Traditionel kinesisk medicin til fjernelse af blodstase og aktivering af kollateraler forbedrer nyrebet\u00e6ndelse hos rotter med diabetesnefropati ved at h\u00e6mme infiltration og aktivering af makrofager gennem TAK1\/JNK-vejen
\nDiabetesnefropati (DN) er en almindelig og alvorlig komplikation til diabetes og den prim\u00e6re \u00e5rsag til nyresygdom i slutstadiet p\u00e5 verdensplan. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt omfatter behandlingen af DN hovedsageligt begr\u00e6nsning af natriumindtaget i kosten, kontrol af blodsukkeret, s\u00e6nkning af blodtrykket og blokering af renin-angiotensinsystemet (RAS). Selv om det til en vis grad kan forsinke udviklingen af DN, er effekten ikke ideel. Flere og flere beviser tyder p\u00e5, at inflammatorisk respons spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af diabetisk nefropati, og makrofaginfiltration og -aktivering er centrale led i nyrebet\u00e6ndelse. TAK1\/JNK-signalvejen er en vigtig vej, der regulerer makrofaginfiltration og -aktivering. Derfor er blokering af TAK1\/JNK-signalvejen en effektiv strategi til forebyggelse og behandling af DN.<\/p>\n
Vores forskningsgruppe mener, at \"blodstasis, der hindrer kollateraler\", er den grundl\u00e6ggende patogenese af diabetisk nefropati, og tilf\u00f8jelse af traditionel kinesisk medicin til fjernelse af blodstasis og fremme af kollateraler p\u00e5 basis af syndromdifferentiering og behandling er blevet det grundl\u00e6ggende princip for behandling af diabetisk nefropati. Den traditionelle kinesiske medicin til fjernelse af blodstasis og fremme af blodcirkulationen indeholder adskillige l\u00e6gemidler. Efter mere end 20 \u00e5rs klinisk praksis og gentagen screening har vores forskningsgruppe endelig bestemt fem kinesiske l\u00e6gemidler, nemlig Chuanxiong, Danshen, Dilong, Leech og Scorpion, som de relativt faste basisl\u00e6gemidler til behandling af DN. Vores tidligere forskning har bekr\u00e6ftet, at traditionel kinesisk medicin til fjernelse af blodstasis og fremme af blodcirkulationen kan h\u00e6mme aktiveringen af renal RAS hos DN-rotter, reducere tabet af podocytporemembranprotein og cytoskeletalt protein og forsinke udviklingen af DN. Men der er i \u00f8jeblikket ingen forskning i det inflammatoriske respons af dette l\u00e6gemiddel i DN-tilstand. I lyset af dette tager denne unders\u00f8gelse SD-rotter som forskningsobjekt for at observere virkningerne af traditionel kinesisk medicin til fjernelse af blodstasis og fremme af kollateraler p\u00e5 makrofaginfiltration, aktivering og TAK1\/JNK-signalvej i nyrev\u00e6v hos DN-rotter, hvilket yderligere afklarer m\u00e5lene for traditionel kinesisk medicin til fjernelse af blodstasis og fremme af kollateraler og giver eksperimentelt grundlag for dets kliniske anvendelse.<\/p>\n
Blandt 40 SD-rotter blev 10 rotter tilf\u00e6ldigt udvalgt som den normale gruppe (gruppe C), og de \u00f8vrige 30 rotter blev fodret med en enkelt intraperitoneal injektion af streptozotocin (STZ, 40 mg\/kg) kombineret med en kost med h\u00f8jt sukker- og fedtindhold for at etablere diabetesmodeller. De succesfuldt modellerede rotter blev tilf\u00e6ldigt opdelt i en modelgruppe (M-gruppe) og en kinesisk urtemedicinsk gruppe (Z-gruppe). Gruppe Z fik behandling med traditionel kinesisk medicin. Efter 16 uger blev der udf\u00f8rt 24-timers urinproteinkvantificering (24-timers UTP) i hver gruppe rotter; ELISA-metoden blev brugt til at p\u00e5vise ekspressionen af monocyt kemoattraktivt protein-1 (MCP-1), interleukin-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) og tumornekrosefaktor - \u03b1 (TNF - \u03b1) i serum; Nyrev\u00e6v blev indsamlet, og immunofluorescens blev brugt til at p\u00e5vise ekspressionen af makrofagmark\u00f8rprotein CD68 og klassisk aktiveret makrofagmark\u00f8rprotein inducerbar nitrogenoxidsyntase (iNOS). Western blot blev brugt til at p\u00e5vise ekspressionen af TAK1\/JNK-signalvejsrelaterede proteiner, herunder transformerende v\u00e6kstfaktoraktiveret kinase-1 (TAK1), p-TAK1, c-Jun N-terminal kinase (JNK) og p-JNK.<\/p>\n
