Syndromtypen der traditionellen chinesischen Medizin, Medikationsmuster und damit verbundene pharmakologische Analysen der chronischen Herzinsuffizienz auf der Grundlage von Data Mining und Netzwerkpharmakologie
Die chronische Herzinsuffizienz (CHF) als Endstadium verschiedener Herz-Kreislauf-Erkrankungen hat weltweit schwerwiegende Auswirkungen. Einer Studie zufolge gibt es weltweit mehr als 64,3 Millionen Patienten mit Herzinsuffizienz, und das Durchschnittsalter bei Beginn der Erkrankung sinkt. Schätzungen zufolge werden bis zum Jahr 2030 über 8 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten an Herzinsuffizienz leiden, wobei jeder Patient jährlich fast $30000 ausgibt. In China gibt es derzeit über 8,9 Millionen Patienten mit Herzinsuffizienz, und die Zahl der Patienten nimmt weiter zu. Zu den konventionellen Medikamenten zur Behandlung der Herzinsuffizienz gehören derzeit Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Aldosteron-Antagonisten usw., die den Nachteil haben, dass sie starke Nebenwirkungen haben und langfristig eine hohe Rückfallquote aufweisen. Die traditionelle chinesische Medizin hat eine lange Tradition in der Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz und verfügt über bestimmte Vorteile bei der Verbesserung der myokardialen Fibrose, der antioxidativen und entzündungshemmenden Reaktionen, der Regulierung des mitochondrialen Energiestoffwechsels, der Hemmung der Zellapoptose usw. Außerdem zeichnet es sich durch Sicherheit, Zuverlässigkeit, geringe Nebenwirkungen, Einfachheit und Erschwinglichkeit aus. Seine Wirksamkeit bei der Vorbeugung und Behandlung von Herzinsuffizienz wird zunehmend geschätzt. Core Journals sind ein wichtiger Bestandteil des akademischen Bewertungssystems in China und werden als Zeitschriften mit hohen akademischen Standards anerkannt, wodurch sie an Aussagekraft gewinnen. Daher werden in diesem Artikel auf der Grundlage von Data-Mining- und Netzwerk-Pharmakologie-Techniken die Behandlungsformeln der traditionellen chinesischen Medizin für chronische Herzinsuffizienz, die in den letzten 20 Jahren in Core Journals veröffentlicht wurden, zusammengefasst und analysiert, und es werden die TCM-Syndromtypen, Medikationsregeln und Merkmale von Herzinsuffizienz sowie der Wirkmechanismus von Hochfrequenz-Medikamentengruppen bei der Behandlung von Herzinsuffizienz eingehend untersucht, um Hinweise für die weitere klinische und wissenschaftliche Forschung zu liefern.

 

In den Büchern der alten chinesischen Medizin wird die chronische Herzinsuffizienz nicht ausdrücklich erwähnt. Aufgrund ihrer Hauptsymptome wie Herzklopfen, Keuchen und Gliederödeme kann sie in der traditionellen chinesischen Medizin in die Kategorien "Herzklopfen", "Keuchensyndrom", "Ödeme" und andere Krankheiten eingeordnet werden. Die Beschreibung der Krankheit in der traditionellen chinesischen Medizin kann bis zum Inneren Kanon des Gelben Kaisers zurückverfolgt werden. Im Ling Shu heißt es zum Beispiel: "Diejenigen, die an einer Herzdilatation leiden, sind durch kurzes Qi und unruhiges Liegen geplagt." Ähnlich heißt es im Su Wen: "Diejenigen, die an einer Herzobstruktion leiden, haben blockierte Meridiane, während diejenigen, die unruhig sind, ein aufgeblähtes Herz und Kurzatmigkeit haben. Im Laufe der Geschichte haben sich medizinische Experten ausgiebig mit diesem Thema befasst und wertvolle Erfahrungen für die Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz mit der traditionellen chinesischen Medizin gesammelt. Heutzutage sind sich die modernen Mediziner im Wesentlichen über die Behandlung einig: Tonisierung des Qi und Erwärmung des Yang, Förderung der Blutzirkulation und Diurese sowie Behandlung der gleichen Symptome und Ursachen. Gegenwärtig hat die westliche Medizin zwar bestimmte therapeutische Wirkungen bei Herzinsuffizienz, aber auch viele Nebenwirkungen, während die traditionelle chinesische Medizin sicher und wirksam bei der Behandlung von Herzinsuffizienz ist und gewisse Vorteile bei der Verbesserung der Symptome und der Lebensqualität bietet. Die Therapie mit traditioneller chinesischer Medizin hat sich zu einem der wichtigsten Mittel zur Behandlung von Herzinsuffizienz entwickelt.

