Erforschung des Mechanismus des Qingzhen-Dekokts bei der Behandlung von Migräne auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und molekularer Docking-Technologie
Migräne ist eine in der klinischen Praxis weit verbreitete neurologische Störung, die durch wiederkehrende pulsierende ein- oder beidseitige Kopfschmerzen gekennzeichnet ist, die häufig von autonomen Symptomen wie Blässe, Übelkeit und Erbrechen begleitet werden. Die Dauer der Anfälle beträgt in der Regel 4-72 Stunden, was eine große Belastung für die Familien und die Gesellschaft darstellt. Epidemiologischen Daten zufolge ist die Migräne mit einer weltweiten Prävalenz von 11,6% eine der wichtigsten chronischen Krankheiten, die zu Behinderungen beim Menschen führen. Gegenwärtig setzt die westliche Medizin bei der Behandlung von Migräne vor allem auf akute Schmerzlinderung und Vorbeugung von Rückfällen, um die Häufigkeit und Schwere der Kopfschmerzattacken zu verringern und so die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Obwohl eine gewisse therapeutische Wirkung erzielt wird, ist sie anfällig für unerwünschte Wirkungen oder Abhängigkeit von Medikamenten, und das Wirkungsziel ist ein einziges, was zu geringer Abhängigkeit und Schwierigkeiten bei der Beseitigung der Krankheit führt. Die traditionelle chinesische Medizin zeichnet sich durch ihre Mehrkomponenten-, Mehrziel- und Mehrwegeeffekte bei der Behandlung aus und bietet eine hohe Sicherheit. Sie hat einzigartige Vorteile bei der Verbesserung der Migränesymptome und der Verringerung der Häufigkeit von Rückfällen.
Qingzhen Tang stammt aus dem "Su Wen Disease Mechanism Qi Yi Bao Ming Ji" und wurde für Liu Wansu entwickelt. Es ist auch als "Shengma Tang" bekannt und wird hauptsächlich zur Behandlung von Lei Tou Feng verwendet. Die Formel verwendet Shengma Gan Xin mit einer leichten Kälte, die die Funktion hat, Yang zu fördern, Wind zu vertreiben und Schmerzen zu lindern; Atractylodes macrocephala hat einen warmen und bitteren Geschmack, der Wind, Trockenheit und Feuchtigkeit vertreiben und die Milz stärken kann; Lotusblätter sind bitter und ruhig, vertreiben Hitze und Wind, fördern Haare und klären Yang. Die Kombination der drei Arzneimittel fördert das Yang, vertreibt die Feuchtigkeit und klärt und stärkt den Kopf. Obwohl die Formel nur aus drei Bestandteilen besteht, zeichnet sie sich durch hervorragende Verträglichkeit und präzise therapeutische Wirkungen aus und wird in der klinischen Praxis häufig eingesetzt. Guo et al. verwendeten eine modifizierte Qingzhen-Abkochung zur Behandlung von Migränepatienten mit einer Gesamtwirkungsrate von 96,4%. Jiang verwendete ebenfalls einen modifizierten Qingzhen-Dekokt zur Behandlung von Migränepatienten, und die Ergebnisse zeigten, dass er die klinischen Symptome von Migränepatienten deutlich verbessern kann. Die Wirkung von Qingzhen Tang bei der Behandlung von Migräne ist sicher, aber sie konzentriert sich noch auf die klinische Forschung, und ihr spezifischer Wirkmechanismus ist noch nicht geklärt.
