Das Glykosid der violett blühenden Houttuynia cordata wirkt durch Regulierung der CXCL5-ERK/MEK-Signalachse gegen Leberkrebs
Leberkrebs ist in der klinischen Praxis zu einer häufigen Tumorerkrankung des Verdauungssystems geworden, deren komplexe pathogene Faktoren und Mechanismen zu einer hohen Sterblichkeitsrate führen. Derzeit ist die chirurgische Resektion die wichtigste Behandlungsmethode in der klinischen Praxis, aber das postoperative Überleben vieler Patienten ist sehr schlecht, vor allem wegen der starken Metastasierung von Leberkrebs, die zu einem Wiederauftreten des Tumors führt. Die Kombination von chirurgischen Eingriffen und wirksamen postoperativen Medikamenten ist für die Verbesserung der Überlebenschancen von Leberkrebspatienten von großer Bedeutung. Zu den derzeitigen klinischen Medikamenten zur Behandlung von Leberkrebs gehört Fluorouracil, das jedoch bestimmte toxische Nebenwirkungen hat. Die traditionelle chinesische Medizin hat eine gewisse therapeutische Zusatzwirkung und minimale Nebenwirkungen bei der Behandlung von Leberkrebs. Studien haben gezeigt, dass "Yiqi Huoxue Tang" das postoperative Überleben von Leberkrebspatienten wirksam verlängern kann. Auf der Grundlage jahrelanger Erfahrung in der Behandlung von Leberkrebs mit traditioneller chinesischer Medizin hat unsere Abteilung die Abkochung von "Yiqi Huoxue Tang" durch Zugabe von Qianghuo modifiziert und verbessert. Der Hauptwirkstoff von Qianghuo ist Rutin, das nachweislich eine hemmende Wirkung auf Gebärmutterhalskrebszellen hat. Der Mechanismus könnte mit der durch Autophagie bedingten Zellapoptose zusammenhängen, aber es gibt keinen Forschungsbericht über die Wirkung von Rutin auf Leberkrebs. Daher werden in dieser Studie hauptsächlich die Rolle von Rutin bei Leberkrebs und seine möglichen Angriffspunkte und Signalwege untersucht.

 

 

Leberkrebs ist in der klinischen Praxis zu einer häufigen bösartigen Tumorerkrankung geworden, die eine komplexe Pathogenese aufweist und für die es nur wenige Behandlungsmethoden gibt. Derzeit ist die Behandlungsmethode für Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs die chirurgische Resektion. Die hohe Metastasierung von Leberkrebs führt jedoch zu einer hohen Metastasierungs- und Rezidivrate im Körper und damit zu einer schlechten postoperativen Prognose für die Patienten. Wissenschaftler haben vorgeschlagen, dass die postoperative Kombination bestimmter medikamentöser Behandlungen das Überleben von Leberkrebspatienten wirksam verlängern kann. Die traditionelle chinesische Medizin hat in den letzten Jahren immer mehr Aufmerksamkeit von Forschern der chinesischen Medizin erhalten, insbesondere bei der Untersuchung der Auswirkungen von monomeren Wirkstoffen aus der traditionellen chinesischen Medizin auf Tumore. In dieser Studie wurde Purpurkleeglykosid aus der traditionellen chinesischen Medizin Qianghuo als monomerer Wirkstoff extrahiert. Derzeit gibt es nur wenige Forschungsarbeiten über die Anti-Tumor-Wirkung von Purpurklee-Glykosid, und nur wenige Literaturberichte belegen, dass es die Proliferation von Gebärmutterhalskrebszellen wirksam hemmen kann. Nach der Operation erhielten alle hospitalisierten Leberkrebspatienten in unserer Abteilung eine bestimmte prognostische Behandlung mit dem "modifizierten Yiqi-Huoxue-Dekokt". Diese Abkochung enthält das traditionelle chinesische Arzneimittel Qianghuo. Daher wird in dieser Studie eine Hypothese aufgestellt: Ob die wirksame Substanz in Qianghuo, das violette Pre-Hu-Glykosid, eine krebshemmende Wirkung auf Leberkrebs ausüben kann und wie der spezifische Regulationsmechanismus aussieht, wird im Mittelpunkt dieser Studie stehen.