Durch Data-Mining wurde festgestellt, dass die wichtigsten TCM-Syndrome von CHF Yang-Mangel und Wasserüberflutungssyndrom sowie Qi-Mangel und Blutstauungssyndrom sind. Die am häufigsten verwendeten TCM-Klassifikationen sind tonisierende Mangelmedikamente, Medikamente zur Förderung der Blutzirkulation und zur Beseitigung von Blutstauungen sowie harntreibende und feuchtigkeitsverdrängende Medikamente, die mit den Merkmalen der wichtigsten TCM-Syndrome von CHF übereinstimmen. Die medizinischen Eigenschaften sind vor allem warm, ruhig und leicht kalt, und die medizinischen Aromen sind meist süß, würzig und bitter und wirken vor allem auf die Lunge, die Milz und die Herzmeridiane. Unter ihnen werden Huangqi, Danshen, Fuling, Süßholz, Fuzi und Tengzi am häufigsten verwendet. Huangqi hat eine warme medizinische Eigenschaft und einen süßen Geschmack. Er kann das Qi auffüllen, Blut absorbieren, die Diurese fördern und Schwellungen reduzieren. Die moderne pharmakologische Forschung hat gezeigt, dass es die Belastung des Herzens verringern und die Fähigkeit zur Blutabsorption verbessern kann. Danshen reguliert die Herz- und Lebermeridiane, fördert die Blutzirkulation, beseitigt Blutstauungen und erzeugt neue Energie. Untersuchungen haben ergeben, dass es die Koronardurchblutung verbessern und einer Myokardischämie entgegenwirken kann. Fuling Ganping hat die Wirkung, die Milz zu stärken, die Diurese zu fördern, das Herz zu beruhigen und den Geist zu beruhigen. Pharmakologische Studien haben gezeigt, dass es die Diurese fördern und die Kontraktionsfähigkeit des Herzmuskels verbessern kann. Süßholz kann das Herz-Qi nähren, das Qi beleben, den Puls wiederherstellen und hat eine antiarrhythmische Wirkung. Fuzi kann als wärmendes Kraut das Feuer nähren und das Yang fördern und hat eine bedeutende Wirkung auf die Stärkung des Herzens. Tingpuzi kann Schwellungen reduzieren und die Diurese fördern. Laut "Chinese Materia Medica" ist es gut bei "Keuchen und Schwellungen bei Herzinsuffizienz", was die Herzleistung erhöhen, die Herzbelastung verringern und die Diurese fördern kann. Die Traditionelle Chinesische Medizin geht davon aus, dass die Pathogenese der Herzinsuffizienz auf dem Mangel der Wurzel und dem Überschuss des Überschusses beruht, der hauptsächlich durch die pathogenen Faktoren der Blutstauung und der Wasserfeuchtigkeit verursacht wird. Daher wird sie üblicherweise zur Ergänzung des Mangels, zur Förderung der Blutzirkulation und zur Beseitigung des Blutstaus sowie zur Förderung der Diurese und der Feuchtigkeit eingesetzt, um das Ziel der Ergänzung des Mangels, der Beseitigung des Blutstaus und der Förderung der Diurese zu erreichen. Es befindet sich im Herzen und steht in enger Beziehung zu Lunge und Milz. Das Herz ist ein Feuerorgan, das sich auf die Feuernatur stützt, um den Blutkreislauf zu fördern. Herz und Lunge befinden sich gemeinsam im oberen Brenner, wobei das Herz die Blutzirkulation steuert und die Lunge die gegenseitige Atmung beeinflusst. Wenn das Herz versagt, ist das Feuer-Qi schwach und kann die Zirkulation nicht fördern. Wenn der Herzmeridian blockiert ist, verlieren