Unders\u00f8gelse af den beskyttende virkning af totale flavonoider fra Platycodon grandiflorus p\u00e5 rotter med akut leverskade baseret p\u00e5 SIRT6\/NF - \u03ba B-signalvejen
\nAkut leverskade (ALI) henviser til en sygdom, der er kendetegnet ved pludselig unormal leverfunktion for\u00e5rsaget af forskellige \u00e5rsager p\u00e5 kort sigt. Det er den indledende fase af mange leversygdomme, og dens patogenese er kompleks; Akut leverskade for\u00e5rsaget af medikamentforgiftning, immunrespons, virusinfektion, isk\u00e6mi-reperfusion osv. Er t\u00e6t knyttet til oxidative frie radikaler, inflammatoriske faktorer og celleapoptose. Baseret p\u00e5 den nuv\u00e6rende forskningsstatus for behandling af akut leverskade b\u00e5de nationalt og internationalt diagnosticerer vestlig medicin ofte leversygdom gennem kliniske manifestationer og patologiske \u00e6ndringer. Der er dog stadig en vis afvigelse fra klinisk praksis, og der mangler stadig effektive hepatobeskyttende l\u00e6gemidler med flere m\u00e5lgrupper til leverskade for\u00e5rsaget af forskellige \u00e5rsager i klinisk praksis. Med den kontinuerlige uddybning af traditionel kinesisk medicins grundl\u00e6ggende teori og kliniske forskning i leversygdomme har den gradvist vist fordele ved forebyggelse og behandling af leversygdomme. Forskning i akut leverskade i traditionel kinesisk medicinteori har fundet, at dens patogenese for det meste skyldes manglende evne til positiv mangel til at modst\u00e5 eksterne patogener, hvilket f\u00f8rer til, at fugtig varme og giftige patogener kommer ind i blodbanen, blodstasis og leverdepression og qi-stagnation. Derfor er det af stor betydning at udforske l\u00e6gemidler til behandling af akut leverskade og studere deres virkningsmekanismer.<\/p>\n
Inflammatorisk respons har f\u00e5et stor opm\u00e6rksomhed i behandlingen af akut leverskade og andre sygdomme, blandt hvilke nuklear transkriptionsfaktor - \u03ba B (NF - \u03ba B) er en vigtig inflammatorisk transkriptionsfaktor. N\u00e5r leveren gennemg\u00e5r en inflammatorisk reaktion, stimulerer den acetyleringen af NF - \u03ba B, initierer transkriptionen af downstream-inflammatoriske faktorer som TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-6 og binder til VCAM-1- og MCP-1-genpromotorregionerne til regulering, hvilket \u00f8ger frigivelsen af inflammatoriske faktorer og syntesen af inflammatoriske mediatorer. Silencing information regulatory factor 2 (SIR2) er en meget udbredt nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+)-afh\u00e6ngig deacetylase i levende organismer. Der er syv proteiner hos mennesker, som er homologe til SIRT2: SIRT1~SIRT7. SIRT6 er placeret i den 13,3 ende af kromosom 19 og koder for proteiner med en l\u00e6ngde p\u00e5 355 og 328 aminosyrer med henholdsvis 8 og 7 exoner. Det ud\u00f8ver en h\u00e6mmende effekt p\u00e5 gentranskription ved at deacetylerer og modificere H3K9-stedet for mange genomiske proteiner, herunder NF - \u03ba B, p\u00e5 kromatin, hvorved udtrykket af inflammatoriske faktorer nedreguleres og ud\u00f8ver antiinflammatoriske virkninger.<\/p>\n
