Studie über die Hemmung der Proliferation und Migrationsfähigkeit von H460-Lungenkrebszellen durch Zhonglou Saponin VII
Lungenkrebs ist eine der häufigsten bösartigen Tumorerkrankungen in der Klinik. In den meisten Ländern und Regionen sind die Inzidenzrate und die Sterblichkeitsrate von Lungenkrebs bei Männern höher als bei Frauen. Auch in Entwicklungsländern wie China steigt die Inzidenzrate von Lungenkrebs aufgrund der kontinuierlichen Zunahme des Tabakkonsums und anderer Faktoren allmählich an. Untersuchungen haben gezeigt, dass nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) über 80% der Lungenkrebsfälle ausmacht und eine 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 15% hat, wobei das großzellige Lungenkarzinom eines davon ist. Die traditionelle chinesische Medizin hat eine lange Tradition in der Behandlung von Lungenkrebs und verfügt über wertvolle klinische Anwendungserfahrungen. Die traditionelle chinesische Medizin kann das Wachstum von Lungenkrebszellen hemmen und die Metastasierung verhindern, indem sie die Funktion des Immunsystems verbessert, die Blutviskosität verringert, den Tumorzellzyklus beeinflusst und die Apoptose der Tumorzellen einleitet. Chonglou ist das getrocknete Rhizom der Liliengewächse (Liliaceae) Paris polyphylla Smith var. yunnanensis (Franch.) Hand Mazz. oder Paris polyphylla Smith var. cinensis (Franch.) Hara, eine siebenblättrige, einarmige Blume. Die Siebenblättrige Blume wird hauptsächlich in Sichuan, Yunnan, Shaanxi und anderen Regionen angebaut und ist eine der sieben charakteristischen Taibai-Medikamente im Qinba-Gebirge, ein traditionelles chinesisches Medikament zur Entschlackung und Entgiftung. Die moderne pharmakologische Forschung hat herausgefunden, dass die wichtigste pharmakologische Wirkung von Polygonatum sibiricum durch seine steroidalen Seifenbeerenbestandteile, die Polygonatum sibiricum Saponine, ausgeübt wird. Polygonatum sibiricum saponin VII ist eines davon, eine Saponinverbindung mit meta norsapogenin. Studien haben gezeigt, dass es eine antitumorale Wirkung hat. Diese Studie konzentriert sich auf die menschlichen Lungenkrebszellen H460 und beobachtet die Auswirkungen von Saponin VII auf die Zellproliferation, die In-vitro-Migration, die Invasion usw. und liefert experimentelle Beweise für die Anwendung von Saponin VII bei Lungenkrebs und die Entwicklung entsprechender Medikamente.
Statistiken zufolge basieren mehr als 50% der Anti-Tumor-Medikamente auf der Erforschung von Naturprodukten. Mehrere Monomere oder extrahierte Komponenten aus natürlichen Quellen haben nachweislich eine Anti-Tumor-Wirkung oder induzieren die Apoptose von Tumorzellen. Daher ist es von großer Bedeutung, die traditionelle chinesische Medizin und natürliche Arzneimittel zu erforschen, um Monomere oder Komponenten mit Anti-Tumor-Wirkung zu finden. Das Zhonglou-Saponin ist ein wirksamer Inhaltsstoff, der aus der traditionellen chinesischen Medizin Zhonglou gewonnen wird. Frühere Studien haben ergeben, dass es eine gute Wirkung gegen Lungenkrebs hat und die Apoptose von Lungenkrebszellen durch Hemmung der P13K-Akt- und NF-KB-Signalwege auslösen kann. Diese Studie zeigt außerdem, dass die Saponine VII aus Polygonatum sibiricum das Wachstum von Lungenkrebszellen hemmen und deren Migration und Invasion in vitro hemmen können. Sie können auch die Apoptose induzieren. Gleichzeitig könnte die Regulierung der Zellmigration und -invasion durch die Saponine VII aus Polygonatum sibiricum mit ihrer Hemmung der Matrix-Metalloproteinase MMPs zusammenhängen. MMPs sind eine Klasse von Enzymen, die die extrazelluläre Matrix (ECM) abbauen und in verschiedenen bösartigen Tumoren übermäßig stark vertreten sind. Sie fördern das Wachstum, die Migration, die Invasion und die Angiogenese von Tumorzellen. MMP-2 und MMP-9 sind zwei wichtige MMPs, die beide die Funktion haben, die ECM abzubauen und die Migration und Invasion von Tumoren zu fördern. Diese Studie zeigt, dass die hemmende Wirkung von Zhonglou-Saponin VII auf die Migration und Invasion von Lungenkrebszellen mit der Regulierung der MMP-2- und MMP-9-Expression zusammenhängt. Gleichzeitig kann Zhonglou-Saponin VII auch die mit der Apoptose verbundenen Proteine regulieren. CAD (Caspase-aktivierte Decxyri-Bonuklease) ist ein Enzym, das die Kern-DNA während der Apoptose abbaut, während ICAD (Inhibitor von CAD) eine hemmende Wirkung auf diese ausübt. Unter normalen Bedingungen befinden sich beide Enzyme im Zytoplasma und erhalten die normalen physiologischen Aktivitäten der Zellen aufrecht. Nach der Einwirkung von Zhonglou-Saponin VII nimmt die Expression von ICAD ab, wodurch die hemmende Wirkung von CAD abgeschwächt und die Apoptose ausgelöst wird. Die Bcl-2-Familie ist ein wichtiger Teilnehmer am Prozess der Apoptose, wobei Bax die Apoptose fördert und Bcl-2 sie hemmt. Nach der Einwirkung von Zhonglou-Saponin VII nahm die Expression von Bcl-2 ab und die Expression von Bax zu, wodurch letztlich das Ziel erreicht wurde, die Proteine der Caspase-Familie zu aktivieren und das Apoptose-Programm einzuleiten. Caspase-3 ist das letzte apoptotische Ausführungsprotein, das aktiviert und gespalten wird, um die Apoptose einzuleiten. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Saponine VII aus Polygonatum sibiricum die Proliferation, Migration und Invasion von H460-Lungenkrebszellen signifikant hemmen können, und dass ihr Mechanismus mit der Regulierung von Proteinen der MMPs-Familie und der letztendlichen Einleitung der Apoptose zusammenhängt. Diese Studie bereichert die relevante Grundlage der Anti-Tumor-Forschung von Polygonatum sibiricum Saponinen und bietet eine Referenz für die weitere Forschung und Entwicklung von Polygonatum sibiricum Saponinen