Effekten af spirulina-polysakkarid p\u00e5 serumindikatorer og PI3K\/Akt\/mTOR-signalvejens genekspression hos rotter med endometriose
\nI de senere \u00e5r er forekomsten af endometriose (EM) steget markant. EM henviser til aktivt endometriev\u00e6v, der forekommer uden for den slimhinde, der d\u00e6kker livmoderhulen. EM'er er mere almindelige hos kvinder i den f\u00f8dedygtige alder og kan v\u00e6re relateret til overdreven udskillelse af \u00f8strogen. Selv om de er godartede l\u00e6sioner, viser de lokal infiltration og v\u00e6kst, er let invasive og har tydelige gyn\u00e6kologiske symptomer. Efter behandling er de tilb\u00f8jelige til at f\u00e5 flere tilbagefald, hvilket er til stor skade for kvinders fysiske og mentale sundhed. Metoderne til behandling af EM er dog meget begr\u00e6nsede. Bortset fra kirurgi er den almindeligt anvendte internmedicinske behandling langvarig brug af progesteronmedicin. Efterh\u00e5nden som behandlingstiden forl\u00e6nges, kan patienterne opleve forskellige bivirkninger, s\u00e5som knogletab, dysfunktion af immunsystemet og endokrine lidelser. Derfor haster det med at finde et nyt bivirkningsfrit l\u00e6gemiddel til behandling af EMs.<\/p>\n
Naturprodukter har stor biologisk aktivitet og den fordel, at de virker p\u00e5 forskellige biologiske m\u00e5l, og derfor er der sket store fremskridt i deres udvikling og anvendelse. Artemisinin, der stammer fra Artemisia annua, er i \u00f8jeblikket en effektiv behandling af malaria p\u00e5 verdensplan og er blevet brugt som et ledende kemikalie i immunregulering, antiinflammatorisk og nogle kr\u00e6ftl\u00e6gemidler. Taxus-ekstrakt er ogs\u00e5 blevet brugt til at behandle brystkr\u00e6ft og kr\u00e6ft i \u00e6ggestokkene og er blevet forskningsfokus for kemiske antitumorl\u00e6gemidler. I talrige unders\u00f8gelser af behandling af sygdomme med naturlige produkter har vi fundet ud af, at andre ekstrakter fra land- og vandplanter, s\u00e5som catechiner, resveratrol, astaxanthin og andre tangekstrakter, udviser forskellige terapeutiske virkninger, s\u00e5som antiinflammatoriske, antibakterielle og antitumoreffekter. Derfor er ideen om at finde naturlige makromolekyl\u00e6re forbindelser, der er gavnlige til behandling af endometriose og giver nyt teoretisk grundlag og l\u00e6gemiddelressourcer til farmaceutiske biblioteker, blevet mulig. Tang et al. fandt ud af, at lilla gr\u00e6sekstrakt effektivt kan behandle EM'er og p\u00e5virke aktiviteten af inflammatoriske faktorer og apoptotiske gener i ektopisk endometriev\u00e6v betydeligt; Zhang et al. fandt ud af, at Juantongyin effektivt kan lindre symptomerne p\u00e5 EM'er hos rotter; Liu et al. fandt ud af, at safran kan forbedre EM'er ved at h\u00e6mme celleproliferation og inflammatoriske faktorer.<\/p>\n
Spirulina er et tidligt udviklet mikroalgeprodukt med stor anerkendelse p\u00e5 markedet. Polysaccharid fra Spirulina (PSP) er et naturligt biomakromolekyle, der stammer fra den prokaryote organisme Spirulina, og som har flere effekter s\u00e5som antioxidant, antiinflammatorisk, antibakteriel, anti-tumor og antiviral. I de senere \u00e5r er PSP blevet grundigt unders\u00f8gt p\u00e5 grund af dets unikke egenskaber, der adskiller sig fra almindeligt anvendte antitumorl\u00e6gemidler. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt har mange unders\u00f8gelser vist, at PSP kan regulere udtrykket af downstream-gener ved at virke p\u00e5 molekyler i nogle tumorsignalveje. Xu et al. fandt ud af, at PSP kan h\u00e6mme spredningen af humane brystkr\u00e6ftceller. Yu et al. unders\u00f8gte effekten af PSP p\u00e5 livmoderhalskr\u00e6ftceller og fandt ud af, at PSP kan h\u00e6mme spredningen af Hela-celler gennem periodisk blokade. Sheng et al. demonstrerede gennem in vitro- og in vivo-eksperimenter, at sulfateret PSP har en signifikant h\u00e6mmende effekt p\u00e5 musens S180-sarkom. Chen et