Polygonum perfoliatum L., en plante, der tilh\u00f8rer familien Polygonaceae og sl\u00e6gten Polygonum, er en hel plante, der bruges til at behandle tilstande som gulsot, nefritis\u00f8dem, mastitis, kighoste, kronisk eksem, giftige slangebid og gulsot ved fugtig varme. Det har antibakterielle, antivirale, antimutagene, blodtrykss\u00e6nkende, antitumorale og h\u00e6mostatiske virkninger. Guangxi Zhuang-folket bruger det ofte til forebyggelse og behandling af leversygdomme. I de senere \u00e5r har vores forskningsgruppe gennemf\u00f8rt systematiske farmakologiske, patologiske og kemiske ekstraktions-, separations- og indholdsbestemmelsesunders\u00f8gelser af den aktive ingrediens totale flavonoider, som har hepatobeskyttende og leverskadende egenskaber, for at bestemme det farmakologiske stofgrundlag for forebyggelse og behandling af leversygdomme ved hj\u00e6lp af l\u00e6geurten \"Gangbangui\". Fors\u00f8gene har vist, at TFP kan reducere aktiviteten af alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), \u00f8ge aktiviteten af antioxidantenzymer som total superoxiddismutase (T-SOD) og glutathionperoxidase (GSH Px), og dens mekanisme kan v\u00e6re relateret til dens antioxidante frie radikaler, lipidperoxidationsh\u00e6mning, immunforst\u00e6rkning og reduktion af inflammatoriske mediatorniveauer.<\/p>\n
Dette fors\u00f8g har til form\u00e5l at unders\u00f8ge den beskyttende virkning af TFP p\u00e5 akut leverskade fremkaldt af tetrachlormethan (CCl4) hos rotter baseret p\u00e5 ovenst\u00e5ende patogenese og egenskaber og at unders\u00f8ge dens hepatobeskyttende mekanisme ud fra aspekterne oxidativ stress og inflammation, hvilket giver et eksperimentelt grundlag for udvikling og anvendelse af TFP.<\/p>\n
Halvfjerds SD-hunrotter blev tilf\u00e6ldigt inddelt i syv grupper baseret p\u00e5 kropsv\u00e6gt: normalgruppe, TFP-kontrolgruppe (200 mg\/kg), CCl4-modelgruppe, CCl4+silymarin-gruppe (120 mg\/kg) og CCl4+TFP-h\u00f8j-, mellem- og lavdosisgrupper (200, 100, 50 mg\/kg) med 10 rotter i hver gruppe. Den normale gruppe og CCl4-modelgruppen fik destilleret vand (8 ml\/kg) med sonde, mens de andre grupper fik tilsvarende doser af l\u00e6gemidlet med sonde en gang om dagen i 10 p\u00e5 hinanden f\u00f8lgende dage. Efter den sidste indgift blev alle andre grupper, bortset fra den normale gruppe og TFP-kontrolgruppen, injiceret intraperitonealt med 12% CCl4 olivenolieopl\u00f8sning (5 ml\/kg) for at etablere en akut leverskademodel. Faste uden vand i 16 timer og indsamling af leverv\u00e6v efter at have taget blod fra \u00f8je\u00e6blet. Biokemiske metoder anvendes til at p\u00e5vise leverfunktion og oxidative stressindikatorer i serum; Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) blev anvendt til at p\u00e5vise niveauerne af inflammatoriske faktorer i leverv\u00e6v; Western blot blev anvendt til at p\u00e5vise ekspressionsniveauerne af SIRT6\/NF - \u03ba B pathway-relaterede proteiner i leverv\u00e6v; HE-farvning blev anvendt til at unders\u00f8ge graden af leverv\u00e6vsl\u00e6sioner, og immunhistokemi blev anvendt til at observere ekspressionsniveauet af p-NF - \u03ba B p65 i leverv\u00e6v.<\/p>\n
Dette fors\u00f8g etablerede en rottemodel for akut leverskade fremkaldt af CCl4 og intervenerede med totale flavonoider (TFP) fra Scutellaria baicalensis. Ud fra aspekterne af leverfunktionsindikatorer, patologiske sektioner og udtryk for relaterede inflammatoriske faktorer fandt man den lindrende effekt af TFP p\u00e5 akut leverskade hos rotter. I forskningen er etablering af en vellykket dyremodel for leverskade et af de vigtigste trin i screeningen af hepatobeskyttende l\u00e6gemidler. CCl4 inducerer hovedsageligt frie radikaler i stofskiftet, hvilket f\u00f8rer