Udforskning af mekanismen bag Xiaochaihu Tangs "samme behandling for forskellige sygdomme" ved systemisk lupus erythematosus og glomerulonephritis baseret på forbindelsen til "immuninflammation"
Dialektisk behandling er kendetegnende for og essensen af traditionel kinesisk medicins diagnose og behandling, og behandling af forskellige sygdomme med samme metode er en konkret manifestation af TCM's dialektiske behandlingstilgang. Brugen af moderne teknologiske midler til at afsløre det biologiske grundlag og handlingsprincippet for behandling af forskellige sygdomme med den samme behandling er et af nøglepunkterne i moderniseringsforskningen af traditionel kinesisk medicin, og det er også en vigtig del af at videreudvikle den videnskabelige konnotation af syndromdifferentiering og -behandling. Xiaochaihu Tang kommer fra "Treatise on Cold Damage and Miscellaneous Diseases" og består af syv urter, herunder Chaihu, Huangqin, Ginseng, Pinellia ternata, Ginger, Licorice og Jujube. Det har en lindrende effekt på Shaoyang. Den kliniske tilføjelse og subtraktion af traditionel kinesisk medicin kan bruges i vid udstrækning til behandling af forskellige sygdomme, såsom type 2-diabetes, lungekræft, subakut thyroiditis og kronisk hepatitis B leverfibrose. Derudover har det god klinisk effekt på infektionssygdomme som bakteriel leverabscess og børns luftvejsinfektion. Kliniske rapporter har vist, at for patienter med immunforsvarssygdomme som systemisk lupus erythematosus og glomerulonephritis kan Xiaochaihu-afkog forbedre deres immunindikatorer betydeligt og genoprette normal immunstatus. Moderne farmakologi har bekræftet, at Xiaochaihu Tang kan udøve farmakologiske virkninger på forskellige sygdomsstadier gennem flere veje, såsom regulering af immunitet, antiinflammatoriske virkninger, endokrin regulering, antileverfibrose og antitumoreffekter. Blandt disse funktionelle komponenter kan regulering af immunfunktion og intervention i inflammatorisk respons med Xiaochaihu Tang være deres fælles grundlag.
Gennem indledende forskning har forskergruppen udviklet en robust netværksplatform til forudsigelse af effekten af traditionel kinesisk medicin. Denne platform kan simulere interventionen af enkelte urter, traditionelle kinesiske medicinformler og lægemiddelmål på sygdomsnetværk. Den specifikke implementeringsproces involverer sletning af sygdomsnetværksnoder for at simulere forstyrrelsen af lægemidler på sygdomme. Hvis man sletter forskellige noder i det samme sygdomsnetværk, kan det føre til forskellige ændringer i netværkets struktur og stabilitet. Formålet med lægemiddelintervention på sygdomme er at maksimere indvirkningen på netværksstabilitet og forstyrre netværksstrukturen. Evaluer effekten af lægemidler på sygdomme ved at sammenligne ændringerne i netværkstopologiens egenskaber før og efter lægemiddelintervention ved hjælp af forstyrrelsesgraden. Ved at konstruere et tilfældigt netværk og simulere den overordnede fordeling af virkningen af at slette noder på det tilfældige netværks robusthed (permutationstest) undersøges desuden lægemidlers position i den overordnede fordeling af reelle netværksforstyrrelser, og lægemidlers forstyrrelsesintensitet på det virkelige netværk evalueres objektivt ved at beregne den korrigerede forstyrrelsesgrad. Med ny coronavirus-lungebetændelse som eksempel har platformen realiseret den potentielle effektanalyse af almindeligt anvendte klassiske recepter på ny coronavirus-lungebetændelse, hvilket giver pålidelig reference til effektiv lægemiddelscreening af ny coronavirus-lungebetændelse.
For at udforske mekanismen og de specifikke trin i Xiaochaihu Tang til behandling af sygdomme tager denne undersøgelse udgangspunkt i det tidligere fundament og bruger systemisk lupus erythematosus (SLE) og glomerulonephritis (GN) som eksempler på immunsystemets sygdomme. Ved hjælp af Gene Expression Omnibus (GEO)-databasen opnås differentierede gener relateret til SLE- og GN-sygdomme for at konstruere et sygdomsnetværk. Analyseplatformen for forudsigelse af effekt af traditionel kinesisk medicin bruges til at analysere Xiaochaihu Tangs indgriben i de to sygdomme, og sygdomsmodellens pålidelighed verificeres ved at sammenligne den med indgriben af markedsført vestlig medicin i sygdomsnetværket. Efterfølgende udføres GO-analyse og KEGG-analyse for at afsløre den samme behandling af forskellige sygdomme med Xiaochaihu Tang ud fra perspektivet "immuninflammation". Mekanismen.