Die Netzwerkpharmakologie ist eine aufkommende Disziplin, die Systembiologie, multidisziplinäre Pharmakologie, Computersoftware und andere Bereiche im Kontext der Big-Data-Ära integriert. Sie nutzt Methoden wie Netzwerkvisualisierung und Omics, um die biologischen Netzwerkbeziehungen zwischen Krankheiten, Arzneimitteln, Genen und Targets darzustellen, und ist besonders geeignet, um die Mechanismen der synergetischen Wirkungen traditioneller chinesischer Medizin und zusammengesetzter Formeln mit mehreren Komponenten, mehreren Targets und mehreren Pfaden aufzudecken. Auf der Grundlage der oben genannten Theorie werden in diesem Artikel die Wirkstoffe von Qingzhen Tang, die in den Blutkreislauf gelangen, als Forschungsobjekt betrachtet. Durch bioinformatische Analysen werden die gewonnenen Hauptwirkstoffe mit potenziellen Targets molekular angedockt, um ihren Wirkmechanismus und ihre Genauigkeit bei der Behandlung von Migräne zu untersuchen. Darüber hinaus wird die wissenschaftliche Bedeutung ihrer klinischen Anwendung erläutert und eine entsprechende theoretische Grundlage für die Entwicklung neuer Arzneimittel und die experimentelle Forschung geschaffen. Das Flussdiagramm dieser Forschung ist in

Migräne ist in der klinischen Praxis der häufigste primäre Kopfschmerztyp, der vor allem auf Störungen der sensorischen Schwelle, der Schmerzregulation, der kortikalen Erregbarkeit und der zentralen Sensibilisierung zurückzuführen ist. In den letzten Jahren hat sich eine Tendenz zu einer hochfrequenten und chronischen Entwicklung gezeigt. Derzeit ist der pathologische Mechanismus dieser Krankheit noch nicht vollständig geklärt, und die moderne Medizin akzeptiert im Allgemeinen die trigeminale und genetische Theorie. Die Forschung hat gezeigt, dass die zentrale Sensibilisierung in der Trigeminusbahn eng mit den Entzündungsmediatoren zusammenhängt, die von den Mikroglia im Bereich des Nucleus caudatus trigeminus (TNC) freigesetzt werden, und die neurogene Entzündung wird als grundlegendes pathologisches Merkmal der Migräne angesehen. Die Traditionelle Chinesische Medizin geht davon aus, dass das Auftreten dieser Krankheit mit äußeren Faktoren wie Wind, Kälte, Feuchtigkeit, Qi-Stagnation, Schleimtrübung und Blutstau zusammenhängt, die die Gehirnmeridiane blockieren und Schmerzen verursachen, wenn sie blockiert sind, oder mit der mangelnden Ernährung der Gehirnmeridiane wie unzureichendem Mark und Meer, Mangel an Qi und Blut, die Schmerzen verursachen, wenn sie nicht gedeihen. Sie gehören zu den Kategorien "Kopfschmerzen" und "Hirnwinde". In dieser Studie wurde mit Hilfe der Netzwerk-Pharmakologie und molekularer Docking-Techniken ein Netzwerk von "Zielpfaden" der traditionellen chinesischen Medizin erstellt, um den potenziellen Mechanismus von Qingzhen Tang bei der Behandlung von Migräne vorläufig zu klären.