til oxidativ stress, der \u00f8del\u00e6gger leverv\u00e6vets cellemembranstruktur, \u00f8ger cellemembranpermeabiliteten og for\u00e5rsager inflammatorisk infiltration af neutrofiler. Niveauerne af ALT, AST, ALP, TBIL og \u03b3-glutamyltranspeptidase (\u03b3-GT) i cytoplasmaet stiger, og produktionen af lipidperoxid malondialdehyd (MDA) forts\u00e6tter med at beskadige cellemembranstrukturen, hvilket skaber en ond cirkel. Derudover kan CCl4 ogs\u00e5 for\u00e5rsage et fald i aktiviteten af antioxidantenzymerne total superoxiddismutase (T-SOD) og glutathionperoxidase (GSH Px), hvilket f\u00f8rer til en ubalance i det enzymatiske antioxidantsystem, som kan danne en ond cirkel af oxidativ stress og forv\u00e6rre inflammatoriske reaktioner. Derfor kan stigningen i relevante indikatorer som ALT, AST, ALP, TBIL, \u03b3-GT, MDA-indhold og faldet i T-SOD- og GSH Px-aktivitet betragtes som vigtige kriterier for at bestemme sv\u00e6rhedsgraden af akut leverskade. I dette eksperiment blev serumniveauerne af ALT, AST, ALP, TBIL, \u03b3-GT og MDA i modelgruppens rotter signifikant \u00f8get efter CCl4-modelbehandling sammenlignet med den normale gruppe, mens aktiviteterne af T-SOD og GSH Px blev signifikant reduceret. Ved observation af patologiske snit viste HE-farvning alvorlig skade p\u00e5 leverv\u00e6vsstrukturen, hvor levercellerne udviste alvorlig vakuol\u00e6r deformation og var infiltreret af et stort antal inflammatoriske celler. Leverens lobul\u00e6re struktur var alvorligt beskadiget, hvilket tyder p\u00e5 en vellykket etablering af modellen for akut leverskade.<\/p>\n
If\u00f8lge rapporter regulerer SIRT6 udtrykket af telomerkromatin og downstream-gener i NF-\u03ba B-signalvejen. Transkriptionsfaktoren NF - \u03ba B spiller en n\u00f8glerolle i milj\u00f8m\u00e6ssig stressrespons ved at regulere gener relateret til proliferation, apoptose, differentiering, inflammation og regulering af immunsystemet. Under ikke-stressede forhold isoleres NF - \u03ba B i cytoplasmaet af sin inhibitor I \u03ba B \u03b1. Under stressforhold nedbrydes I \u03ba B \u03b1, s\u00e5 NF - \u03ba B-transkriptionsfaktorer kan migrere til kernen og aktivere transkription af n\u00f8glegener. I betragtning af disse m\u00e5lgeners betydning og v\u00e6vsspecificitet er aktiveringen af NF - \u03ba B-banen strengt reguleret af flere mekanismer, hvoraf en involverer NAD+-afh\u00e6ngig deacetylase og ADP-ribosyltransferase SIRT6. N\u00e5r stien er aktiveret, binder SIRT6 sig til promotorregionen for NF - \u03ba B-m\u00e5lgenet og fremmer gennedlukning ved at deacetylerer lysin 9 i histon H3. TNF - \u03b1, der udskilles af mononukle\u00e6re makrofager, har den virkning, at det fremmer den inflammatoriske reaktion og aktiverer makrofager, der kontrollerer produktionen og udskillelsen af inflammatoriske mediatorer. IL-1 \u03b2 udskilles hovedsageligt af mononukle\u00e6re makrofager og lymfocytter. Ud over at udl\u00f8se patogene inflammatoriske reaktioner fremmer det ogs\u00e5 udtrykket af forskellige inflammatoriske faktorer og deltager i inflammatoriske reaktioner i den akutte fase. IL-6 er en inflammatorisk faktor, der udskilles af mononukle\u00e6re makrofager med forskellige biologiske aktiviteter. N\u00e5r leveren er beskadiget, frigiver mononukle\u00e6re makrofager for meget IL-6, hvilket f\u00f8rer til massiv nekrose af leverceller og kan udvikle sig til leverfibrose eller endda cirrose i det lange l\u00f8b. Samtidig fremskynder en stor m\u00e6ngde IL-6-aggregater kontakten mellem hvide blodlegemer og endotelceller gennem VCAM-1, og flere monocytter n\u00e5r det beskadigede leversted gennem MCP-1, hvilket forv\u00e6rrer den inflammatoriske reaktion.<\/p>\n
