Erforschung des potenziellen Mechanismus von Ginkgo biloba-Blättern bei der Behandlung von Bluthochdruck auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und molekularem Docking
Bluthochdruck ist eine chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung, die durch einen erhöhten systemischen Arteriendruck gekennzeichnet ist, der Organe wie Herz, Gehirn und Nieren schädigen kann. Gleichzeitig erhöht sich die Häufigkeit der koronaren Herzkrankheit bei Menschen erheblich; die Wahrscheinlichkeit von kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen wie Atherosklerose steigt. Mit der zunehmenden Alterung der Bevölkerung nimmt die Häufigkeit von Bluthochdruck und den damit verbundenen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen in China ständig zu, und die Vorbeugung und Behandlung von Bluthochdruck ist zu einer großen Herausforderung für die öffentliche Gesundheit in China geworden. Ausgehend von den klinischen Erscheinungsformen des Bluthochdrucks klassifiziert die traditionelle chinesische Medizin diesen als eine Krankheitskategorie mit "Leberwind", "Kopfschmerzen", "Schwindel" usw. und unterteilt ihn in vier Syndromtypen: Hyperaktivität des Leberfeuers, Stagnation der Schleimfeuchtigkeit, Yin-Mangel und Yang-Hyperaktivität sowie Yin- und Yang-Mangel. Die Behandlung ist individuell und basiert auf der Unterscheidung der Syndrome. Zu den wichtigsten Wirkstoffen des Ginkgo biloba gehören Flavonoide, Terpenoide und Ginkgolsäureverbindungen, die verschiedene pharmakologische Wirkungen haben, wie die Regulierung der Blutfette, die Verbesserung der Hirndurchblutung, die Hemmung der Blutplättchenaktivität, Anti-Aging und Anti-Apoptose. Gegenwärtig sind Zubereitungen aus Ginkgo biloba-Blättern eines der pflanzlichen Arzneimittel zur Behandlung von kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, und verschiedene Zubereitungen aus Ginkgo biloba-Blättern (wie Ginkgo biloba-Blätter, Ginkgo biloba-Ketonester, Shuxuening-Injektion, Ginkgo biloba-Damo-Injektion usw.) werden in der klinischen Praxis eingesetzt. Gleichzeitig hat die kombinierte Anwendung von westlicher Medizin und Ginkgo biloba-Blattpräparaten in der klinischen Praxis gezeigt, dass die blutdrucksenkende Wirkung der beiden Medikamente besser ist als die der alleinigen Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten, aber die Zusammensetzung und der Mechanismus der Ginkgo biloba-Blattpräparate zur Senkung des Blutdrucks sind noch unklar. Die Netzwerk-Pharmakologie und die ganzheitliche Sichtweise der traditionellen chinesischen Medizin sowie das Prinzip der synergistischen Wirkungen von traditioneller chinesischer Medizin und ihren Verbindungen auf mehrere Komponenten, Wege und Ziele nutzen das Interaktionsnetzwerk zwischen Medikamenten, Zielen, Wegen und Krankheiten, um den Mechanismus der synergistischen Wirkungen von Medikamenten mit mehreren Molekülen auf Krankheiten aufzudecken. Daher werden in diesem Artikel Methoden der Netzwerkpharmakologie angewandt, um den potenziellen Mechanismus und das Wirkungsnetzwerk von Ginkgo biloba-Blättern bei der Behandlung von Bluthochdruck zu untersuchen, um eine theoretische Grundlage für die klinische Anwendung und Erforschung von Ginkgo biloba-Blattpräparaten zu schaffen.

Die Risikofaktoren für Bluthochdruck hängen mit verschiedenen Faktoren wie Genetik, Alter, Gewicht, Ernährung und Lebensgewohnheiten zusammen. Die traditionelle chinesische Medizin geht davon aus, dass die wichtigsten Elemente des Syndroms Yin-Mangel, Qi-Mangel, Schleim-Mangel, Blut-Mangel usw. sind. Die Leber und die Nieren sind die Hauptzielorgane, die von Bluthochdruck betroffen sind. Die moderne Medizin geht davon aus, dass die Entstehung des Bluthochdrucks mit dem Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, einer erhöhten Expression von Adhäsionsmolekülen und Zytokinen, der Retention von Wasser und Natrium, der Aktivierung und Infiltration von Immunzellen, Entzündungsreaktionen und der Entstehung von oxidativem Stress zusammenhängt. Eine langfristige Störung dieser Systeme oder Funktionen kann die vaskuläre Homöostase stören, was zu einer Hypertrophie der glatten Gefäßmuskelzellen, einer Störung der Entspannung und Kontraktion der Gefäße, einem erhöhten peripheren Widerstand und schließlich zu einem erhöhten Blutdruck führt.