In dieser Studie wurden zunächst die Auswirkungen verschiedener Konzentrationen von Resveratrol auf Leberkrebszellen beobachtet, und es wurde festgestellt, dass 20ng/mL Resveratrol die stärkste hemmende Wirkung auf die Leberkrebszellen HepG2 und MHCC-97H hatte, was darauf hindeutet, dass Resveratrol die Proliferation der Leberkrebszellen HepG2 und MHCC-97H hemmen kann. Gleichzeitig wurde dies durch Experimente zur Klonbildung bestätigt, die eine Grundlage für weitere Forschungen bilden. Die Migrations- und Invasionsfähigkeit sind die Grundlage und Schlüsselfaktoren für die Metastasierung von Leberkrebs in vivo. Daher wurde die Wirkung von Resveratrol auf die Migrations- und Invasionsfähigkeit von Leberkrebszellen untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass Resveratrol die Migrations- und Invasionsfähigkeit von HepG2- und MHCC-97H-Zellen wirksam hemmte, was darauf hindeutet, dass Resveratrol krebshemmende Wirkungen auf Leberkrebs ausüben kann. Um den Mechanismus der krebshemmenden Wirkung von Paeoniflorin weiter zu erklären und aufzuklären, wurde eine differenzierte Genanalyse mittels RNA seq durchgeführt. Es wurde festgestellt, dass nach der Behandlung mit Paeoniflorin in HepG2-Zellen, nach dem Screening, Gene wie CXCL5, ALYREF, SRPK2, IGF-1 und RYR2 im Vordergrund herunterreguliert wurden, während Gene wie ING1, PTEN, BRCA1, NF-1 und APC im Vordergrund hochreguliert wurden, wobei CXCL5 die höchste Herunterregulierungsfalte zeigte. CXCL5 ist ein aus dem Epithel stammendes neutrophiles Chemokin, das durch Bindung an seinen spezifischen Rezeptor CXCR2 den ERK/MEK-Signalweg aktiviert, die Angiogenese fördert und Tumorwachstum, Infiltration und Metastasierung vermittelt. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Expression von CXCL5 in Tumorgeweben wie Leberkrebs, Magenkrebs, Prostatakrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs deutlich erhöht ist. Daher konzentriert sich diese Studie auf die Wirkung von Resveratrol auf CXCL5 in Leberkrebszellen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Resveratrol die Expression von CXCL5 in HepG2- und MHCC-97H-Zellen signifikant hemmte, was darauf hindeutet, dass das mögliche Zielmolekül von Resveratrol CXCL5 ist.

CXCL5 ist ein von neutrophilen Granulozyten stammender chemotaktischer Faktor, der eng mit Signalen der Tumorimmunregulation verbunden ist. Studien haben gezeigt, dass der nachgeschaltete Regulierungsweg von CXCL5 der ERK/MEK-Tumor-Immun-Signalweg ist, der eine krebsfördernde Rolle beim Auftreten und der Entwicklung verschiedener Tumore spielt. Um den krebshemmenden Mechanismus von Resveratrol bei Leberkrebs weiter aufzuklären, wurden Veränderungen im ERK/MEK-Tumorimmun-Signalweg in HepG2- und MHCC-97H-Zellen beobachtet, die mit Resveratrol behandelt wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass Resveratrol die Phosphorylierung von ERK und MEK signifikant hemmen kann, wodurch die Aktivierung des ERK/MEK-Signalwegs gehemmt wird. Wenn si RNA zum Schweigen gebracht wird, wird CXCL5 in HepG2- und MHCC-97H-Zellen gehemmt. Nach der Expression verschwand die Phosphorylierungshemmung von ERK und MEK durch Anthocyane fast, was darauf hindeutet, dass Anthocyane durch die Regulierung des ERK/MEK-Signalwegs durch CXCL5 krebshemmende Wirkungen ausüben können.

Die oben genannten Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Resveratrol eine krebshemmende Wirkung auf Leberkrebs hat, und sein mögliches Zielmolekül ist CXCL5. Gleichzeitig kann Resveratrol die Aktivierung des Tumor-Immun-Signalweges ERK/MEK in Leberkrebszellen hemmen. Diese Studien liefern eine gewisse Forschungsgrundlage und theoretische Basis für die krebshemmende Wirkung von Resveratrol bei Leberkrebs. Obwohl diese Studie darauf hindeutet, dass Anthocyane krebshemmende Wirkungen ausüben können, wurden die Untersuchungen hauptsächlich in vitro durchgeführt. Als Nächstes werden wir die Auswirkungen von Anthocyanen auf Leberkrebs in vivo weiter untersuchen und uns darauf konzentrieren, wie Anthocyane CXCL5 regulieren, mit besonderem Schwerpunkt auf ihren spezifischen Regulierungsmechanismen in der Tumorimmunität.