Unders\u00f8gelse af den potentielle mekanisme for Jingjie Fangfeng-medicin i behandlingen af coronavirus-lungebet\u00e6ndelse baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking
\nI december 2019 br\u00f8d en ny coronavirus-lungebet\u00e6ndelse for\u00e5rsaget af en ny coronavirus (SARS CoV-2) ud i Wuhan. De vigtigste symptomer hos patienterne er feber, tr\u00e6thed og t\u00f8r hoste. Alvorlige patienter oplever ofte vejrtr\u00e6kningsbesv\u00e6r og\/eller hypox\u00e6mi en uge efter udbruddet, og i alvorlige tilf\u00e6lde udvikler de sig hurtigt til akut respiratorisk distress-syndrom, septisk chok, metabolisk acidose, der er vanskelig at korrigere, og koagulationsforstyrrelser. Fra kl. 24:00 den 26. maj 2020 har Kina rapporteret i alt 82993 bekr\u00e6ftede tilf\u00e6lde, med 79 bekr\u00e6ftede tilf\u00e6lde (inklusive 5 alvorlige tilf\u00e6lde), 78280 helbredte og udskrevne tilf\u00e6lde og 4634 d\u00f8dsfald. Samtidig forts\u00e6tter forekomsten af overs\u00f8iske infektioner med at stige, med i alt over 5,5 millioner bekr\u00e6ftede tilf\u00e6lde. Dette er det tredje store udbrud af coronavirus p\u00e5 bare 20 \u00e5r i det 21. \u00e5rhundrede, efter SARS (severe acute respiratory syndrome) i 2003 og MERS (Middle East respiratory syndrome) i 2015. Coronavirussen udg\u00f8r en alvorlig trussel mod menneskers sundhed, hver gang den spredes i stor skala, og den medf\u00f8rer alvorlige udfordringer og store byrder for den sociale og \u00f8konomiske udvikling. Der findes dog i \u00f8jeblikket ikke noget specifikt l\u00e6gemiddel til behandling af lungebet\u00e6ndelse for\u00e5rsaget af coronavirus i klinisk praksis, og der anvendes hovedsageligt underst\u00f8ttende behandling. Derfor er der et presserende behov for forskning i relaterede l\u00e6gemidler.<\/p>\n
Siden udbruddet af den nye coronavirusepidemi er kinesisk medicin i henhold til de relevante diagnose- og behandlingsplaner og anbefalinger fra provinser, byer og autonome regioner blevet brugt i vid udstr\u00e6kning til behandling af ny coronavirus, hvoraf mange provinser og byer anbefaler brugen af Schizonepeta tenuifolia og Fangfeng i traditionel kinesisk medicin. Schizonepetae Herba (SH) er den t\u00f8rre overjordiske del af Nepeta cataria L., en plante i familien Lamiaceae. Den har en skarp smag, en lidt varm natur og virker ved at lindre ydre symptomer, sprede vind, gennemtr\u00e6nge udsl\u00e6t og fjerne s\u00e5r. Saposhnikoviae Radix (SR) er en planteart i Umbelliferae-familien, Saposhnikovia divaricata (Trucz.) Schischk T\u00f8rre r\u00f8dder med en skarp og s\u00f8d smag og en lidt varm natur. Den har den virkning, at den fordriver vind, lindrer smerter, fordriver fugt og stopper spasmer. Jingjie og Fangfeng er den kongelige medicin fra Fangfeng Tongsheng Wan, som er beskrevet i Xuanming Lun Fang. De to er beskrevet i Shi Jin Mo Yao Dui som et par l\u00e6gemidler til at sprede vind og kulde, fjerne vind og undertrykke fugt. B\u00e5de Jingjie og Fangfeng har feberneds\u00e6ttende, smertestillende, beroligende, antibakterielle, antiinflammatoriske, h\u00e6mostatiske og andre virkninger.<\/p>\n
Siden forslaget i 2008 er netv\u00e6rksfarmakologi blevet en ny disciplin, der systematisk afsl\u00f8rer de regulatoriske netv\u00e6rkseffekter af traditionel kinesisk medicin p\u00e5 kroppen. P\u00e5 grund af dens holistiske og systematiske forskningsmetoder og v\u00e6gt p\u00e5 l\u00e6gemiddelinteraktioner, som er i overensstemmelse med den traditionelle kinesiske medicins karakteristika med flere m\u00e5l og flere veje, er den blevet et effektivt v\u00e6rkt\u00f8j til systematisk at analysere de traditionelle kinesiske medicinformlers mekanismer med flere m\u00e5l og