Effekten af gentiopikrosid p\u00e5 TLR-4\/NF - \u03ba B og AMPK\/Nrf2-veje i ikke-alkoholisk fedtleversygdom
\nIkke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er et klinisk patologisk syndrom, der er kendetegnet ved diffus leversteatose, uden alkohol og andre klart leverskadelige faktorer. Det er t\u00e6t forbundet med insulinresistens (IR) og oxidativ stress. Med forbedringen af folks levestandard og \u00e6ndringen af koststrukturen er forekomsten af NAFLD i Kina stigende. Interne og eksterne faktorer som genetik, diabetes, fedtfattig kost, manglende motion og s\u00e5 videre kan fremkalde NAFLD. Moderne medicin mener, at NAFLD er for\u00e5rsaget af sekund\u00e6re eller multiple angreb af oxidativ stress og insulinresistens, og dette koncept er bredt anerkendt af forskere i ind- og udland. Derfor kan klassiske strategier som antiinflammatorisk og antioxidant tjene som de grundl\u00e6ggende behandlingsprincipper for denne sygdom. TLR-4\/NF - \u03ba B-signalvejen er en klassisk inflammatorisk vej, som er den mest almindelige vej til leverforandringer for\u00e5rsaget af forskellige stimuli. Stimuleringen af TLR-4 aktiverer NF - \u03ba B gennem en r\u00e6kke signalveje, som igen fremmer frigivelsen af inflammatoriske faktorer, hvilket i sidste ende inducerer hepatocytnekrose og aktiverer den inflammatoriske kaskade. H\u00e6mning af aktiveringen af TLR-4\/NF - \u03ba B-signalvejen er en vigtig vej til at reducere leverv\u00e6vsinflammation og en mark\u00f8r for nedregulering af inflammatorisk udtryk relateret til oxidativ stress. I mellemtiden spiller AMPK\/Nrf2-signalvejen en vigtig rolle i at modst\u00e5 oxidativ stress og forbedre lipidaflejringsprocesser in vivo. Nrf2 er den vigtigste regulerende faktor i det cellul\u00e6re forsvarssystems modstandsdygtighed over for oxidativ stress, og der er tegn p\u00e5, at genetisk tab af Nrf2 er forbundet med mere alvorlig NAFLD. AMPK er en central regulator af cellul\u00e6r energihomeostase og inflammation, der er i stand til at regulere fedtsyrebiosyntesen og h\u00e6mme oxidativ stress og inflammatoriske reaktioner. P\u00e5 grund af Nrf2's og AMPK's kritiske roller i oxidativ stress og lipidmetabolisme kan denne vej tjene som et potentielt terapeutisk m\u00e5l for behandling af leverlipidinfiltration og inflammation. I mellemtiden har tidligere unders\u00f8gelser vist, at AMPK\/Nrf2-vejen kan v\u00e6re en vigtig vej, der regulerer udviklingen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom.<\/p>\n
Gentiopicrosid (GPS) er et terpenoidglykosid, der udvindes fra Gentiana-planten i Gentianaceae-familien. Farmakologiske unders\u00f8gelser har vist, at GPS har kliniske virkninger som f.eks. antiinflammatorisk, smertestillende, antioxidant og fjernelse af frie radikaler. Dens hepatobeskyttende og koleretiske virkninger er betydelige, men dens hepatobeskyttende mekanisme er endnu ikke klar. Mange unders\u00f8gelser har vist, at GPS har et stort anvendelsespotentiale i bek\u00e6mpelsen af patogene mikroorganismer, mave-tarm- og bugspytkirtelsygdomme, hjerte-kar-sygdomme, sygdomme i \u00e5ndedr\u00e6tsorganerne samt neurologiske og psykiatriske lidelser. I mellemtiden har GPS betydelige antioxidant- og leverbeskyttende virkninger og kan fremme galdesekretion og andre biologiske aktiviteter. Der er rapporter, der viser, at GPS har en beskyttende effekt p\u00e5 kemiske stoffer og D-galactosamin\/lipopolysaccharid-induceret