Erforschung des Mechanismus von Huanglian Jiedu Tang bei der Behandlung vaskulärer Demenz auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und experimenteller Überprüfung
Vaskuläre Demenz (VD) ist ein Syndrom kognitiver Dysfunktion, das durch mehrere zerebrovaskuläre Faktoren verursacht wird und nach der Alzheimer-Krankheit die zweithäufigste Form der Demenz darstellt. Die Erhebung zeigt, dass die Inzidenzrate von WD bei Menschen über 65 Jahren weltweit bei 5%~10% liegt. Mit der zunehmenden Alterung der Bevölkerung wird sich die Zahl der WD-Patienten im Jahr 2050 voraussichtlich verdreifachen, was eine ernsthafte Bedrohung für die Gesundheit von Menschen mittleren und höheren Alters darstellt. Gegenwärtig gibt es in der westlichen Medizin kein spezifisches Medikament gegen Geschlechtskrankheiten, und die langfristige Einnahme westlicher Medikamente kann zu schweren Nebenwirkungen führen. Die Formeln der traditionellen chinesischen Medizin haben jedoch den Vorteil, dass sie auf mehrere Ziele und Mechanismen wirken und so in die komplexe Pathogenese der Geschlechtskrankheit eingreifen können, indem sie auf mehrere Ziele, Wege und Systeme einwirken, mit minimalen toxischen Nebenwirkungen und erheblichen therapeutischen Wirkungen.

Die moderne Gesellschaft geht davon aus, dass die "toxische Schädigung des Gehirn-Meridians" eine der Hauptpathogenese der Wunden ist, wobei die Hauptbehandlungsmethoden die Reinigung des Feuers und die Entgiftung sind. Huanglian Jiedu Tang stammt aus Ge Hongs "Notfallformel für die Ellenbogenreserve", und sein Name erschien erstmals in "Secret Essentials of Outer Platform". Es besteht aus Huanglian, Huangbai, Huangqin und Gardenia und ist eine repräsentative Formel zur Reinigung von Feuer und Entgiftung. Die kognitive Beeinträchtigung nach einem Schlaganfall ist ein wichtiger Zweig der vaskulären Demenz. Klinische Studien haben gezeigt, dass Huanglian Jiedu Tang eine positive Wirkung auf die Werte des C-reaktiven Proteins, der neurospezifischen Enolase, des D-Dimers und des Syndroms der traditionellen chinesischen Medizin bei Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung nach einem Schlaganfall hat und ihre kognitive Funktion verbessern kann; Huanglian Jiedu Tang hat eine reinigende Wirkung auf die Gesamttoxizität, die sich nicht nur auf die Hitzetoxizität beschränkt. Experimentelle Ergebnisse haben gezeigt, dass Lianjiedu Tang die Lern- und Gedächtnisfähigkeiten von Mäusen mit Scopolamin-induzierten Störungen des Gedächtniserwerbs verbessern kann. Der Mechanismus könnte mit der Steigerung der Acetylcholinesterase (AchE)-Aktivität und der Hemmung der Acetylcholinesterase (ChAT)-Aktivität zusammenhängen. Die Formeln der traditionellen chinesischen Medizin zeichnen sich durch ihre Integrität und Vielfalt aus, und mit den traditionellen pharmakologischen Methoden lassen sich ihre komplexen Wirkmechanismen nur schwer bewerten. Das Forschungskonzept der Netzwerkpharmakologie geht von der systemischen Ebene und der Gesamtperspektive biologischer Netzwerke aus und kann die Interaktionsbeziehungen zwischen Komponenten der traditionellen chinesischen Medizin, Targets, Pathways und Krankheitszielen" systematisch analysieren. Es kann die Interaktionsbeziehung zwischen mehreren Komponenten, Zielen und Bahnen der traditionellen chinesischen Medizin Formeln, die mit der allgemeinen Idee der traditionellen chinesischen Medizin Syndrom Differenzierung und Behandlung übereinstimmt zu demonstrieren.

Die wirksamen Bestandteile von Huanglian Jiedu Tang sind komplex und haben mehrere Ziele, aber die wirksamen Bestandteile und der Mechanismus von Huanglian Jiedu Tang bei der Behandlung von Wunden sind immer noch unklar. Daher wurden in dieser Studie Methoden der Netzwerkpharmakologie und der In-vitro-Pharmakologie-Validierung angewandt, um den potenziellen Mechanismus von Huanglian Jiedu Tang bei der Behandlung von Wunden zu untersuchen und zu erforschen, und es wurde die wissenschaftliche Frage untersucht, wie Huanglian Jiedu Tang Wunden verbessert, was eine Grundlage für seine klinische Anwendung darstellt.