SLE og GN er begge sygdomme forårsaget af abnormiteter i immunsystemet. Baseret på GEO-databasescreeningen blev det konstateret, at SLE er rettet mod adskillige organer, herunder huden, nyrerne, åndedrætssystemet, det kardiovaskulære system, nervesystemet og mave-tarmkanalen, og de patogene faktorer er komplekse. Patogenesen af begge involverer genetik, abnormiteter i immunsystemet, inflammatoriske reaktioner og andre faktorer. GO-analysen og KEGG-analyseresultaterne af Xiaochaihu Tang-intervention i SLE og GN såvel som deres krydsningsmål er tæt knyttet til immuninflammation, såsom negativ regulering af virale processer, interferon - β-produktion, respons på interferon - γ, cellerespons på interferon - γ, negativ regulering af lymfocytproliferation, positiv regulering af cytokinbiosyntese, regulering af B-celleproliferation, type I interferonsignalvej, interferon gamma-medieret signalvej og andre biologiske processer, som kan medieres ved at deltage i cytoplasmatisk DNA-sensorvej, NOD-lignende receptorsignalvej, B-cellereceptorsignalvej og andre signalveje.

GO-analysen og KEGG-analysen af SLE viste, at Xiaochaihu Tang kan udøve terapeutiske virkninger ved at deltage i biologiske processer såsom lymfocytproliferation, adaptiv immunresponsregulering og cytokinbiosyntese. Relevante signalveje inkluderer allotransplantatafstødning, EB-virusinfektion, primær immundefekt, Toll-lignende receptorsignalvej, Th1- og Th2-celledifferentiering osv. Afstødning af allogene transplantater kan forårsage cellulær og humoral immunitet i immunsystemet, hvor makrofager er de vigtigste immunceller, der udskiller inflammatoriske cytokiner for at forbedre adaptive immunresponser og deltage i akutte og kroniske afstødningsreaktioner. EB-virus er en DNA-virus, der primært er rettet mod B-celler og epitelceller samt T-celler, NK-celler og glatte muskelceller og har evnen til at forårsage tumorer. Den Toll-lignende receptor-signalvej spiller en vigtig rolle i patogenesen af SLE. Undersøgelser har vist, at lokal påføring af Toll like receptor 7 (TLR7)-agonister på huden hos mus kan fremkalde SLE-sygdom, hvilket fører til organskader forårsaget af autoimmune sygdomme som glomerulonephritis.

GO-analysen og KEGG-analyseresultaterne af GN viste, at Xiaochaihu Tang kan opnå behandling af influenza A, TNF-signalvej, cytoplasmatisk DNA-sensorvej, legionellose, NF - κ B-signalvej, HIF-1-signalvej og andre signalveje relateret til immunitet og betændelse ved at deltage i mønstergenkendelsesreceptorsignalvej, leukocytmedieret immunregulering, leukocytproliferationsregulering, neuroinflammatorisk respons og andre biologiske processer. Interferon (IFN)-signalvejen er en vigtig komponent i den medfødte immunitet og spiller en vigtig rolle i værtens modstandsdygtighed over for patogener. Kliniske studier har vist, at monocytter hos aktive SLE-patienter har et højt udtryk af specifikke gener relateret til interferonregulering og granulocytproduktion, hvilket kan lindre sygdomsprogressionen ved at hæmme IFN-ekspressionen.