I de senere \u00e5r har traditionel kinesisk medicin f\u00e5et en dybere forst\u00e5else af diabetisk nefropati, og de fleste l\u00e6ger argumenterer ud fra blodstase. N\u00e5r man lider af t\u00f8rst, f\u00f8rer Qi-mangel og manglende evne til at transportere blod til forsinket blodgennemstr\u00f8mning, hvilket gradvist f\u00f8rer til blodstasis over tid; Yin-mangel og overdreven ild kan for\u00e5rsage lidelse af kropsv\u00e6sker, hvilket resulterer i utilstr\u00e6kkelige kropsv\u00e6sker og d\u00e5rlig blodcirkulation. Over tid kan dette f\u00f8re til blodstase. \"Teorien om blodsyndromer: Blodstasis\" siger: \"N\u00e5r der opst\u00e5r blodstasis mellem meridianerne og organerne, er det den grundl\u00e6ggende \u00e5rsag til sygdommen.\" I \"Essential Reading of the Medical School\" st\u00e5r der: \"Ophobningen af blodstase er retf\u00e6rdighed, akkumuleret over tid, dag og nat.\" Hvis blodstasis varer ved og ikke heles, skyldes det meridian- og f\u00f8lgesygdomme. Forl\u00f8bet af DN er langvarigt, s\u00e5 dets progression er i overensstemmelse med \u00e6ndringerne i traditionel kinesisk medicin, s\u00e5som aggregering og dannelse, akkumulering over tid og stasis og obstruktion af kollateraler. Princippet om \"blodstase, der obstruerer kollateraler\" l\u00f8ber gennem DN fra start til slut og er dens grundl\u00e6ggende patogenese. Metoden til at fremme blodcirkulationen, fjerne blodstasis og fjerne blokering af kollateraler er blevet det grundl\u00e6ggende behandlingsprincip for DN. Denne blodstase er imidlertid vanskelig at opl\u00f8se p\u00e5 grund af dens ophobning, som er uden for r\u00e6kkevidde af konventionelle blodaktiverende og stasefjernende l\u00e6gemidler. Derfor tilf\u00f8jede vores forskningsgruppe igler, regnorme, skorpioner og andre specialiserede l\u00e6gemidler til at uddybe meridianerne og fjerne parasitter p\u00e5 grundlag af brugen af konventionelle blodaktiverende og stasefjernende l\u00e6gemidler som Danshen og Chuanxiong. Danshen er et vigtigt l\u00e6gemiddel til at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis, og dets vigtigste aktive ingredienser er salvianoliske syrer og tanshinoner. Moderne farmakologiske unders\u00f8gelser har vist, at Danshen kan regulere glukose- og lipidmetabolismen hos DN-patienter og fors\u00f8gsdyr, h\u00e6mme oxidativ stress, inflammation og fibrose og beskytte nyrefunktionen. Chuanxiong har den effekt, at det fremmer blodcirkulationen og qi-cirkulationen. De vigtigste aktive ingredienser er ligustrazin og ferulinsyre. Moderne farmakologiske unders\u00f8gelser har vist, at Chuanxiong har forskellige biologiske aktiviteter, s\u00e5som h\u00e6mning af blodpladeaggregering og trombose, reduktion af blodets viskositet, nedsat mesangialcelleproliferation og h\u00e6mning af endotelcelleproliferation. Effekten af igler er at bryde blod, fjerne blodstasis og fremme menstruation. Den vigtigste aktive ingrediens i igler er hirudin, som har antikoagulerende, antitrombotiske, lipids\u00e6nkende, antiinflammatoriske virkninger, h\u00e6mning af epithelial mesenchymal transition, reduktion af apoptose af renale tubul\u00e6re epithelceller og lindring af renal fibrose. Regnorme fremmer blodcirkulationen og diurese ved behandling af nyresygdomme. Lumbricus indeholder regnormekinase, som forbedrer ubalancen i det fibrinolytiske system, h\u00e6mmer blodpladeaktivering, regulerer forstyrrelser i lipidmetabolismen og h\u00e6mmer spredning af glomerul\u00e6re mesangialceller og overdreven ophobning af ekstracellul\u00e6r matrix. Skorpionen har den virkning, at den fordriver vind, frig\u00f8r meridianer og opl\u00f8ser knuder. Moderne farmakologiske unders\u00f8gelser har vist, at skorpioner kan virke antikoagulerende, antitrombotisk, fremme fibrinolyse, \u00f8ge blodgennemstr\u00f8mningen i nyrerne og reducere proteinuri. Kombinationen af disse fem urter kan fjerne blokeringen af meridianerne og eliminere blodstasis.<\/p>\n