Moderne forskning har vist, at Kangban Gui har rige farmakologiske virkninger som f.eks. lindring af hoste og slim, antioxidant og antiinflammatorisk og antiviral. Resultaterne af dette eksperiment viser, at det ogs\u00e5 ofte bruges i klinisk praksis til at behandle forskellige sygdomme som forbr\u00e6ndinger, hoste, herpes zoster, akut nefritis og bakteriel dysenteri, som alle har gode terapeutiske virkninger. Samtidig er Kangban Gui ogs\u00e5 blevet udviklet til forskellige doseringsformer og brugt i vid udstr\u00e6kning i klinisk praksis. Dette eksperiment testede forskellige indikatorer, der almindeligvis bruges i klinisk praksis til at bestemme leverfunktionen. Resultaterne viste, at efter TFP-administration, sammenlignet med den normale gruppe, havde de vigtigste transaminase- og leverfunktionsindikatorer i serum af TFP-kontrolgruppe rotter ingen statistisk signifikant effekt, hvilket indikerer, at TFP ikke har negative virkninger p\u00e5 leverfunktionen; Sammenlignet med modelgruppen faldt niveauerne af transaminase i serum af rotter i hver dosisgruppe af CCl4 + TFP, mens niveauerne af antioxidantfaktorer steg, hvilket indikerer, at TFP effektivt kan forbedre leverfunktionsindikatorer og forbedre kroppens antioxidantkapacitet. Det forventes at blive udviklet til et effektivt hepatobeskyttende pr\u00e6parat med lav toksicitet. Mikroskopisk observation afsl\u00f8rede, at leverv\u00e6vsstrukturen, vakuol\u00e6r st\u00f8rrelse og graden af deformation hos rotter efter behandling blev v\u00e6sentligt forbedret sammenlignet med modelgruppen. Inflammatorisk celleinfiltration blev reduceret betydeligt, og udtrykket af p-NF - \u03ba B p65 blev sv\u00e6kket. Western blot blev brugt til at p\u00e5vise ekspressionen af SIRT6, p-NF - \u03ba B p65, MCP-1 og VCAM-1-proteiner. Resultaterne viste, at udtrykket af SIRT6 steg, og udtrykket af p-NF - \u03ba B p65 faldt i hver dosisgruppe af TFP. Udtrykket af de vigtigste pro-inflammatoriske faktorer MCP-1, VCAM-1, TNF - \u03b1, IL-6 og IL-1 \u03b2 faldt, hvilket tyder p\u00e5, at TFP effektivt kan forbedre akut leverskade hos rotter ved at reducere leverbet\u00e6ndelse og \u00f8ge antioxidantkapaciteten. Dette resultat tyder p\u00e5, at TFP kan have en effekt mod akut leverskade ved at fremme SIRT6-ekspression og h\u00e6mme NF-\u03ba B-transkription for at reducere frigivelsen af downstream-inflammatoriske faktorer.<\/p>\n
Sammenfattende kan TFP effektivt lindre leverskader, og dens mekanisme kan v\u00e6re relateret til den inflammatoriske reaktion og antioxidant formidlet af SIRT6\/NF - \u03ba B-vejen. Forskningsresultaterne i denne artikel kan give nye metoder og strategier til klinisk brug af TFP til at lindre leverskader.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the protective effect of total flavonoids from Platycodon grandiflorus on acute liver injury rats based on SIRT6\/NF – \u03ba B signaling pathway Acute liver injury (ALI) refers to a disease characterized by sudden abnormal liver function caused by various reasons in the short term. It is the initial stage of many liver diseases […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n