Effekterne og mekanismerne af quercetin p\u00e5 blodtryk, tarmmikrobiota og ventrikul\u00e6r remodellering hos spontant hypertensive rotter
\nP\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er forekomsten og d\u00f8deligheden af hjerte-kar-sygdomme i Kina stadig stigende. If\u00f8lge unders\u00f8gelser ansl\u00e5s det nuv\u00e6rende antal patienter med hjerte-kar-sygdomme i Kina til at v\u00e6re 290 millioner, hvoraf 245 millioner lider af forh\u00f8jet blodtryk, som ogs\u00e5 er en stor risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme og udg\u00f8r en tung byrde for familier og landet. Flere og flere unders\u00f8gelser har vist, at forh\u00f8jet blodtryk er relateret til ubalance i tarmens mikrobiota, men den specifikke mekanisme er stadig uklar og kr\u00e6ver yderligere forskning. Nuv\u00e6rende forskning har vist, at Toll like receptor 4 (TLR4) er forbundet med forh\u00f8jet blodtryk og ventrikul\u00e6r remodellering. Den vigtigste ligand for TLR4 er lipopolysaccharider, og TLR4-binding til ligander kan aktivere nuklear faktor kappa B (NF - \u03ba B), hvilket f\u00f8rer til frigivelse af inflammatoriske faktorer og fremmer endotelcelleinflammatorisk skade, vaskul\u00e6r dysfunktion og ombygning, der deltager i ventrikul\u00e6r ombygning. Og dysbiose i tarmens mikrobiota kan katalysere immunreaktioner. Quercetin er en flavonoidforbindelse, der er almindeligt forekommende i blomster, blade og frugter af planter. Eksisterende unders\u00f8gelser har vist, at quercetin har virkninger som f.eks. blodtrykss\u00e6nkning, antioxidant, antiinflammatorisk og regulering af immunfunktionen. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der begr\u00e6nset forskning i quercetins effekt p\u00e5 hypertensiv ventrikul\u00e6r remodellering gennem tarmmikrobiota. Dette fors\u00f8g har til form\u00e5l at unders\u00f8ge quercetins virkninger og mekanismer p\u00e5 blodtryk, tarmmikrobiota og ventrikul\u00e6r remodellering hos spontant hypertensive rotter (SHR).<\/p>\n
I dette fors\u00f8g blev 8 Wistar Kyoto-rotter brugt som kontrolgruppe (WKY), og 24 SHR'er blev tilf\u00e6ldigt inddelt i en modelgruppe (SHR), en benazepril-gruppe (Ben) og en quercetin-gruppe (Que). De blev administreret oralt, og blodtrykket blev m\u00e5lt. Efter 8 uger blev serum Toll like receptor 4 (TLR4) og NF - \u03ba B p65-koncentrationer p\u00e5vist ved ELISA, og tarmmikrobiota blev p\u00e5vist ved 16S-V4-sekventering; Beregn hjertemasseindekset og venstre ventrikels masseindeks, observer myokardiefibrose ved hj\u00e6lp af picric acid fuchsin-farvningsmetoden og beregn CVF; Western blot og RT-PCR blev brugt til at p\u00e5vise niveauerne af TLR4-protein og mRNA i myokardiev\u00e6v.<\/p>\n
Hypertension er en almindelig og hyppigt forekommende sygdom i Kina, som er resultatet af flere faktorer som genetik og milj\u00f8. Det er en vigtig risikofaktor for kardiovaskul\u00e6re og cerebrovaskul\u00e6re sygdomme og kan skade vigtige organer som hjerte, hjerne og nyrer, hvilket kan f\u00f8re til multiorgansvigt. Hypertension og overdreven hjertetrykbelastning samt aktivering af renin-angiotensin aldosteron-systemet kan stimulere myokardiecellehypertrofi og interstitiel fibrose, hvilket f\u00f8rer til venstre ventrikelhypertrofi og dilatation, ventrikul\u00e6r ombygning, hvilket yderligere for\u00e5rsager myokardieisk\u00e6mi, hjertesvigt osv. Det medf\u00f8rer en tung \u00f8konomisk byrde for familierne og landet. SHR har en sygdomsudviklingsproces, der ligner prim\u00e6r hypertension hos mennesker. Ventrikul\u00e6r remodellering omfatter myokardiehypertrofi og myokardiefibrose. Venstre ventrikels masseindeks kan afspejle myokardiehypertrofi, mens CVF kan afspejle myokardiefibrose. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at quercetin har vigtige fysiologiske virkninger som antiinflammatorisk, fjernelse af frie radikaler og vasodilatation. Dette eksperiment brugte SHR-modellen til at unders\u00f8ge quercetins virkninger og mekanismer p\u00e5 blodtryk, ventrikul\u00e6r remodellering og tarmmikrobiota.<\/p>\n
Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viste, at SHR havde h\u00f8jere blodtryk, hjertemasseindeks, venstre ventrikels masseindeks og CVF sammenlignet med WKY, hvilket indikerer ventrikul\u00e6r remodellering. Efter behandling med quercetin hos spontant hypertensive rotter faldt blodtrykket, og hjertemasseindekset, venstre ventrikels masseindeks og CVF blev forbedret, hvilket indikerer, at quercetin kan s\u00e6nke blodtrykket og forbedre den ventrikul\u00e6re remodellering. Men effekten er svagere end effekten af den angiotensin-konverterende enzymh\u00e6mmer benazepril. CVF-v\u00e6rdierne i hver gruppe var dog relativt sm\u00e5. Efter intervention med quercetin blev det observeret, at CVF blev forbedret sammenlignet med SHR, men forskellen var ikke statistisk signifikant. I betragtning af at stikpr\u00f8vest\u00f8rrelsen kan v\u00e6re relativt lille og relateret til l\u00e6gemiddelinterventionstiden, kan der udf\u00f8res yderligere forskning ved at \u00f8ge stikpr\u00f8vest\u00f8rrelsen eller forl\u00e6nge l\u00e6gemiddelinterventionstiden.<\/p>\n
P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er det blevet bekr\u00e6ftet gennem dyremodeller og kliniske studier, at tarmmikrobiotaen og dens metabolitter er involveret i forekomsten og udviklingen af forh\u00f8jet blodtryk. Derfor forventes det at blive et potentielt terapeutisk m\u00e5l for hypertension at gribe ind i tarmmikrobiotaen for at behandle hypertension. Men den specifikke mekanisme kr\u00e6ver yderligere forskning. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt har forskning vist, at den menneskelige tarmmikrobiota hovedsageligt best\u00e5r af Firmicutes og Bacteroidetes. Dysbiose i tarmmikrobiotaen er kendetegnet ved unormale funktionelle og strukturelle forhold i tarmmikrobiotaen, som almindeligvis m\u00e5les ved F\/B. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at spontant hypertensive rotter, angiotensin II-inducerede hypertensive rotter og hypertensive patienter udviser dysbiose i tarmmikrobiotaen med signifikant \u00f8get F\/B og nedsat rigdom og diversitet i tarmmikrobiotaen. Efter transplantation af tarmindholdet fra WKY til SHR var der et fald i blodtrykket, men det var ikke statistisk signifikant; efter transplantation af tarmindholdet fra slagtilf\u00e6lde-tilb\u00f8jelige SHR til WKY steg sidstn\u00e6vntes blodtryk, og F\/B steg signifikant. Nylige unders\u00f8gelser har vist, at efter transplantation af aff\u00f8ring fra hypertensive patienter til sterile mus steg deres blodtryk, hvilket tyder p\u00e5, at tarmens mikrobiota spiller en afg\u00f8rende rolle i udviklingen af hypertension. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viste, at F\/B-forholdet hos SHR var h\u00f8jere end hos WKY, og at rigdommen af tarmmikrobiota var signifikant reduceret med statistisk signifikans. Diversiteten af tarmmikrobiota var ogs\u00e5 reduceret, men forskellen var ikke statistisk signifikant. Det vurderes, at pr\u00f8vest\u00f8rrelsen kan \u00f8ges med henblik p\u00e5 yderligere forskning. Efter behandling af spontant hypertensive rotter med quercetin i denne unders\u00f8gelse faldt rotternes F\/B-v\u00e6rdier, og rigdommen og mangfoldigheden af tarmmikrobiota blev forbedret, hvilket var sammenligneligt med effekten af benazepril. Dette indikerer, at quercetin har en regulerende effekt p\u00e5 tarmens mikrobiota, hvilket yderligere kan s\u00e6nke blodtrykket og forbedre den ventrikul\u00e6re remodellering ved at modulere tarmens mikrobiota.<\/p>\n
