Forskning i det materielle grundlag for antiinflammation af Zhimu Huangbai-medicin baseret på netværksfarmakologi, molekylær docking og eksperimentel verifikation
Inflammation er et komplekst samspil mellem opløselige faktorer og celler, der opstår i kroppen efter traumer, infektioner eller autoimmune skader. Forekomsten af inflammation er relateret til flere faktorer, og invasionen af patogener som vira, bakterier og svampe kan fremkalde inflammation i kroppen. Når der opstår inflammation, kan det udløse alvorlige medicinske konsekvenser. Undersøgelser har vist, at kronisk eller hyppig inflammation kan udløse kræft og autoimmune sygdomme.
Et medicinsk par er en kompatibilitetsenhed mellem en enkelt urt og en forbindelse, som har karakter af fleksibel addition og subtraktion i sammensat medicin samt den relativt enkle kemiske sammensætning af en enkelt urt. Zhimu Huangbai Medicine er fra "Orkidékammerets hemmelige samling" og virker nærende på yin, rensende på varme, rensende på ild og afgiftende. Den bruges hovedsageligt til behandling af Yin-mangel og overdreven ild. Anemarrhena Rhizoma Phellodendri Phellodendri-parret er et almindeligt par lægemidler i klinisk praksis, og mange recepter og traditionelle kinesiske patentlægemidler og enkle præparater indeholder denne kompatibilitet. Forskning viser, at dette lægemiddel har en vis antiinflammatorisk virkning på eller inklusive forskrifterne for dette lægemiddelpar. Mao et al. fandt, at Zhibai Dihuang Pill kan regulere inflammatoriske faktorer og fremme heling af inflammatoriske responsskader. Zuo et al. fandt gennem klinisk forskning, at Sanhua-afkoget indeholdende Zhimu Huangbai var effektivt til behandling af 108 tilfælde af kronisk prostatitis med en effektiv rate på 83,5%. Og moderne farmakologiske undersøgelser har vist, at Zhimu Huangbai-medicin også har betydelige terapeutiske virkninger på kronisk prostatitis. Vores foreløbige forskning har vist, at Zhimu Huangbai-medicin har en betydelig antiinflammatorisk virkning på 30%-ethanol-elueringsstedet for vandekstraktet på celleniveau. For yderligere at udforske den antiinflammatoriske mekanisme i Zhimu Huangbai har denne undersøgelse til hensigt først at forudsige den antiinflammatoriske mekanisme i Zhimu Huangbai gennem netværksfarmakologi og molekylær dockingteknologi og verificere den gennem en cellulær inflammationsmodel. Denne undersøgelse vil give nogle referencer til den kliniske anvendelse og grundlæggende forskning i Zhimu Huangbai-medicin.

Vores forskningsgruppe fandt på et tidligt tidspunkt ud af, at Zhimu Huangbai har betydelige antiinflammatoriske virkninger. For at udforske det materielle grundlag og den mulige mekanisme for antiinflammatoriske virkninger screenede denne undersøgelse først de kemiske kernekomponenter i Zhimu Huangbais antiinflammatoriske virkninger, herunder quercetin, β-sitosterol og dehydreret gibberellin, gennem netværksfarmakologi. Undersøgelser har vist, at quercetin kan hæmme inflammation i RAW264.7-celler fra mus gennem TLR4/NF - κ B-signalvejen og effektivt lindre inflammatoriske faktorer i fibroblastlignende synovialceller fra reumatoid artrit hos mennesker ved at hæmme ekspressionen af NF - κ B. β - sitosterol har god antiinflammatorisk aktivitet mod gærinduceret feber hos rotter i øl. Dehydreret icariin har en betydelig beskyttende virkning på gærpolysakkarid-induceret peritonitis hos mus, hvilket kan være relateret til dets hæmning af makrofagens calciumtilstrømning og iNOS-ekspression. De molekylære dockingresultater viste, at dehydreret icariin har høj bindingsaktivitet med PPARG, β-sitosterol og quercetin, som alle binder til NR3C1. Blandt dem scorede dehydreret icariin højest i dockingresultaterne med PPARG. Dette tyder på, at dehydreret icariin kan være den vigtigste aktive ingrediens i de antiinflammatoriske egenskaber hos Anemarrhena henryi og Phellodendron amurense.
Baseret på forudsigelsesresultaterne af netværksfarmakologi og molekylær docking påviste denne undersøgelse indholdet af dehydreret icariin i Zhimu Huangbai. Resultaterne viste, at indholdet af dehydreret icariin i Zhimu Huangbai var 18,04%. For yderligere at undersøge den antiinflammatoriske aktivitet og mulige mekanismer i Zhimu Huangbai og dehydreret icariin undersøgte vi virkningerne af Zhimu Huangbai og dehydreret icariin på produktionen af relaterede inflammatoriske faktorer på celleniveau. Resultaterne viste, at Zhimu Huangbai og dehydreret icariin kunne hæmme LPS-induceret TNF-α-, IL-6- og NO-produktion betydeligt. TNF-signalvejen er den vigtigste vej, der forudsiges af KEGG for den antiinflammatoriske virkning af Zhimu Huangbai. Tumornekrosefaktor alfa (TNF - α) er en af tumornekrosefaktorreceptorerne (TNFR), og den peroxisome proliferatoraktiverede receptor (PPAR) er en vigtig transkriptionsregulator i den nukleare receptor-superfamilie. Forskning har vist, at TNF - α kan hæmme aktiviteten af peroxisom proliferator aktiveret receptor gamma (PPAR gamma), reducere udtrykket af PPAR gamma og yderligere aktivere NF - κ B-vejen på en PPAR gamma-afhængig måde. NF-κ B fremmer yderligere udtrykket af downstream-betændelsesrelaterede gener som IL-6 og iNOS, mens NO katalyseres af iNOS. Derfor spekulerer denne undersøgelse i, at den anti-inflammatoriske effekt af Zhimu Huangbai gennem TNF-vejen er en af dens vigtige mekanismer.
Denne undersøgelse screenede de antiinflammatoriske komponenter, mål og signalveje i Zhimu Huangbai gennem netværksfarmakologi. Molekylær docking-teknologi blev brugt til at verificere dehydreret icariins bindingsevne til kernemål, og indholdet af dehydreret icariin i Zhimu Huangbai blev bestemt gennem indholdsbestemmelse. Der blev udført celleeksperimenter for at verificere de antiinflammatoriske virkninger af Zhimu Huangbai og dehydreret icariin, og deres antiinflammatoriske mekanismer blev foreløbigt udforsket. Denne undersøgelse giver en referencemetode til det materielle grundlag og mekanismeforskning af lægemiddelintervention i sygdomme og giver et forskningsgrundlag for den kliniske brug af Zhimu Huangbai.