die Lungen ihre Konvergenz, und wenn der Lungenkreislauf anormal ist, kann er dem Herzen nicht helfen, das Blut normal fließen zu lassen. Das Herz und die Milz sind beide an der Umwandlung des Blutes beteiligt. Die Essenz von Wasser und Getreide in der Milz fließt durch den Herzmeridian und wird rot, um Blut zu produzieren. Das Herz kontrolliert das Blut, während die Milz das Blut kontrolliert. Das Feuer ist die Mutter der Erde. Wenn das Herz versagt, ist die Mutter schwach und das Kind ist schwach, und das Feuer wärmt die Erde nicht. Die Milz kann die Erde nicht mehr transportieren und umwandeln, so dass es schwierig wird, Qi und Blut zu erzeugen. Das Blut folgt nicht den Meridianen, und Schleim und Flüssigkeit konzentrieren sich, was die Herzinsuffizienz weiter verschlimmert. Die Lunge kontrolliert das Qi des Körpers, und die Milz ist die Quelle von Qi und Blut. Eine Ergänzung von Lunge und Milz fördert die biochemische Aktivität und stellt Qi und Blut wieder her. Die Verwendung von warmen und scharfen Substanzen zur Förderung der Lungendurchblutung, von süßen und beruhigenden Substanzen zur Förderung der Milzdurchblutung und von bitteren und leicht kalten Arzneimitteln zur Förderung des Herzmeridians stärkt daher das Herz und das Qi, fördert die Zirkulation von Feuer und Qi und erleichtert die Blutzirkulation. Wenn die Ming-Dynastie in ihre ursprüngliche Position zurückkehrt, werden Blutstau und Feuchtigkeit beseitigt, und die Herzinsuffizienz wird gestoppt.

Mit Hilfe der Clusteranalyse können hochfrequente traditionelle chinesische Arzneimittel zur Behandlung von Herzinsuffizienz in vier Kategorien eingeteilt werden. Zur Klasse I gehören Ophiopogon japonicus, Schisandra chinensis, Salvia miltiorrhiza und Panax ginseng. Dies ist eine modifizierte Formel aus Shengmai San und Salvia miltiorrhiza. Im Anfangsstadium der chronischen Herzinsuffizienz sind die Hauptsymptome ein Mangel an Herz- und Lungen-Qi. Wenn der Qi-Mangel über längere Zeit anhält, das Blut staut und das Herz nicht genügend Blut produziert, kann dies zu einem Mangel an Qi und Yin führen. Das Rezept verwendet Shengmai San, um Qi und Yin zu nähren, und modifiziertes Danshen kann die Fähigkeit zur Förderung der Blutzirkulation und zur Beseitigung von Blutstauungen verbessern. Moderne Forschungen haben gezeigt, dass Shengmai San durch Entzündungshemmung, Verbesserung der Mitochondrienfunktion und Verbesserung des ventrikulären Umbaus gegen Herzversagen wirken kann. Zur Klasse II gehören Färberdistel, Pfirsichkern, Chuanxiong, Engelwurz und Rote Pfingstrose, die modifizierte Formeln für Taohong Siwu Tang sind. In der Formel fördert Taohong die Blutzirkulation und beseitigt Blutstauungen und wird mit Siwu kombiniert, um Blut und Blut zu ergänzen. Untersuchungen haben ergeben, dass Taohong Siwu Tang die Expression von Matrix-Metalloproteinase-2 (MMP-2) im Herzmuskel von Ratten mit Herzinsuffizienz verringern, den Umbau des Herzmuskels hemmen, die Herzfunktion verbessern und die Herzinsuffizienz lindern kann. Zur Klasse III gehören Codonopsis pilosula, Panax notoginseng, Leonurus heterophyllus, Zelan, Scutellaria