Dataanalyse viser, at SLE og GN kan spille en rolle gennem biologiske processer såsom positiv regulering af cytokinbiosynteseprocessen, regulering af myeloid leukocytdifferentiering, respons på γ-interferon og positiv regulering af α-interferonproduktion og er tæt forbundet med cytoplasmatisk DNA-induktionsvej, NOD-lignende receptorsignalvej, human immunrespons på tuberkulose, mikroglia-patogen fagocytosevej og andre immune inflammatoriske signalveje. Blandt dem involverer den cytoplasmatiske DNA-sensorvej bindingen af DNA i pattedyrs cytoplasma til et dimerisk enzym kaldet cGAS. Denne binding udløser en enzymatisk reaktion, der fører til dannelsen af et cirkulært signalmolekyle, som igen fremkalder syntesen af immunstimulerende proteiner kaldet interferoner. Dette udløser et stærkt medfødt immunrespons, og DNA, der ikke kan fjernes i tide i cytoplasmaet, deltager i forekomsten af SLE og Aicardi Goutieres syndrom ved at aktivere det intracellulære antivirale respons; NOD-lignende receptorer omfatter hovedsageligt NOD1 og NOD2. NOD1 og NOD2 genkender bakterielle komponenter gennem deres leucinrige gentagelser (LRR) og medierer aktiveringen af NF - κ B gennem downstream-effektorer, hvilket fører til frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner, der spiller en kritisk rolle i cellulære inflammatoriske, immun- og stressresponser.

Analysen af T/B-cellefunktion og -signalering, NF - κ B-signalvej og type I-interferonsignalvej i resultaterne af denne artikel er i overensstemmelse med den potentielle patogenese af SLE og GN i kliniske studier. Belimumab, et godkendt lægemiddel til behandling af SLE, er et hæmmende monoklonalt antistof mod B-celle-aktiverende faktor (BAFF). BAFF kan fremme B-cellemodning og -differentiering, er tæt forbundet med autoimmunitet og spiller en vigtig rolle i immunresponsen. Det interferon-inducerede GTP-bindende protein MX1 er rettet mod vira, herunder negativstrenget RNA-virus og HBV. I kliniske studier kan MX1 fungere som en potentiel biomarkør til diagnosticering af SLE i perifert blod og lupus nefritis-aktivitet i nyrerne. Gennem analyse blev det fundet, at biologiske processer såsom type I interferon-signalvej, negativ regulering af virale processer, respons på interferon gamma, interferon gamma-medieret signalvej, negativ regulering af lymfocytproliferation, interferon beta-produktion og regulering af B-celleproliferation samt cytoplasmatisk DNA-sensorvej, NOD-lignende receptor-signalvej og influenza A-signalvej, optrådte alle i GO- og KEGG-analyseresultaterne af Xiaochaihu Tang-intervention i SLE, Xiaochaihu Tang-intervention i GN og Xiaochaihu Tang-intervention i krydsningsmålene for SLE og GN (se tabel 5), hvilket indikerer, at Xiaochaihu Tang adskiller sig fra andre signalveje. De potentielle mekanismer til behandling af sygdomme sammen kan være tæt forbundet med disse, og der er behov for yderligere dybdegående forskning i fremtiden.

Der er stadig mangler i denne artikel, og den effektplatform for traditionel kinesisk medicin, der anvendes i denne artikel, skal forbedres yderligere. I øjeblikket er det ikke muligt at overveje styrken af effekten af traditionelle kinesiske medicinmål på sygdomsmål. For traditionel kinesisk medicin med flere målkomponenter som f.eks. lakrids og jujube vil deres inddragelse forstyrre hovedlægemidlets forstyrrende resultater på sygdomsnetværket. Derfor blev lakrids og jujube fjernet fra forudsigelsen af sygdomsmål.

Sammenfattende tager denne artikel, baseret på farmakologisk forudsigelsesanalyse og bioinformatiske metoder, Xiaochaihu Tangs "behandling af forskellige sygdomme med samme behandling" for SLE og GN som et eksempel til systematisk at analysere virkningsmekanismen for Chaihu-formlens "behandling af forskellige sygdomme med samme behandling". Det bekræfter, at Xiaochaihu Tang kan udøve sin terapeutiske effekt på SLE og GN ved at virke på de "immuninflammations"-relaterede sygdomsforbindelser, hvilket kan give reference og inspiration til fremtidig dybdegående forskning i virkningsmekanismen for Xiaochaihu Tangs "behandling af forskellige sygdomme med samme behandling" og lægge grundlaget for at forklare interventionsforbindelserne og mekanismerne for traditionelle kinesiske medicinformler i sygdomme.