al. fandt, at PSP forbedrer kroppens evne til at modst\u00e5 H22-celler ved at \u00f8ge immuncelleaktiviteten. Derudover har et stort antal in vitro-unders\u00f8gelser vist, at PSP ikke kun kan virke direkte p\u00e5 visse tumorceller, men ogs\u00e5 forhindre celleskader hos kr\u00e6ftpatienter under kemoterapi og str\u00e5lebehandling. Derfor spekulerer vi i, at PSP kan formidle nogle veje til at lindre produktionen og spredningen af EM'er, men der er ingen forskningsrapporter om behandlingen af EM'er med naturlige polysaccharider. Derfor har denne unders\u00f8gelse til form\u00e5l at udforske den terapeutiske effekt af PSP p\u00e5 endometriose-rotter baseret p\u00e5 PI3K\/Akt\/mTOR-signalvejen, hvilket giver nye muligheder for udvikling af nye EM-behandlingsplaner og efterf\u00f8lgende terapeutiske l\u00e6gemidler.<\/p>\n
I dette eksperiment blev PSP f\u00f8rst udvundet ved vandekstraktion, og renheden blev m\u00e5lt til 89% ved s\u00f8jlekromatografi; ved hj\u00e6lp af SD-rotter som modeldyr blev der med succes fremstillet en rotte-model af EM'er ved autolog transplantation. Den terapeutiske effekt p\u00e5 EM'er blev observeret ved at fodre forskellige doser PSP; Western blot og RT-PCR blev brugt til at detektere protein- og mRNA-indholdet i PI3K\/Akt\/mTOR-vejen.<\/p>\n
Antallet stiger \u00e5r for \u00e5r, men behandlingsmetoderne er meget begr\u00e6nsede og kr\u00e6ver ofte langvarig internmedicinsk behandling, hvilket ikke kun p\u00e5virker patienternes tillid til behandlingen, men ogs\u00e5 f\u00f8rer til betydelige bivirkninger. Desuden haster det med at udvikle nye og effektive terapeutiske l\u00e6gemidler til EMs. Med udviklingen af den funktionelle f\u00f8devareindustri har nye naturprodukter med farmakologiske funktioner tiltrukket sig stor opm\u00e6rksomhed. PSP er et naturligt biomakromolekyle med flere funktioner. Mange unders\u00f8gelser har vist, at PSP kan regulere downstream-genekspression ved at virke p\u00e5 molekyler i visse tumorsignalveje. Dannelsen og udviklingen af EM'er ligner signalvejene i de fleste tumorceller. Derfor spekulerer vi i, at PSP kan formidle nogle veje for at lindre produktionen og spredningen af EM'er.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse ekstraherede og rensede f\u00f8rst PSP, og ekstraktionshastigheden for polysaccharider n\u00e5ede 1,95%. Efter kolonnekromatografianalyse var renheden h\u00f8j (89%), som kan bruges til aktivitetsidentifikationsfors\u00f8g; Vi brugte SD-rotter til EM-modellering, da rotters organer og v\u00e6v er relativt store, hvilket g\u00f8r dem nemme at udf\u00f8re procedurer som dissektion og implantation. EM-modellering kan opdeles i autolog transplantation og allogen transplantation. For at undg\u00e5 immunafst\u00f8dning v\u00e6lger vi autolog transplantation til modellering, og succesraten for modellering kan n\u00e5 over 80%. Efter PSP-intervention blev der udf\u00f8rt langsigtede dynamiske observationer p\u00e5 rotter, og det blev konstateret, at der ikke var nogen signifikant \u00e6ndring i deres kropsv\u00e6gt, hvilket indikerer, at PSP ikke har en negativ indvirkning p\u00e5 v\u00e6ksten af normale rotter og EMs-rotter. Ved at m\u00e5le h\u00f8jden og arealet af abdominal transplantation blev det konstateret, at PSP-intervention signifikant bremsede udviklingen af EMs, hvilket tyder p\u00e5, at PSP kan v\u00e6re nyttig til behandling af EMs.<\/p>\n