baicalensis, Scutellaria baicalensis, Atractylodes macrocephala, Alisma vulgaris, Astragalus membranaceus und Poria cocos, die die Funktion haben, das Qi zu nähren, den Blutkreislauf zu aktivieren, die Lungenfunktion zu fördern und die Diurese zu unterstützen. Sie konzentrieren sich hauptsächlich auf die Förderung der Diurese und eignen sich für Herzinsuffizienz mit Ödemen als Hauptsymptom. Klasse V enthält Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Paeonia lactiflora, Ingwer, Aconitum, Süßholz, Cinnamomum cassia und getrockneten Ingwer. Dies ist eine modifizierte Formel von Zhenwu Tang und Cinnamomum cassia Licorice Tang. Wenn die chronische Herzinsuffizienz anhält und sowohl das Herz- als auch das Nieren-Yang-Qi mangelhaft sind und Wasser und Feuchtigkeit überhand nehmen, kann die Kombination aus Zhenwu Tang und Guizhi Gancao Tang verwendet werden, um das Herz-Yang zu erwärmen und das Nieren-Yang zu senken, wodurch die Wirkung der Erwärmung des Yang und der Förderung der Wasserzirkulation erzielt wird. Studien haben gezeigt, dass die Kombination der beiden Mittel die Herzfunktion deutlich verbessern, die klinischen Symptome lindern und den Umbau der Herzkammern fördern kann.

Die Assoziationsregelanalyse ergab 11 Drogengruppen: Huangqi Danshen, Huangqi Tingpuzi, Fuling Baizhu, Huangqi Chuanxiong, Huangqi Ophiopogon, Huangqi Fuling Danshen, Huangqi Tingpuzi Danshen, Huangqi Süßholz Danshen, Fuling Baizhu Huangqi, Huangqi Tingpuzi Fuling, Huangqi Guizhi Fuling. Unter ihnen hat die Kombination von Huangqi und Danshen den höchsten Grad an Unterstützung. Huangqi ist ein Qi tonisierendes Arzneimittel mit der Eigenschaft, das Qi zu nähren und zu beleben, während Danshen ein blutaktivierendes Arzneimittel ist, das die Blutzirkulation fördert und Blutstauungen beseitigt. Wenn die beiden Arzneimittel zusammen angewendet werden, fließt das Qi durch das Blut, der Blutstau wird beseitigt, und neues Leben wird gebildet, was dem Herzmuskel sehr zugute kommt. Die moderne Forschung hat gezeigt, dass Huangqi Danshen die Kontraktilität des Herzmuskels verbessern und die Myokardhypertrophie umkehren kann. Die Kombination von Huangqi und Tengzi kann sowohl das Herz stärken als auch den Lungenmeridian erreichen. Huangqi fördert das Lungen-Qi und hilft Tengzi, die Funktion der Förderung der Diurese und der Reduzierung von Schwellungen zu verbessern. Pharmakologische Studien haben ergeben, dass Astragalus membranaceus die mitochondriale Dynamik im Herzmuskelgewebe von Ratten mit Herzinsuffizienz regulieren kann und dadurch eine Wirkung gegen Herzinsuffizienz entfaltet. Die Kombination von Poria cocos und Atractylodes macrocephala ist notwendig. Poria cocos fördert die Diurese und die Feuchtigkeit, während Atractylodes macrocephala die Milz stärkt und die Feuchtigkeit austrocknet. Die Kombination der beiden Arzneimittel fördert Trockenheit und Feuchtigkeit, und die Kombination von Glück und Glück kann verschiedene Syndrome behandeln, die durch Milzmangel und innere Stagnation der Wasseraufnahme verursacht werden. Studien haben gezeigt, dass die Methode der Stärkung der Milz und der Förderung