Die Ergebnisse der Netzwerk-Pharmakologie zeigen, dass 40 Komponenten, darunter Quercetin, Kaempferol und Stigmasterol, potenzielle Wirkstoffe zur Behandlung von Migräne sind. Durch die Kombination des PPI-Netzwerks und des Netzwerks "Zielpfade für Wirkstoffe der traditionellen chinesischen Medizin" konnten wichtige Zielstrukturen wie IL6, CXCL8, TNF und PTGS2 identifiziert werden. IL6 spielt als Entzündungsfaktor eine wichtige Rolle bei zahlreichen entzündlichen Immunreaktionen. Untersuchungen haben gezeigt, dass erhöhte IL6-Werte im Serum von Migränepatienten mit Entzündungen in Verbindung gebracht werden können. CXCL8 hat bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen entzündungsfördernde Wirkungen und kann die Wanderung weißer Blutkörperchen zum Ort der Entzündung vermitteln. Sarchielli et al. stellten fest, dass der CXCL8-Spiegel während eines Migräneanfalls anstieg, und auch experimentelle Ergebnisse bestätigten die Beteiligung dieses Chemokins an der Leukozytenrekrutierung während eines Migräneanfalls. Die Bedeutung von TNF in der Pathogenese der Migräne ist von vielen Wissenschaftlern anerkannt worden. TNF-α ist ein potenzieller Schmerzmediator bei neurovaskulären Entzündungskrankheiten, der zu einer Verringerung der Sensibilisierungstiefe des Zentralnervensystems, einer Erhöhung der Erregbarkeit und einer Induktion der COX-2-Produktion führen kann, wodurch die Entwicklung einer entzündlichen Hyperalgesie gefördert wird. Franceschin et al. fanden auch heraus, dass nach der Induktion von Migräne die mRNA-Expression von TNF-α in Tiermodellen anstieg. Das PTGS2-Gen ist das zentrale Enzym, das an der Biosynthese von Prostaglandinen beteiligt ist, und Studien haben gezeigt, dass Prostaglandine einer der schmerzauslösenden Faktoren bei Migräne sind.
Die Analyse der Anreicherung der KEGG-Signalwege ergab, dass die Behandlung von Migräne mit Qingzhen-Sud hauptsächlich den TNF-Signalweg, den neuronalen Signalweg, den HIF-1-Signalweg, den NF-κ-B-Signalweg usw. betrifft. Experimente haben gezeigt, dass der TNF-Signalweg den Transkriptionsmechanismus von CGRP fördern und auf neuronale Rezeptoren einwirken kann, was zu einer aseptischen neurogenen Entzündung der Meningealblutgefäße führt und schließlich Migräne verursacht. Der NF - κ B-Signalweg ist an der Synthese und Freisetzung verschiedener Entzündungsfaktoren wie NO beteiligt. Der neurale Signalweg ist eine Ansammlung von Rezeptorliganden, die mit intra- und extrazellulären Signalwegen an der Plasmamembran verbunden sind und in engem Zusammenhang mit neuralen Funktionen stehen. Dieser Signalweg umfasst die Synthese und Freisetzung von Neurotransmittern an Synapsen und deren Interaktion mit Rezeptoren, wodurch Schmerzsignale an das zentrale Nervensystem weitergeleitet werden können. Literaturberichten zufolge spielt der HIF-1-Signalweg eine zentrale Rolle bei der Tumorprogression und Angiogenese in vivo und könnte mit der durch Tumoren verursachten Migräne in Verbindung stehen. Weitere Analysen ergaben, dass die oben genannten Signalwege die Migränesymptome verbessern, indem sie an einer Reihe von Prozessen wie Entzündungen, Tumoren und dem zentralen Nervensystem beteiligt sind. Die molekularen Docking-Ergebnisse zeigen, dass Wirkstoffe wie Quercetin, Kaempferol und Stigmasterol eine gute Docking-Aktivität mit den Zielproteinen IL6, CXCL8, TNF und PTGS2 haben, was darauf hindeutet, dass die Wirkstoffe von Qingzhen Tang stabil an die Zielproteine binden und therapeutische Effekte auf Migräne ausüben können.
Dieser Artikel nimmt Qingzhen Tang als Forschungsobjekt und zeigt vorläufig durch Methoden der Netzwerkpharmakologie, dass Qingzhen Tang bei Migräne durch mehrere Wirkstoffe und Targets wirken kann, mehrere biologische Signalwege reguliert und die Arzneimittelreaktion, die Zellreaktion auf Lipopolysaccharide und andere biologische Prozesse beeinflusst. Der TNF-Signalweg, der neuronale Signalweg, der HIF-1-Signalweg usw. können die Hauptwege für die Behandlung von Migräne sein, was zeigt, dass Qingzhen Tang Migräne durch mehrere Komponenten, Ziele und Wege behandeln kann, was eine Referenz für die Entwicklung nachfolgender Produkte sein kann.