flere veje. Flere studier har med succes udforsket virkningsmekanismen for traditionel kinesisk medicin ved hj\u00e6lp af netv\u00e6rksfarmakologi. Sammenfattende har denne artikel til hensigt at udforske den potentielle mekanisme til behandling af coronavirus lungebet\u00e6ndelse ved hj\u00e6lp af netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6re dockingmetoder og give reference til den kliniske anvendelse af Jingjie Fangfeng. For det f\u00f8rste blev aktive ingredienser og deres m\u00e5l i Schizonepeta tenuifolia indsamlet ved at s\u00f8ge i TCMSP-, ETCM- og BATMAN-TCM-databaser, og coronavirus-lungebet\u00e6ndelsesrelaterede m\u00e5l blev indsamlet i GeneCards, OMIM og NCBI Gene-databaser. Derefter blev sk\u00e6ringspunktet mellem de to analyseret ved hj\u00e6lp af STRING-databasen for at unders\u00f8ge proteininteraktioner mellem vigtige m\u00e5l, og DAVID-databasen blev brugt til biologisk funktion og vejanalyse. Endelig bruges Autodock-software til molekyl\u00e6r docking af potentielle farmakologiske stoffer og n\u00f8glem\u00e5l.<\/p>\n
Jingjie og Fangfeng er almindelige traditionelle kinesiske l\u00e6gemidler til at fjerne vind, lindre overfladevarme, fjerne varme og reducere feber. De har farmakologiske virkninger som antiinflammatorisk, antibakteriel, antiviral og feberneds\u00e6ttende. Siden udbruddet af den nye coronavirus-epidemi er Schizonepeta tenuifolia og Saposhnikovia divaricata blevet brugt i vid udstr\u00e6kning til behandling af coronavirus-lungebet\u00e6ndelse. De har relativt tilfredsstillende klinisk effekt og forbedret den kliniske helbredelsesrate. Deres virkningsmekanisme er imidlertid ikke klar, og der mangler eksperimentel forskning p\u00e5 molekyl\u00e6rt niveau. Derfor giver dybdeg\u00e5ende forskning og analyse af virkningsmekanismen for Jingjie Fangfeng ved behandling af coronavirus lungebet\u00e6ndelse, udforskning af dens potentielle m\u00e5l, retning for den efterf\u00f8lgende molekyl\u00e6re mekanismeforskning af Jingjie Fangfeng og er af stor betydning for klinisk anvendelse. Denne artikel er baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r dockingteknologi til at unders\u00f8ge de aktive ingredienser, potentielle m\u00e5l og handlingsveje for Jingjie Fangfeng i behandlingen af coronavirus lungebet\u00e6ndelse. Det blev konstateret, at Jingjie Fangfeng-medicin kan virke p\u00e5 m\u00e5l som IL6, TNF, MAPK1, IL1 \u03b2, TP53 gennem aktive produkter som luteolin, quercetin, wogonin, beta sitosterol osv. og regulere biologiske processer som inflammationsrespons, positiv regulering af RNA-polymerase II-promotortranskription, immunrespons og negativ regulering af apoptose. Det ud\u00f8ver multikomponent-, multim\u00e5l- og multikanal-farmakologiske virkninger mod coronavirus-lungebet\u00e6ndelse gennem TNF-signalvej, PI3K Akt-signalvej, cytokin-cytokinreceptorinteraktion, MAPK-signalvej, HIF-1-signalvej, Toll-lignende receptor-signalvej, T-cellereceptor-signalvej osv.<\/p>\n
PPI-netv\u00e6rksparametrene viser, at gradv\u00e6rdierne for 23 proteiner, herunder IL6, TNF, MAPK1, TP53, IL1 \u03b2, RELA og IL10, er h\u00f8jere end gennemsnittet, hvilket indikerer, at de er t\u00e6t forbundet med andre proteiner og har st\u00e6rke interaktioner i PPI-netv\u00e6rket. Blandt dem har inflammatoriske faktorrelaterede proteiner som IL6, IL1 \u03b2, TNF og IL10 h\u00f8je gradv\u00e6rdier og er placeret i midten af netv\u00e6rket. Disse m\u00e5lproteiner er involveret i immunresponsen og den inflammatoriske proces ved luftvejssygdomme og er t\u00e6t forbundet med stimuleringen af luftvejene ved den inflammatoriske respons. En nylig obduktionsunders\u00f8gelse af resterne af patienter med