Nylige unders\u00f8gelser har vist, at makrofaginfiltration er en af de karakteristiske manifestationer af DN's inflammatoriske respons. Makrofaginfiltration blev fundet hos b\u00e5de DN-patienter og DN-dyremodeller, og graden af infiltration var positivt korreleret med DN-proteinuri og nyredysfunktion. Forskning har vist, at den vigtigste faktor, der bestemmer retningen for udvikling af nyresygdom, ikke er m\u00e6ngden af makrofaginfiltration, men snarere makrofagernes aktiveringsstatus i det lokale v\u00e6v. Efter en nyreskade vandrer monocytter i blodet ind i nyrev\u00e6vet og differentieres til makrofager. Makrofager f\u00e5r to forskellige aktiveringsf\u00e6notyper i et specifikt mikromilj\u00f8, nemlig klassisk aktiverede makrofager (M1) og ikke-klassisk aktiverede makrofager (M2). M1-makrofager medierer nyrebet\u00e6ndelse og fibrose ved at udskille iNOS, kemokiner (MCP-1, IL-8) og proinflammatoriske faktorer (TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2); M2 producerer antiinflammatoriske faktorer som IL-1 og IL-10, som har antiinflammatoriske og v\u00e6vsreparerende funktioner. INOS er en mark\u00f8r for aktivering af M1-makrofager. I det tidlige stadium af nyreskade infiltrerer M1-makrofager hovedsageligt og frigiver inflammatoriske faktorer som MCP-1, IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, ROS osv., hvilket inducerer og forbedrer den inflammatoriske respons. I denne unders\u00f8gelse viste modelgruppen af rotter sammenlignet med den normale gruppe en stigning i aggregeringen af CD68-positive makrofager i nyrev\u00e6v, en stigning i udtrykket af M1-makrofagaktiveringsmark\u00f8ren iNOS og en stigning i niveauerne af inflammatoriske faktorer som MCP-1, IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1. Kinesisk urtemedicin til fjernelse af blodstasis og fremme af blodcirkulationen kan h\u00e6mme infiltration, aktivering og frigivelse af inflammatoriske faktorer i nyremakrofager hos DN-rotter og derved reducere nyrebet\u00e6ndelse.<\/p>\n
Infiltration og aktivering af makrofager i DN-nyrev\u00e6v er t\u00e6t forbundet med TAK1\/JNK-signalvejen. JNK tilh\u00f8rer den mitogenaktiverede proteinkinasefamilie (MAPK). Hver MAPK-familie best\u00e5r af et s\u00e6t af tre kinaser, der virker i r\u00e6kkef\u00f8lge: MAPKK-kinase (MAPKKK), MAPK-kinase (MAPKK) og MAPK. Aktiveret MAPKKK kan fosforylere MAPKK og aktivere den. Aktiveret MAPKK fosforylerer MAPK og aktiverer den. Aktiveret MAPK kan translokeres ind i kernen for at regulere transkriptionen af m\u00e5lgener. I de senere \u00e5r har dyre- og cellefors\u00f8g bekr\u00e6ftet, at JNK-stien fremmer nyrernes inflammatoriske respons. TAK1 er en serin\/threoninkinase, der tilh\u00f8rer MAPKKK-familien, placeret opstr\u00f8ms for JNK og er et vigtigt signalmolekyle i JNK-signaltransduktionen. Aktivering af TAK1\/JNK-signalvejen kan observeres i nyresygdomme som DN, IgA-nefropati og nyretransplantation med isk\u00e6mi\/reperfusion og er t\u00e6t forbundet med udviklingen af den inflammatoriske respons. I UUO-mus kan h\u00e6mning af TAK1\/JNK-signalvejen reducere makrofaginfiltration, h\u00e6mme M1-makrofagaktivering og lavere niveauer af inflammatoriske faktorer. I denne unders\u00f8gelse blev TAK1\/JNK-signalvejen sammenlignet med den normale gruppe signifikant aktiveret hos DN-rotter. Kinesisk urtemedicin til fjernelse af blodstasis og fremme af blodcirkulationen kan reducere udtrykket af TAK1\/JNK-signalvejsrelaterede proteiner betydeligt og h\u00e6mme aktiveringen af TAK1\/JNK-signalvejen.<\/p>\n
Sammenfattende indikerer vores forskningsresultater, at traditionel kinesisk medicin til fjernelse af blodstasis og fremme af blodcirkulationen kan forbedre proteinuri og lindre nyrebet\u00e6ndelse hos DN-rotter. Virkningsmekanismen kan v\u00e6re relateret til dens h\u00e6mning af TAK1\/JNK-signalvejsmedieret makrofaginfiltration, aktivering og frigivelse af inflammatoriske faktorer.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Traditionel kinesisk medicin til fjernelse af blodstase og aktivering af kollateraler forbedrer nyrebet\u00e6ndelse hos diabetesnefropati-rotter ved at h\u00e6mme makrofaginfiltration og aktivering gennem TAK1\/JNK-vejen Diabetesnefropati (DN) er en almindelig og alvorlig komplikation af diabetes og den prim\u00e6re \u00e5rsag til nyresygdom i slutstadiet p\u00e5 verdensplan. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt omfatter behandlingen af DN hovedsageligt begr\u00e6nsning [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n