavonoiden bestehen. Die Pathogenese der ALD ist komplex. Die moderne pathologische Forschung hat herausgefunden, dass sich die "second strike"-Theorie auf oxidativen Stress und Entzündungsreaktionen bezieht, wobei der oxidative Stress ein Schlüsselfaktor für das Auftreten und die Entwicklung von ALD ist. Daher sind die wirksamen Inhaltsstoffe der Blätter der Goji-Beere, die antioxidative Wirkstoffe enthalten, natürliche medizinische Ressourcen für die Entwicklung einer klinischen Behandlung von ALD. Ziel dieser Studie ist es, die schützenden Wirkungen und möglichen antioxidativen Mechanismen von Wirkstoffen aus Goji-Beeren-Sprossen und -Blättern auf akute alkoholische Leberschäden bei Mäusen zu untersuchen und damit eine theoretische Grundlage für die Entwicklung von funktionellen Lebensmittelzusatzstoffen oder Gesundheitsprodukten zu schaffen, die in Zukunft alkoholische Leberschäden verhindern und behandeln können.
Zunächst wurden ABTS- und DPPH-Methoden verwendet, um die antioxidative Aktivität von AILBL nachzuweisen. Anschließend wurden 48 männliche ICR-Mäuse nach dem Zufallsprinzip in sechs Gruppen eingeteilt: normale Kontrollgruppe, Alkoholmodellgruppe, positive Arzneimittelkontrollgruppe, Silymarin (200 mg/kg, i.g.) und AILBL-Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis (30, 100, 300 mg/kg). Sie wurden eine Woche lang einmal pro Tag oral verabreicht. Nach der letzten 12-stündigen Verabreichung wurde ein Mausmodell der akuten alkoholischen Leberschädigung durch Verabreichung von 6 g/kg Alkohol in 12-stündigen Abständen insgesamt dreimal erstellt. Nachweis und Analyse der Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) im Mausserum sowie von Malondialdehyd (MDA) und reduziertem Glutathion (GSH) im Lebergewebe. Mit Hilfe von Hämatoxylin-Eosin (H&E) und immunhistochemischer Färbung wurden die pathologischen Veränderungen und die mit oxidativem Stress verbundenen Proteine im Lebergewebe untersucht.
Die Goji-Beere gehört zu den klassischen traditionellen chinesischen Arzneimitteln und wird häufig im Buch der Lieder, im Shennong Bencao Jing und in der medizinischen Theorie erwähnt. Die Forschung hat gezeigt, dass die Goji-Beere verschiedene pharmakologische Wirkungen hat, wie die Befeuchtung der Lunge, die Ernährung des Qi, den Schutz der Leber und die Verbesserung der Sehkraft. Die Forschung konzentriert sich vor allem auf die Goji-Beeren, während die Goji-Sprossen und -Blätter relativ wenig erforscht sind. Goji-Beeren sind reich an Antioxidantien wie Goji-Polysacchariden und Flavonoiden, die die Lern- und Gedächtnisfähigkeit des Körpers, die Fähigkeit, Müdigkeit zu bekämpfen, und die Immunität verbessern können. Außerdem können sie freie Radikale wirksam beseitigen, die Aktivität der intrazellulären antioxidativen Enzyme verbessern, Organe wie Leber und Nieren schützen und dem Körper physiologischen und biochemischen Schutz bieten. Im Vergleich zu den Goji-Beeren haben unsere Forschungen ergeben, dass der Gehalt an Flavonoiden in den Blättern der Goji-Beere höher ist und dass sie in vitro eine signifikante Fähigkeit haben, freie Radikale abzufangen, was eine gute präventive und therapeutische Wirkung auf ALD-Tiermodelle hat. In Zukunft könnten daraus Medikamente oder Gesundheitsprodukte für die Vorbeugung und Behandlung von ALD entwickelt werden.
