Erforschung der Schlüsselkomponenten der Gesamtflavonoide von Angelica sinensis zur Bekämpfung der rheumatoiden Arthritis auf der Grundlage der spektralen Wirkungsbeziehung und der Ausschaltung von Komponenten
Lamiophlomis Herba (LH), ein traditionelles chinesisches Arzneimittel, ist der getrocknete oberirdische Teil von Lamiophlomis rotata (Benth.) Kudo, einer Pflanze aus der Familie der Lamiaceae. Es handelt sich um eine Heilpflanze, die von den Tibetern häufig verwendet wird und auch in der traditionellen chinesischen Medizin gebräuchlich ist. In der Ausgabe 2020 des Arzneibuchs der Volksrepublik China heißt es, dass es die Blutzirkulation fördert, Blutungen stoppt, Winde vertreibt und Schmerzen lindert. Es kann zur Behandlung von Sturzverletzungen, Rheuma und der Gelbwasserkrankheit eingesetzt werden. Die Namen der tibetischen Medizin sind "Daba" und "Dabuba", die in tibetischen medizinischen Werken wie "Yue Wang Yao Jian", "Four Medical Classics", "Jing Zhu Ben Cao" usw. aufgezeichnet wurden. Die Geschichte seiner Anwendung reicht bis zu 1200 Jahre zurück; im "Jingzhu Bencao" heißt es, dass "Du Yi Wei die Essenz verfestigt und gelbes Wasser ableitet", was darauf hindeutet, dass Du Yi Wei zur Behandlung der "Gelbwasser-Krankheit" verwendet werden kann. Entsprechend den klinischen Erscheinungsformen kann die in der tibetischen Medizin beschriebene "Gelbwasser-Krankheit" in der traditionellen chinesischen Medizin als "Bi-Syndrom" klassifiziert werden. Die aus dem "Bi-Syndrom" entwickelte "Knochen-Bi" und "Li Jie-Krankheit" sind enger mit den klinischen Merkmalen der "rheumatoiden Arthritis (RA)" in der modernen Medizin verwandt. Daher hat Du Yi Wei das Potenzial, RA zu behandeln, und die bisherige Forschung hat auch gezeigt, dass Du Yi Wei Anti-RA-Effekte hat.
RA ist eine Autoimmunerkrankung, die durch chronische und multiple Gelenkentzündungen gekennzeichnet ist. Zu ihren pathologischen Merkmalen gehören die tumorartige Vermehrung von Synovialzellen und die Bildung von Gefäßtrübungen, wobei die Fibroblasten-ähnlichen Synoviozyten (FLS) die wichtigsten Effektorzellen sind. Gegenwärtig ist die Pathogenese der RA noch unklar. Die Inzidenzrate und die Behinderungsrate sind hoch, und die Krankheit verläuft in der Regel latent. Das Spätstadium der Krankheit kann zu unterschiedlichen Graden irreversibler Behinderungen führen, die von der Weltgesundheitsorganisation als moderne refraktäre Krankheit bezeichnet werden. Zu den in der klinischen Praxis häufig verwendeten chemischen Medikamenten zur Behandlung der RA gehören nichtsteroidale Entzündungshemmer, Immunsuppressiva, Glukokortikoide und Biologika. Die ersten drei chemischen Medikamente haben erhebliche Nebenwirkungen, während der hohe Preis der Biologika ihre langfristige Anwendung einschränkt. Daher ist es besonders wichtig, neue klinische Medikamente gegen RA mit geringen Nebenwirkungen und stabiler therapeutischer Wirkung zu entwickeln.
Die Forschungsgruppe nutzte zum ersten Mal die Netzwerkpharmakologie, um die pharmakologische Grundlage und den Wirkmechanismus von Du Yi Wei bei der Behandlung von RA zu untersuchen. Es wurde festgestellt, dass die therapeutische Wirkung von Du Yi Wei auf RA mit seinen 23 Komponenten zusammenhängt, von denen Flavonoide fast 40% ausmachen, was darauf hindeutet, dass Flavonoide eine wichtige Rolle im Anti-RA-Prozess von Du Yi Wei spielen, insbesondere Luteolin; Und es wird vorgeschlagen, dass der Hauptmechanismus der Anti-RA-Wirkung von Du Yi Wei die Induzierung der Apoptose von Synovialzellen durch Hemmung des PI3K-Akt-Signalwegs sein könnte. In der Zwischenzeit wurden die Anti-RA-Wirkung und die pharmakologische Substanzbasis von Du Yi Wei anhand eines Ratten-Adjuvans-Arthritis-Modells untersucht, und die Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtflavonoide von Du Yi Wei gute Anti-RA-Effekte haben. Die Gesamtflavonoide von Du Yi Wei könnten eine der wichtigsten pharmakologischen Substanzen für die Anti-RA-Wirkung sein, aber die wichtigsten Anti-RA-Komponenten in den Gesamtflavonoiden von Du Yi Wei sind noch unklar und erfordern weitere Forschung. Daher zielt diese Studie darauf ab, die wichtigsten Komponenten gegen RA in den Gesamtflavonoiden von Angelica sinensis durch spektrale Wirkungsbeziehungen und Komponenten-Knockout-Techniken zu erforschen, mit dem Ziel, eine theoretische Grundlage und Referenz für die klinische Anwendung von Angelica sinensis bei der Behandlung von RA zu schaffen.