leverskade hos mus. Derudover kan GPS forbedre symptomerne p\u00e5 alkoholisk fedtleversygdom gennem AMPK-PPAR \u03b1-signalvejen, men der er i \u00f8jeblikket ingen rapporter om sammenh\u00e6ngen mellem GPS og TLR-4\/NF - \u03ba B, AMPK\/Nrf2-signalveje i NAFLD-modeller. Derfor etablerede dette eksperiment en rottemodel af NAFLD og brugte metformin som en kontrol til forel\u00f8bigt at unders\u00f8ge den beskyttende virkning af GPS p\u00e5 leveren og dens regulerende virkning p\u00e5 TLR-4\/NF - \u03ba B og AMPK\/Nrf2-signalveje, hvilket giver et grundlag for den kliniske behandling af NAFLD med GPS.<\/p>\n
Tres SD-rotter blev tilf\u00e6ldigt inddelt i en normalgruppe, en modelgruppe, en metformingruppe (200 mg\/kg) og GPS-h\u00f8j-, mellem- og lavdosisgrupper (120, 60, 30 mg\/kg). Den normale gruppe fik standardfoder, mens de andre grupper fik foder med h\u00f8jt fedtindhold i 14 uger for at etablere en NAFLD-model for rotter. Biokemiske metoder blev brugt til at p\u00e5vise leverfunktion, oxidativ stress og lipidakkumulering. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) blev brugt til at p\u00e5vise insulinresistens og niveauer af inflammatoriske faktorer. Western blot blev brugt til at p\u00e5vise ekspressionen af TLR-4\/NF - \u03ba B og AMPK\/Nrf2-proteiner i rotteleverv\u00e6v; Observation af patologiske \u00e6ndringer i leverv\u00e6v ved hj\u00e6lp af Oil Red O-farvning.<\/p>\n
<\/p>\n
I de senere \u00e5r har forekomsten af NAFLD vist en tydelig opadg\u00e5ende tendens og er blevet en af hoved\u00e5rsagerne til kronisk leversygdom og unormal leverfunktion. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt skal de fleste af de l\u00e6gemidler, der bruges til at behandle NAFLD, metaboliseres gennem leveren, hvilket \u00f8ger belastningen p\u00e5 leveren under behandlingen af NAFLD. Desuden er den terapeutiske effekt af l\u00e6gemidler mod NAFLD begr\u00e6nset, og der er endnu ikke fundet nogen specifikke l\u00e6gemidler. Derfor har det stor praktisk betydning at finde l\u00e6gemidler med sikker effekt og minimale bivirkninger til behandling af NAFLD.<\/p>\n
En fedtholdig kost kan for\u00e5rsage en stigning i frie fedtsyrer (FFA) i serum. FFA ophobes l\u00f8bende i kroppen og for\u00e5rsager leverskade og \u00f8get cellemembranpermeabilitet, hvilket f\u00f8rer til overl\u00f8b af ALT og AST fra cellerne til blodbanen. Aktiviteten af ALT og AST i serum i modelgruppen steg, ledsaget af en stigning i TC, TG, LDL-C-indhold og et fald i HDL-C-indhold, hvilket indikerer en vellykket etablering af NAFLD-modellen i dette eksperiment. Forskningsresultaterne viser, at GPS effektivt forbedrer NAFLD, regulerer transaminaser og blodlipider og har en beskyttende virkning p\u00e5 leveren.<\/p>\n
Den specifikke patogenese af NAFLD er stadig uklar, og patogenesen med \"flere parallelle strejker\" er blevet bredt accepteret. Forskellige faktorer s\u00e5som bet\u00e6ndelse, oxidativ stress og insulinresistens bidrager samlet til forekomsten og udviklingen af NAFLD. Leverfedtinfiltration for\u00e5rsaget af IR, da centret producerer en stor m\u00e6ngde FFA. Hvis kroppens oxidative vej ikke kan behandle overdreven FFA, vil det f\u00f8re til en stigning i TG, som igen kan for\u00e5rsage fedtophobning og fremkalde fedtdegeneration. Samtidig stimulerer en stigning i FFA udskillelsen af inflammatoriske responsregulerende faktorer TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 og IL-6 fra leverens Kupffer-celler, hvilket fremmer inflammation og f\u00f8rer til inflammatorisk infiltration, nekrose og fibrose i levercellerne. N\u00e5r leveren gennemg\u00e5r en inflammatorisk reaktion, binder TLR-4 sig til sin ligand for at aktivere NF - \u03ba B, hvilket f\u00f8rer til syntese og frigivelse af en r\u00e6kke inflammatoriske faktorer og udl\u00f8ser en inflammatorisk reaktion i kroppen. Resultaterne af dette eksperiment viste, at GPS-grupperne med h\u00f8j, mellem og lav dosis kunne reducere insulinresistensindekset, TG, TC, LDL-C og niveauerne af de inflammatoriske faktorer TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 og IL-6, \u00f8ge HDL-C-niveauerne og effektivt h\u00e6mme TLR-4 og NF - \u03ba B-signalvejene. Blandt dem viste h\u00f8jdosisgruppen af GPS den mest markante forbedring, hvilket tyder p\u00e5, at GPS kan beskytte leveren ved at h\u00e6mme inflammation, regulere lipidmetabolismen og regulere TLR-4\/NF - \u03ba B-signalvejen.<\/p>\n
Oxidativt stress er bredt anerkendt som en af de skadelige faktorer ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom. De mange mitokondrier i levercellerne letter oxideringen af FFA, hvilket giver energi til cellerne, samtidig med at der produceres en stor m\u00e6ngde reaktive iltarter. Kroppens antioxidante forsvarssystem kan ud\u00f8ve beskyttende effekter ved at h\u00e6mme produktionen af frie radikaler, fjerne frie radikaler, reparere skader og inducere antioxidante enzymer. SOD og GSH Px er vigtige antioxidantenzymer, der effektivt kan fjerne frie radikaler, h\u00e6mme dannelsen af lipidperoxidationsreaktioner og beskytte kroppen. MDA er slutproduktet af frie radikaler, der er involveret i lipidperoxidationsreaktioner, og dets unormale udtryk kan alvorligt skade cellemembranernes struktur og for\u00e5rsage celleh\u00e6velse og nekrose. Aktivering af AMPK kan fremme nuklear translokation af downstream-molekylet Nrf2 og opregulere Nrf2-ekspressionen. Nrf2 ud\u00f8ver antiinflammatoriske og antioxidante virkninger ved at regulere faktorer, der formidler nedstr\u00f8ms antioxidantproteiner og enzymer som HO-1 for at lindre leverens oxidative stress. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viser, at sammenlignet med modelgruppen kan GPS-dosisgrupperne \u00f8ge SOD- og GSH Px-aktiviteten betydeligt og reducere MDA-indholdet, samtidig med at p-AMPK- og Nrf2-proteinekspressionsniveauerne \u00f8ges betydeligt. Dette tyder p\u00e5, at GPS kan aktivere AMPK\/Nrf2-signalvejen og derved h\u00e6mme oxidativ stress og opn\u00e5 hepatobeskyttende effekter.<\/p>\n
Sammenfattende kan GPS effektivt forbedre skadesstatus hos NAFLD-rotter, regulere insulinresistens, h\u00e6mme oxidative stressniveauer og inflammatoriske reaktioner, regulere TLR-4\/NF - \u03ba B og AMPK\/Nrf2-signalveje og give nye strategier for kliniske anvendelser.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Effekten af gentiopikrosid p\u00e5 TLR-4\/NF - \u03ba B og AMPK\/Nrf2-veje i ikke-alkoholisk fedtleversygdom Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) henviser til et klinisk patologisk syndrom, der er kendetegnet ved diffus leversteatose, undtagen alkohol og andre klare leverskadelige faktorer. Det er t\u00e6t forbundet med insulinresistens (IR) og oxidativ stress. Med [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n