coronavirus-lungebet\u00e6ndelse viste betydelige lungeskader og klare inflammatoriske l\u00e6sioner, hvilket indikerer, at bet\u00e6ndelse spiller en vigtig rolle i udviklingen af sygdommen. Jingjie Fangfeng kan ud\u00f8ve antiinflammatoriske virkninger gennem disse m\u00e5l. Kindrachuk et al. fandt, at h\u00e6mmere rettet mod MAPK- og PI3K Akt-signalvejene h\u00e6mmer coronavirusreplikation b\u00e5de f\u00f8r og efter virusinfektion. KEGG-berigelsesresultater viste ogs\u00e5 statistiske forskelle i berigelsen af MAPK- og PI3K Akt-signalveje. HIF-1-signalvejen spiller ogs\u00e5 en vigtig rolle i opretholdelsen af homeostasen i alveol\u00e6re epitelceller og patogenesen af sygdomme, hvilket stemmer overens med berigelsesresultaterne af KEGG-vejen. Dette indikerer, at de aktive stoffer i Jingjie Fangfeng-medicin kan ud\u00f8ve farmakologiske virkninger mod coronavirus-lungebet\u00e6ndelse gennem MAPK-signalvejen, PI3K Akt-signalvejen og HIF-1-signalvejen.<\/p>\n
Gennem netv\u00e6rksfarmakologisk screening fandt vi, at luteolin, quercetin, wogonin og beta sitosterol-forbindelser har moderate v\u00e6rdier, der er h\u00f8jere end gennemsnittet i netv\u00e6rket \"component target pathway\". Derfor dockede vi disse fire komponenter med de fem bedste molekyler i PPI-netv\u00e6rket, og resultaterne viste, at dockningsenergierne for disse fire komponenter med IL6, TNF, MAPK1 og IL1 \u03b2 alle var mindre end -5 kcal\/mol, og dockningsenergien for beta-sitosterol med TP53 var mindre end -0,5 kcal\/mol. Dette indikerer, at de aktive kemiske komponenter i Schizonepeta tenuifolia stabilt kan binde sig til proteinerne IL6, IL1 \u03b2, TNF og TP53. I mellemtiden har unders\u00f8gelser vist, at luteolin, quercetin, wogonin og beta sitosterol alle udviser god antiinflammatorisk aktivitet, hvilket indikerer, at disse komponenter spiller en vigtig rolle i den antiinflammatoriske virkning af Jingjie Fangfeng-medicin. P\u00e5 grund af det faktum, at COVID-19 er en ny sygdom, og sygdomsm\u00e5lene ikke er fuldt ud inkluderet, validerede vi docking af kemiske komponenter med gradv\u00e6rdier st\u00f8rre end gennemsnittet med SARS-virus ACE2 og COVID-19 hovedprotease og fandt, at alle fire kemikalier opn\u00e5ede gode dockingresultater med ACE2 og COVID-19 hovedprotease. Dette indikerer, at det aktive stof i Jingjie Windproof kan binde sig til disse to proteiner for at ud\u00f8ve virkninger mod coronavirus-lungebet\u00e6ndelse.<\/p>\n
Sammenfattende brugte denne unders\u00f8gelse netv\u00e6rksfarmakologiske analysemetoder til at unders\u00f8ge de aktive stoffer og m\u00e5l for Jingjie Fangfeng i behandlingen af coronavirus-lungebet\u00e6ndelse og validerede de screenede m\u00e5l gennem molekyl\u00e6r docking-teknologi. Samtidig blev de aktive stoffer forankret med SARS-virusreceptoren ACE2 og COVID-19 hovedprotease, og Jingjie Fangfengs potentielle anti-coronaviruspotentiale blev opdaget. Dette underst\u00f8tter den kliniske anvendelse og udvikling af Jingjie Fangfeng og l\u00e6gger grundlaget for forskningsgruppens efterf\u00f8lgende screening af aktive stoffer og m\u00e5lforskning af Jingjie Fangfeng.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Unders\u00f8gelse af den potentielle mekanisme for Jingjie Fangfeng-medicin i behandlingen af coronavirus-lungebet\u00e6ndelse baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking I december 2019 br\u00f8d ny coronavirus-lungebet\u00e6ndelse for\u00e5rsaget af ny coronavirus (SARS CoV-2) ud i Wuhan. De vigtigste symptomer hos patienterne er feber, tr\u00e6thed og t\u00f8r hoste. Alvorlige patienter oplever ofte vejrtr\u00e6kningsbesv\u00e6r og\/eller [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n