Diskussion und Schlussfolgerung: Das wirksame Wirkstoff-Ziel-Netzwerk zeigt, dass Huanglian Jiedu Tang die Eigenschaften einer Multikomponenten- und Multiziel-Behandlung für Geschlechtskrankheiten hat. Die Ergebnisse zeigen, dass Berberin, Quercetin, Ferulasäure und Geniposid seine wichtigsten Wirkstoffe sind. Die Forschung hat ergeben, dass Berberin die Lern- und Gedächtnisleistung von Ratten mit Wunden verbessern kann, indem es die Expression der entzündlichen Chemokine Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) und der Proteine des P38MAPK-Signalwegs im Hippocampus hemmt. Forschungen haben gezeigt, dass Quercetin die Lern- und Gedächtnisstörungen bei Ratten mit Geschlechtskrankheiten lindern kann, was mit der Verringerung des Gehalts an Stickstoffmonoxid (NO) im Hirngewebe, der Hemmung der Aktivität der Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS), der Förderung des Energiestoffwechsels im Gehirn, der Regulierung des Gleichgewichts zwischen Endothelin-1 (Endothelin-1) und Calcitonin-Gen-verwandtem Peptid (CGRP) und der Verbesserung der Hämorheologie zusammenhängen könnte. Die Forschung hat gezeigt, dass Ferulasäure die Funktion des cholinergen Systems und die antioxidative Aktivität verbessern und die exzitatorischen Aminosäuren bei Ratten mit Geschlechtskrankheiten regulieren kann, wodurch sie neuroprotektive Wirkungen entfaltet. Die Forschung hat gezeigt, dass Geniposid die Apoptose und Nekrose von kortikalen und hippokampalen Neuronen bei WD-Ratten lindern kann.
Durch die Verknüpfung der Wirkstoffe von Huanglian Jiedu Tang mit WD-Zielgenen wurden 105 Zielgene ermittelt, die mit der Arzneimittelkrankheit zusammenwirken. Die drei wichtigsten Targets von Huanglian Jiedu Tang sind MAPK8, MAPK9 und MAPK10. MAPK8, MAPK9 und MAPK10 sind auch als JNK1, JNK2 bzw. JNK3 bekannt. Sie sind wichtige Mitglieder des Mitogen-aktivierten Proteinkinase-MAPK-Signalwegs und spielen eine entscheidende Rolle bei der Zellproliferation, der Differenzierung, dem Überleben und der Apoptose und stehen in engem Zusammenhang mit dem Auftreten und der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit.
Unter den KEGG-Signalwegen, die in dieser Studie untersucht wurden, weist der MAPK-Signalweg die höchste Korrelation mit den wirksamen Zielen von Huanglian Jiedu Tang auf, gefolgt vom FoxO-Signalweg. Die Forschung hat gezeigt, dass der JNK-Signalweg als wichtiger Bestandteil des klassischen MAPK-Signalwegs eine entscheidende Rolle bei der zellulären Autophagie, Apoptose, Entzündungsreaktion und dem Auftreten und der Entwicklung von vaskulärer Demenz spielt. FoxO1 ist der Hauptvertreter der Forkhead Box O (FoxO)-Transkriptionsfaktor-Familie, die hauptsächlich die Zellproliferation, Differenzierung, Autophagie, Apoptose, oxidativen Stress, DNA-Schäden/Reparatur und andere damit verbundene Mechanismen reguliert. Die Forschung hat gezeigt, dass aktivierte JNK die Expression von FoxO1 regulieren kann. JNK fördert die Translokation des Zellkerns und verringert die Transkriptionsaktivität, indem es die Bindung von FoxO1 an das Partnerprotein 14-3-3 erhöht. In dieser Studie wurden in Verbindung mit der Pathogenese der Geschlechtskrankheit die Autophagie, die Entzündungsreaktion, die Reaktion auf oxidativen Stress, die Zellapoptose und der JNK/FoxO1-Signalweg als mögliche Mechanismen für die Intervention von Huanglian Jiedu Tang bei Geschlechtskrankheiten in In-vitro-Zellexperimenten untersucht. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass Huanglian Jiedu Tang die durch Glutamat induzierten Entzündungs- und oxidativen Stressreaktionen in PC12-Zellen signifikant hemmen kann, was mit seiner Hemmung des JNK/FoxO1-Stoffwechselwegs zusammenhängen könnte, was mit den Ergebnissen der Literatur übereinstimmt. Die Proteine LC3-II, Beclin-1 und P62 sind an der Bildung von Autophagosomen beteiligt und sind wichtige Indikatorproteine zur Messung der Autophagie. Atg kann die Autophagie regulieren und enthält eine Reihe von Regulationsfaktoren wie Atg1, Atg5, Atg6, Atg7 usw. Wenn die Autophagie fortschreitet, bindet die lösliche Form von LC3-I im Zytoplasma unter der Wirkung von Atg7 kovalent an Phosphatidylethanolamin und bildet LC3-II, das sich an die Autophagosomenmembran bindet und die Autophagie fördert. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Huanglian Jiedu Tang die Proteinexpression von JNK, p-JNK, FoxO1, LC3II/I, Beclin-1, Atg7, Caspase-3 und Caspase-9 reduzieren und die Proteinexpression von p-FoxO1 und P62 erhöhen kann. Dies deutet darauf hin, dass Huanglian Jiedu Tang die Autophagie und Zellapoptose durch die Unterdrückung des JNK/FoxO1-Wegs hemmen kann, was den Ergebnissen in der Literatur entspricht.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass in dieser Studie Methoden der Netzwerkpharmakologie und der experimentellen Überprüfung eingesetzt wurden, um den möglichen Mechanismus von Huanglian Jiedu Tang bei der Behandlung von Geschlechtskrankheiten zu untersuchen. Die Schlussfolgerung ist, dass Huanglian Jiedu Tang seine therapeutische Wirkung auf Wunden durch die Hemmung des JNK/FoxO1-Signalwegs ausüben kann, wodurch Entzündung, oxidativer Stress, Autophagie und Zellapoptose unterdrückt werden. Diese Studie liefert eine Grundlage für die Wirksamkeit von Huanglian Jiedu Tang bei der Behandlung von Wunden und liefert auch neue Ideen für den Mechanismus der Wirkung von Huanglian Jiedu Tang auf Wunden in der Zukunft.