der Diurese eine wichtige Behandlung für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist, und die Anwendung des Ansatzes der "gleichzeitigen Behandlung von Herz und Milz" zur Regulierung der Herzinsuffizienz hat ebenfalls gute Auswirkungen. Huangqi, kombiniert mit Chuanxiong, fördert die Qi- und Blutproduktion. Chuanxiong ist eine Blutmedizin im Qi, die die Blutkonzentration des Hauptbestandteils von Chuanxiong, Ligustilid, bei Ratten mit Myokardischämie aufrechterhalten und den Myokardschutz verlängern kann. Huangqi in Kombination mit Ophiopogon japonicus kann das Qi und das Blut nähren. Ophiopogon japonicus kann nicht nur das Qi wieder auffüllen, sondern auch das Yin nähren. Huangqi kann Ophiopogon japonicus helfen, eine Rolle bei der Auffüllung des Qi zu spielen. Basierend auf der Kombination der oben genannten Arzneigruppen wird hauptsächlich die Kombination von Funktionen wie Tonisierung des Qi, Stärkung der Milz, Förderung der Blutzirkulation und Förderung der Diurese betont.

Eine pharmakologische Netzwerkanalyse wurde für Huangqi Danshen durchgeführt, das am häufigsten verwendet wird. Die Ergebnisse zeigten, dass Quercetin, 6-O-Syringin-8-O-Acetylshanzhizhi-Glykosid-Methylester, Luteolin, Kaempferol und Salvianolsäure B gleichzeitig auf mehrere Herzinsuffizienz-Ziele mit hoher Korrelation wirken können, was darauf hindeutet, dass sie die wichtigsten Wirkstoffe von Huangqi Danshen bei der Behandlung von Herzinsuffizienz sein könnten. Untersuchungen haben ergeben, dass Quercetin blutdrucksenkende, entzündungshemmende und antioxidative Wirkungen hat. Es kann das Ausmaß der Myokardfibrose bei spontan hypertensiven Ratten lindern und das ventrikuläre Remodeling verbessern. Osmanthus-Extrakt kann die kardiale Dysfunktion bei Ratten mit Herzinsuffizienz durch Regulierung der Expression von SERCA2a verbessern. Kaempferol kann die Ang II-induzierte Herzfibrose und -dysfunktion bei Mäusen durch Hemmung der Entzündungsreaktion und des oxidativen Stresses lindern. Danshensu B kann die durch Ang II induzierte Proliferation und Kollagensynthese von Herzfibroblasten hemmen sowie die Expression des TGF-β/Smad-Signalwegs unterdrücken. Durch den Aufbau eines Proteininteraktionsnetzwerks und ein weiteres Screening der Kerntargets wurde festgestellt, dass IL1B, ALB, AKT1, TNF, CASP3, IL6, EGFR, SRC, TP53 und VEGFA den Kern des Netzwerks bilden und in vielen Signalwegen signifikant angereichert sind, wobei IL1B in Lipid- und Arteriosklerose-, ErbB-Signalwegen angereichert ist; ALB ist in Serum-Synapsen und Schilddrüsenhormon-Synthesewegen angereichert; AKT1 ist in Lipid- und Atherosklerose, Relaxin-Signalweg, FoxO-Signalweg, HIF-1-Signalweg, VEGF-Signalweg, ErbB-Signalweg angereichert; TNF ist in Lipid- und Atherosklerose, FoxO-Signalweg, ErbB-Signalweg angereichert; CASP3 ist angereichert in Lipid- und Atherosklerose-Signalwegen; IL6 ist angereichert in Lipiden und Atherosklerose, FoxO-Signalweg, HIF-1-Signalweg; EGFR ist angereichert in Lipiden und Atherosklerose, Relaxin-Signalweg, FoxO-Signalweg, HIF-1-Signalweg, VEGF-Signalweg, ErbB-Signalweg; SRC ist angereichert in Lipid