Diskussion und Schlussfolgerung
Eine vorläufige Studie über den Fingerabdruck der Gesamtflavonoide in Angelica sinensis wurde mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit Diodenarraydetektor (HPLC-DAD) durchgeführt. Die Ähnlichkeit zwischen den Fingerabdruck-Spektren jeder Charge von Angelica sinensis Gesamtflavonoid-Proben und den etablierten Kontroll-Fingerabdruck-Spektren war größer als 0,9, was darauf hindeutet, dass die chemischen Komponenten, die in verschiedenen Chargen von Angelica sinensis Gesamtflavonoid-Proben enthalten sind, konsistent waren. Die Forschungsgruppe untersuchte die Auswirkungen verschiedener Konzentrationen und Verabreichungszeiten von Gesamtflavonoiden in Angelica sinensis auf die Lebensfähigkeit von FLS-Zellen im Frühstadium. Auf dieser Grundlage wurden FLS-Zellen 48 Stunden lang mit der CCK-8-Methode in einer Konzentration von 64 μg/ml behandelt, um die Auswirkungen verschiedener Chargen von Gesamtflavonoiden in Angelica sinensis auf die Lebensfähigkeit von FLS-Zellen zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass alle 13 Chargen von Gesamtflavonoiden in Angelica sinensis die Lebensfähigkeit von FLS-Zellen signifikant hemmen konnten. Auf der Grundlage des Fingerabdruckspektrums der Gesamtflavonoide in Angelica sinensis und der Ergebnisse der Zellwirksamkeitsexperimente wurden die Graue-Relationen-Analyse und die Partielle Kleinste-Quadrate-Regressionsanalyse (PLS) verwendet, um das Spektrum-Wirkungs-Verhältnis der Gesamtflavonoide in Angelica sinensis gegen RA zu ermitteln. Die Ergebnisse zeigten, dass die Komponenten Verbascosid und Verbascosid in den Gesamtflavonoiden von Angelica sinensis eine wichtige Rolle bei der Wirksamkeit gegen RA spielen. Mit Hilfe der Dünnschichtchromatographie wurde der hohe Gehalt an Verbascosid in den Gesamtflavonoiden von Angelica sinensis effektiv ausgeschaltet, und die Wirkung jeder Probe auf die Lebensfähigkeit der FLS-Zellen wurde mit der CCK-8-Methode bestimmt. Die Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtkomponente und die Proben der Zielkomponente die Lebensfähigkeit der FLS-Zellen signifikant hemmen konnten, während die Probe der negativen Zielkomponente keine signifikante hemmende Wirkung auf die Lebensfähigkeit der FLS-Zellen hatte. Gleichzeitig wurden die Auswirkungen von äquimolaren Mengen von Verbascosid und Verbascosid auf die Lebensfähigkeit von RA-FLS-Zellen verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass sowohl Verbascosid als auch Verbascosid die Lebensfähigkeit von FLS-Zellen signifikant hemmen konnten, aber es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen der Verbascosid-Gruppe und der Verbascosid-Gruppe.
Zusammenfassend deuten die Ergebnisse dieser Studie darauf hin, dass die Bestandteile Verbascosid und Verbascosid eine wichtige Rolle bei der Anti-RA-Wirkung der Gesamtflavonoide in Angelica sinensis spielen. In Verbindung mit der Fingerabdruckanalyse der Gesamtflavonoide in Angelica sinensis ist der Gehalt an Verbascosid signifikant höher als der von Verbascosid, was darauf hindeutet, dass Verbascosid (C21H20O11) die Schlüsselkomponente der Gesamtflavonoide in Angelica sinensis für die Wirkung gegen RA ist. Dies kann eine wissenschaftliche Grundlage für die klinische Anwendung von Gesamtflavonoiden aus Du Yi Wei bei der Behandlung von RA bilden. Osmanthusglykoside sind in verschiedenen Heilpflanzen weit verbreitet und haben signifikante Wirkungen in Bezug auf entzündungshemmende, antioxidative, krebshemmende und blutzuckersenkende Aspekte, mit minimalen toxischen Nebenwirkungen. Obwohl die Bestandteile von Verbascosid relativ weit verbreitet sind, gibt es derzeit einen Mangel an Literatur über die Anti-RA-Wirkungen von Verbascosid. In dieser Studie wurde die CCK-8-Methode verwendet, um die Wirkung von Verbascosid auf die Lebensfähigkeit von RA-FLS-Zellen zu untersuchen, und es wurde eindeutig nachgewiesen, dass Verbascosid eine hemmende Wirkung auf die Lebensfähigkeit von FLS-Zellen hat. Anschließend kann ein Rattenarthritismodell für die In-vivo-Wirksamkeitsüberprüfung erstellt und sein Wirkungsweg erklärt werden, was weitere Referenzen und eine Grundlage für die klinische Verwendung der Gesamtflavonoide von Angelica sinensis bei der Behandlung von RA liefert.