TOLL-lignende receptorer er en familie af receptorer, der udtrykkes p\u00e5 cellemembraner, som immunsystemet genkender mikroorganismer og formidler b\u00e5de medf\u00f8dt og erhvervet immunitet. Hos pattedyr syntetiseres TLR'er og transporteres i det endoplasmatiske retikulum til plasma- eller endosomale membranceller. TLR er st\u00e6rkt udtrykt i kardiomyocytter, hvor TLR4 er forbundet med prim\u00e6r hypertension. Den vigtigste ligand for TLR4 er lipopolysaccharider. N\u00e5r TLR4 binder sig til sin ligand, kan den aktivere NF-\u03ba B, hvilket f\u00f8rer til en stor frigivelse af inflammatoriske faktorer og fremmer det inflammatoriske respons. Endotoksiner er stoffer, der indeholder lipopolysaccharider, som produceres af gramnegative (G -) bakterier. Ubalance i tarmens mikrobiota kan \u00f8ge m\u00e6ngden af endotoksiner, der kommer ind i blodbanen, og udl\u00f8se inflammatoriske reaktioner i immunforsvaret. Cani et al.s unders\u00f8gelse viste, at G-bakteriernes produktion af lipopolysaccharider i tarmen \u00f8ges under en fedtfattig kost, hvilket udl\u00f8ser systemisk inflammation. En unders\u00f8gelse har vist, at aktivering af TLR4 kan f\u00f8re til forh\u00f8jet blodtryk, lavgradig inflammatorisk respons og vaskul\u00e6r dysfunktion. TLR4\/NF - \u03ba B-stien er en vigtig sti for hypertension og vaskul\u00e6r inflammation. Hos mus med TLR4-mangel blev stigningen i niveauet af reaktive iltarter og NADPH-oxidaseaktivitet induceret af angiotensin II reduceret betydeligt, men havde ingen effekt p\u00e5 blodtrykket. Angiotensin II stimulerer TLR4 gennem angiotensin II type 1-receptorer, der producerer inflammatoriske cytokiner og oxidativ stress, som p\u00e5virker blodkar, nyrer og centralnervesystem og fremmer hypertension. Der er ogs\u00e5 unders\u00f8gelser, der viser, at NF - \u03ba B-h\u00e6mmere ikke kun h\u00e6mmer aktiveringen af NF - \u03ba B, men ogs\u00e5 reducerer udtrykket af TLR4 og AngII-indhold. TLR4\/NF - \u03ba B-medieret inflammatorisk signalering og oxidativ stress er involveret i forekomsten og udviklingen af remodellering af venstre ventrikel. Eisler et al. fandt, at konventionelle doser af ramipril kun kan s\u00e6nke blodtrykket hos hypertensive rotter og ikke har nogen effekt p\u00e5 udtrykket af TLR4 i myokardiet, mens h\u00f8je doser ikke kun s\u00e6nker blodtrykket, men ogs\u00e5 reducerer udtrykket af TLR4 i myokardiet, hvilket indikerer, at faldet i TLR4-ekspression m\u00e5ske ikke kun afh\u00e6nger af faldet i blodtrykket, men ogs\u00e5 skyldes den direkte effekt af l\u00e6gemidlet p\u00e5 det. Unders\u00f8gelser har vist, at quercetin kan forbedre F\/B-v\u00e6rdierne hos mus med ikke-alkoholisk fedtleversygdom fremkaldt af en fedtfattig di\u00e6t, lindre dysbiose, nedregulere TLR4\/NF - \u03ba B-ekspression i leveren og spille en beskyttende rolle i leveren. Quercetin kan nedregulere TLR4\/NF - \u03ba B-signalvejen medieret af lipopolysaccharider ved at \u00f8ge udtrykket af Toll-interagerende proteiner. Resultaterne af denne eksperimentelle unders\u00f8gelse viste, at quercetin kan nedregulere udtrykket af TLR4 og NF - \u03ba B p65 i SHR-serum og nedregulere udtrykket af TLR4-protein og mRNA i myokardiev\u00e6v. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse tyder p\u00e5, at quercetin kan forbedre tarmens mikrobiota, reducere produktionen af lipopolysaccharid, nedregulere udtrykket af TLR4\/NF - \u03ba B p65, lindre immuninflammatoriske reaktioner og derved forbedre vaskul\u00e6r dysfunktion og remodellering og i sidste ende s\u00e6nke blodtrykket og forbedre ventrikul\u00e6r remodellering.<\/p>\n
Sammenfattende viste dette eksperiment, at quercetin-behandling af SHR kan s\u00e6nke blodtrykket og forbedre den ventrikul\u00e6re remodellering, muligvis ved at regulere tarmens mikrobiota og nedregulere TLR4\/NF - \u03ba B-vejen. Dette giver et vist eksperimentelt grundlag for den kliniske anvendelse af quercetin.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Effekterne og mekanismerne af quercetin p\u00e5 blodtryk, tarmmikrobiota og ventrikul\u00e6r remodellering hos spontant hypertensive rotter P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er forekomsten og d\u00f8deligheden af hjerte-kar-sygdomme i Kina stadig stigende. If\u00f8lge forskning ansl\u00e5s det nuv\u00e6rende antal patienter med hjerte-kar-sygdomme i Kina at v\u00e6re 290 millioner, hvoraf 245 millioner [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n