und Atherosklerose, Relaxin-Signalweg, VEGF-Signalweg, ErbB-Signalweg; TP53 ist angereichert in Lipid und Atherosklerose, VEGF-Signalweg, ErbB-Signalweg; VEGFA ist angereichert in Lipid und Atherosklerose, Relaxin-Signalweg, HIF-1-Signalweg und VEGF-Signalweg. Es wird daher vermutet, dass dies die wichtigsten Ziele sind, die durch Huangqi Danshen bei der Behandlung von CHF reguliert werden. Zu den Schlüsselwegen der Anreicherung gehören hauptsächlich der VEGF-Signalweg, der Lipid- und Atherosklerose-Signalweg, der Relaxin-Signalweg, der HIF-1-Signalweg, der ErbB-Signalweg, der FoxO-Signalweg, usw. Der VEGF-Signalweg kann die Aktivität von Endothelzellen aufrechterhalten, die Bildung von Herz-Lymphgefäßen fördern und eine schützende Rolle beim Fortschreiten von Herzhypertrophie und Herzversagen spielen. Lipidablagerungen sind eines der wichtigsten pathologischen Merkmale der Atherosklerose, und die koronare Atherosklerose steht in engem Zusammenhang mit dem Auftreten und der Entwicklung von Herzversagen. Relaxin, ein mehrfach wirksames Hormon, kann Entzündungen, Fibrose und Herzrhythmusstörungen regulieren und hat in Tiermodellen für ischämische Herzinsuffizienz kardioprotektive Wirkungen gezeigt. Der HIF-1-Signalweg ist ein wichtiger Signalweg für die Hypoxie-Regulierung, der Funktionen wie die Förderung der Angiogenese, die Bekämpfung von Hypoxie und die Verbesserung des Stoffwechsels hat und zur Linderung des ischämischen und hypoxischen Zustands des Myokards bei Herzinsuffizienz beitragen kann. Der ErbB-Signalweg kann an der Entwicklung des embryonalen Herzens beteiligt sein und die normale Struktur und Funktion des Herzens im Erwachsenenalter aufrechterhalten. Der FoxO-Signalweg ist ein wichtiger antioxidativer Signalweg im Körper, und seine Regulierung kann den oxidativen Stress bei Ratten mit Herzinsuffizienz verbessern.

Zusammenfassend wurde in dieser Studie durch Data Mining und Netzwerkpharmakologie festgestellt, dass die Syndromtypen der traditionellen chinesischen Medizin (TCM) in klinischen Forschungsfällen im Zusammenhang mit chronischer Herzinsuffizienz in den letzten 20 Jahren hauptsächlich Yang-Mangel, Wasserüberflutungssyndrom sowie Qi-Mangel und Blutstauungssyndrom sind. Die TCM-Behandlung umfasst hauptsächlich tonisierende Mangelmedikamente, Medikamente zur Förderung der Blutzirkulation und zur Beseitigung von Blutstauungen sowie zur Förderung der Diurese und der Feuchtigkeit. Sie werden oft in Kombination mit Arzneimitteln mit warmen, beruhigenden und leicht kalten Eigenschaften sowie mit süßen, scharfen und bitteren Geschmacksrichtungen verwendet und sind für die Lungen-, Milz- und Herzmeridiane geeignet. Unter ihnen kann die Hochfrequenz-Medikamentengruppe Astragalus Salvia miltiorrhiza durch den VEGF-Signalweg, den Lipid- und Atherosklerose-Signalweg, den Relaxin-Signalweg, den HIF-1-Signalweg, den ErbB-Signalweg, den FoxO-Signalweg usw. einen Anti-Herzversagens-Mechanismus spielen, der eine Referenz für die weitere klinische Medikation und die Erforschung des Mechanismus der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung von CHF darstellt.