Die Forschungsergebnisse über das Netzwerk und die potenziellen Mechanismen von Ginkgo biloba-Blättern bei der Behandlung von Bluthochdruck deuten darauf hin, dass es möglicherweise 21 Komponenten in Ginkgo biloba-Blättern gibt, die signifikante Auswirkungen auf die Behandlung von Bluthochdruck haben, darunter Quercetin, Kaempferol, Luteolin, Isorhamnetin und Genistein als Schlüsselkomponenten und Ginkgo-Ester als synergistische Komponenten. Quercetin und Kaempferol haben bedeutende herzbezogene Vorteile, wie die Hemmung der LDL-Oxidation und die Wirkung als nicht endothelabhängige Vasodilatatoren; sie reduzieren Adhäsionsmoleküle und andere Entzündungsmarker, um Stickstoffmonoxid und die Endothelfunktion unter oxidativen Stressbedingungen zu schützen; sie können auch die neuronale Oxidation und entzündliche Schäden sowie die Anti-Aggregationswirkung von Blutplättchen verhindern. Frühere Studien haben gezeigt, dass oxidativer Stress ein wichtiger Faktor bei der Entstehung von Bluthochdruck ist und eine entscheidende Rolle bei hypertensiven Nierenschäden spielt. Ginkgolide hat eine antioxidative Stressresistenz, verbessert die Behandlungswirkung von hypertensiven intrazerebralen Blutungen und hat einen positiven Effekt auf die Wiederherstellung der neurologischen Funktion bei Patienten mit hypertensiven intrazerebralen Blutungen. Gleichzeitig kann Ginkgolid auch synergistisch mit Ginkgo-Flavonoiden wirken, um überschüssige freie Sauerstoffradikale wirksam zu beseitigen. Darüber hinaus deuten die 190 therapeutischen Ziele von Ginkgo biloba-Blättern, die in diesem Artikel gesammelt wurden, darauf hin, dass die Behandlung von Bluthochdruck mit Ginkgo biloba-Blättern nicht das Ergebnis einer einzigen Komponente oder eines einzigen Ziels ist, sondern vielmehr das Ergebnis der synergistischen Wirkung mehrerer Komponenten und Ziele.

Aus dem konstruierten PPI-Netzwerk geht hervor, dass Ginkgo biloba-Blätter enge Wechselwirkungen mit Hypertonie-Targets haben, mit 20 Kern-Targets, die hauptsächlich mit PTGS2, AKT1, EGFR, TNF, MMP9, MAPK1, STAT3, EGFR, MMP2, IL6 usw. zusammenhängen. Die Forschung hat gezeigt, dass die Pathophysiologie von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und das Auftreten von Bluthochdruck-Entzündungsmechanismen eng mit der Infiltration von Immunzellen in Blutgefäßen, Nieren und perivaskulärem Fettgewebe verbunden sind. JUN ist eine der Komponenten von AP2 (Aktivatorprotein 2), und AP-1 kann die Expression von Entzündungsfaktoren wie Interleukin-6 (IL6), Interleukin-10 (IL10), Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) usw. induzieren, was zur Proliferation von Gefäßendothelzellen und Entzündungszellen führt, den Gefäßwiderstand erhöht und zu erhöhtem Blutdruck führt. Die endogene Prostaglandin-Peroxidase-Synthase (PTGS2) kann das Prostazyklin-Rezeptor-G-Protein aktivieren, das auf Thrombozyten und Endothelzellen verteilt ist, und dadurch die glatte Muskulatur der Gefäße entspannen, die Thrombozytenaggregation hemmen und den Blutdruck senken. VEGFA ist ein vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, der die Neovaskularisierung induzieren, die Gefäßspannung regulieren und eine zentrale Rolle bei der Regulierung der pathologischen Angiogenese spielen kann. Gene, die mit einer endothelialen Dysfunktion in Zusammenhang stehen, wie MAPK1 und AKT1, sind am MAPK-Signalweg beteiligt, der die Proliferation von Endothelzellen und die Angiogenese fördert, und stehen in engem Zusammenhang mit dem Auftreten von Bluthochdruck. Flavonoide können die Produktion der Entzündungsfaktoren TNF-α, IL-6, IL-1-β und VCAM-1 wirksam hemmen und die antioxidative Kapazität erhöhen. Gleichzeitig können die Ginkgolide in den Ginkgoblättern auch den Gehalt an Entzündungsfaktoren wie IL-6, TNF-α und MMP9 senken und die Entzündungsreaktion verbessern. Es ist also sehr wahrscheinlich, dass Ginkgo biloba-Blätter therapeutische Wirkungen haben, indem sie Entzündungsreaktionen kontrollieren und die endotheliale Dysfunktion verbessern.