Alkohol ist eine kleinmolekulare organische Verbindung mit hoher Permeabilität, die leicht von den Zellen aufgenommen wird und die Produktion großer Mengen freier Radikale auslöst, die die Zellen durch oxidativen Stress schädigen. Die Leber ist das Hauptorgan für den Alkoholstoffwechsel und ein wichtiges Zielorgan für alkoholbedingte Schäden. Alkohol und sein Metabolit Acetaldehyd haben toxische Auswirkungen auf die Leber. Alkohol kann die Werte von Genen, die mit der Lipidsynthese zusammenhängen, hochregulieren und die Werte von Genen, die mit der Fettsäureoxidation zusammenhängen, herunterregulieren, wodurch die Synthese von Fettsäuren beschleunigt wird. Lipide wie Triglyceride und freie Fettsäuren können jedoch nicht rechtzeitig verstoffwechselt werden, was zu Ablagerungen in der Leber führt; Acetaldehyd kann die Aktivierung der Sternzellen fördern, die ATP-Produktion der Mitochondrien beeinträchtigen und die normale Synthese und Sekretion von Proteinen beeinträchtigen, was zu Hindernissen bei der Sekretion von Fett und Proteinen führt und die Ablagerung von extrazellulärer Matrix in der Leber verursacht, was zu fetthaltigen Läsionen, Nekrose und Fibrose der Leberzellen führt und sich weiter zu schwerer Hepatitis, Zirrhose und Leberkrebs entwickelt. Zweitens wird Alkohol über verschiedene Wege verstoffwechselt, um eine große Menge an oxidativen Stressprodukten wie OH -, O2-, H2O2 und andere freie Radikale zu erzeugen, die das Redox-Gleichgewicht in den Leberzellen stören, die oxidative Stressreaktion fördern, die normale Funktion der Mitochondrien schädigen, Glutathion in den Mitochondrien verbrauchen, die Fähigkeit der Leberzellen zum antioxidativen Selbstschutz verringern und zu einer kontinuierlichen Anhäufung von Peroxiden in den Leberzellen führen, was die Leberschäden verschlimmert. Oxidativer Stress ist ein wichtiger Faktor in der Pathogenese der ALD.
Etwa 20% der Menschen erleiden nach übermäßigem oder langfristigem Alkoholkonsum Leberschäden, und die übermäßige Produktion reaktiver Sauerstoffspezies und Störungen des Lipidstoffwechsels während des Alkoholstoffwechsels sind wichtige Faktoren, die Zellschäden und Apoptose hervorrufen. Wenn Leberzellen und Mitochondrien von reaktiven Sauerstoffspezies angegriffen werden, nehmen reduzierende Makromoleküle wie GSH in den Zellen rasch ab, die DNA bricht, Mitochondrien und Zellmembranen werden beschädigt, und ALT und AST werden in den Blutkreislauf freigesetzt. Daher werden die ALT- und AST-Werte im Serum üblicherweise zur Bewertung von Leberschäden und der Leberfunktion verwendet. In diesem Versuch wurde ein Modell für eine akute alkoholische Leberschädigung durch drei aufeinander folgende Gaben von Alkohol entwickelt. Die Studie ergab, dass die ALT- und AST-Werte im Serum der Mäuse der Modellgruppe, die nur eine Alkoholfreisetzung erhielten, die normalen Werte überstiegen, während die ALT- und AST-Werte im Serum der Mäuse, die zur Vorbeugung und Behandlung ein positives Medikament und verschiedene Konzentrationen von AILBL erhielten, deutlich sanken. Die pathologische Morphologie des Lebergewebes der Mäuse in der Behandlungsgruppe war gut verbessert, und die Expression des Schlüsselproteins für oxidativen Stress, CYP2E1, war reduziert, was darauf hindeutet, dass AILBL eine gute schützende Wirkung auf akute alkoholische Leberschäden hat.
AILBL ist reich an verschiedenen antioxidativen Substanzen wie Flavonoiden, die eine wichtige materielle Grundlage für seine antioxidativen Eigenschaften und den Schutz vor zellulären oxidativen Schäden darstellen. In dieser Studie wurde festgestellt, dass AILBL die MDA-Werte signifikant senken, die GSH-Regeneration fördern und die Fähigkeit der Leber, freie Radikale zu fangen, bei Mäusen mit akuter alkoholischer Leberschädigung verbessern kann, wodurch die "sekundären Streik"-Schäden an der Leber, die durch die Anhäufung von Peroxidationsprodukten im Körper verursacht werden, verringert werden, und dass es bedeutende Leberschutzfunktionen hat. In der Zwischenzeit reduzierte AILBL signifikant die durch Ethanol induzierte ROS-Akkumulation in vitro durch Hemmung der CYP2E1-Expression.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unser Labor herausgefunden hat, dass AILBL in der Lage ist, MDA in Leberzellen zu beseitigen, den GSH-Spiegel zu erhöhen, die CYP2E1-Expression in Leberzellen zu hemmen und alkoholinduzierten oxidativen Stress, Lipidperoxidation und Entzündungen in Leberzellen zu verbessern, indem wirksame Inhaltsstoffe aus Goji-Sprossen und -Blättern extrahiert und ihre schützende Wirkung gegen akute alkoholbedingte Leberschäden untersucht wurden. Diese Studie wird die Wirkstoffe der Goji-Beerenblätter zu wirksamen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln für die Vorbeugung und Behandlung von Lebererkrankungen wie ALD machen und einen neuen Beitrag zur Modernisierung der Forschung im Bereich der traditionellen chinesischen Medizin in China leisten.