Weitere GO-Analysen und KEGG-Weg-Analysen wurden durchgeführt, und die GO-Anreicherungsanalyse zeigte, dass Ginkgo biloba-Blätter hauptsächlich ihre Wirkung auf Bluthochdruck ausüben, indem sie biologische Prozesse wie die Stickstoffmonoxid-Biosynthese und die Proliferation glatter Muskelzellen sowie die Angiogenese positiv regulieren. Die Ergebnisse der Anreicherung der KEGG-Signalwege zeigten, dass der Hepatitis-B-Signalweg, der TNF-Signalweg, der Toll-like-Rezeptor-Signalweg, der HIL-1-Signalweg, der MAPK-Signalweg usw. die wichtigsten Signalwege für die Blutdrucksenkung durch Ginkgo biloba-Blätter sind. Die Forschung hat gezeigt, dass die HIL-1 α- und VEGF-Signalwege als wichtige Ziele für die Behandlung von Krankheiten im Zusammenhang mit der Angiogenese angesehen werden; HIL kann auch Gene aktivieren, die die zelluläre Sauerstoffhomöostase steuern, darunter Gene im Zusammenhang mit Sauerstoffverbrauch, Erythropoese, Angiogenese und mitochondrialem Stoffwechsel. Dies bestätigt genau die Auswirkungen der GO-Anreicherungsanalyse auf biologische Prozesse wie die NO-Biosynthese und die Angiogenese. In der Zwischenzeit können Kortikosteroide den TLR4-NF-KB-Signalweg signifikant hemmen, die Freisetzung von Entzündungsfaktoren reduzieren und so das ventrikuläre Remodeling verbessern; Osmanthus-Extrakt reduziert die Freisetzung von Zytokinen, die durch eine Hirnblutung induziert werden, indem er die Signalwege des Toll-ähnlichen Rezeptors 4 (TLR4), des TNF-Rezeptor-assoziierten Faktors 6 (TRAF6) und des nuklearen Transkriptionsfaktors KB (NF-KB) aktiviert; Ginkgolid kann Entzündungen kontrollieren, die Apoptose von Endothelzellen hemmen und den Blutfluss im Gewebe verbessern, indem es Signalwege wie IL-1 β und TNF hemmt.

Zusammenfassend analysiert dieser Artikel systematisch den Wirkmechanismus von Ginkgo biloba-Blättern bei der Behandlung von Bluthochdruck und zeigt die potenziellen Wirkstoffe, Aktionsnetzwerke und potenziellen Wirkmechanismen von Ginkgo biloba-Blättern bei der Behandlung von Bluthochdruck auf. Sie beweist, dass Ginkgo biloba-Blätter bei der Behandlung von Bluthochdruck die Eigenschaften von Mehrkomponenten-, Mehrziel- und Mehrweg-Synergieeffekten aufweisen, was die Richtung für die weitere Analyse der pharmakologischen Substanzbasis und die Erforschung des Wirkungsmechanismus vorgibt. Weitere Experimente sind erforderlich, um die Beziehungen zwischen den relevanten Stoffwechselwegen in Zukunft zu verifizieren.