Vi spekulerer p\u00e5, om PSP kan have en terapeutisk effekt ved at regulere cytokiner, der er relateret til dannelsen og udviklingen af EM'er. Cytokinernes regulering af celleadh\u00e6sion og angiogenese er et vigtigt led i udviklingen af EM'er. For eksempel kan MMP-2 regulere informationsudvekslingen mellem celler og mellem celler og matrix. Unders\u00f8gelser har ogs\u00e5 vist, at MMP2 kan \u00f8ge celleadh\u00e6sionen, hvilket g\u00f8r endometrieceller mere tilb\u00f8jelige til ektopisk implantation. I denne unders\u00f8gelse var niveauet af MMP2 i EMs-rotter h\u00f8jere, hvilket er i overensstemmelse med Yuan et al.s resultater; PSP kan reducere aktiviteten af MMP2, hvilket indikerer, at MMP2 kan v\u00e6re et m\u00e5l for PSP. TNF - \u03b1 spiller en vigtig rolle i processen med celleproliferation og invasion med mange egenskaber, s\u00e5som at fremme celleproliferation og differentiering og p\u00e5virke vaskul\u00e6r funktion. I denne unders\u00f8gelse reducerede PSP signifikant niveauerne af TNF - \u03b1 i serum fra EMs-rotter og reducerede yderligere downstream-reguleringen af VEGF-syntese af TNF - \u03b1 og h\u00e6mmede derved spredningen af EMs-celler og dannelsen af blodkar i syge v\u00e6v. Dannelsen af blodkar er en vigtig \u00e5rsag til den lette metastasering og immunflugt af EMs lokale l\u00e6sioner. Niveauet af VEGF reguleres ogs\u00e5 af PI3K\/Akt-stien. PI3K\/Akt\/mTOR-stien integrerer en r\u00e6kke ekstracellul\u00e6re signaler og regulerer forskellige cellul\u00e6re funktioner. Denne vej medierer endometriecellers vedh\u00e6ftning ved at integrere adhesiner\/intercellul\u00e6r vedh\u00e6ftningsfaktor-1, som er en n\u00f8dvendig patofysiologisk betingelse for endometriose; Indirekte regulering af metalloproteinaser (MMP) og v\u00e6vsinhibitorer af metalloproteinaser (TIMP) for at formidle invasion og metastase af endometrieceller; Regulering af VEGF til dannelse af neovaskularisering er et vigtigt skridt i dannelsen af EM'er; Derudover kan PI3K\/Akt\/mTOR-signalvejen ogs\u00e5 regulere celleapoptose og \u00f8strogenudskillelse, som begge er v\u00e6sentlige faktorer i dannelsen og udviklingen af EM'er. Vi fandt, at PI3K\/Akt\/mTOR var signifikant opreguleret i modelgruppemusene, og aktiveringen af denne vej indeb\u00e6rer cellev\u00e6kst, spredning og angiogenese, hvilket utvivlsomt forv\u00e6rrer udviklingen af EM'er. I denne unders\u00f8gelse fandt vi, at PSP kan h\u00e6mme aktiveringen af PI3K\/Akt\/mTOR-signalvejen, hvilket kan v\u00e6re en vigtig \u00e5rsag til den reducerede syntese af cytokiner som TNF - \u03b1 og VEGF. Men indtil videre er der kun f\u00e5 artikler, der rapporterer om PSP's regulerende effekt p\u00e5 denne signalvej. Hvilken vej bruger PSP til at regulere PI3K\/Akt? Det bliver vores n\u00e6ste forskningsfokus.<\/p>\n
P\u00e5 baggrund af PSP-pr\u00e6parering og -oprensning blev PSP's sammens\u00e6tning f\u00e6rdiggjort i denne unders\u00f8gelse, og der blev fremstillet en rotte-model for endometriose, som opfylder kravene baseret p\u00e5 autolog ektopisk implantation. Baseret p\u00e5 modellen blev PSP's forbedrende effekt p\u00e5 endometriose hos rotter udforsket, hvilket manifesterer sig som en effektiv reduktion af niveauerne af cytokiner som TNF - \u03b1, VEGF, MMP-2 i serum og opn\u00e5else af effekten af at h\u00e6mme udviklingen af EM'er; Yderligere udforskning af den terapeutiske mekanisme for PSP p\u00e5 endometriose hos rotter baseret p\u00e5 PI3K\/Akt\/mTOR-signalvejen viste, at sammenlignet med modelgruppen blev genekspressionsniveauerne for PI3K, AKT og mTOR i det ektopiske endometriev\u00e6v hos rotterne i behandlingsgruppen reduceret betydeligt. Detektion af proteinekspression bekr\u00e6ftede, at PSP kunne h\u00e6mme fosforyleringen af AKT og derved h\u00e6mme proteinekspressionen af PI3K og mTOR. Dette indikerer, at PSP kan forbedre symptomerne p\u00e5 EM hos rotter ved at h\u00e6mme PI3K\/Akt\/mTOR-signalvejen. Denne artikel giver en reference til at opdage nye farmakologiske funktioner af PSP og belyse relaterede mekanismer, hvilket l\u00e6gger et videnskabeligt fundament for yderligere forskning og udvikling.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Effekten af spirulina polysaccharid p\u00e5 serumindikatorer og PI3K\/Akt\/mTOR-signalvejens genekspression hos rotter med endometriose I de senere \u00e5r er forekomsten af endometriose (EM) steget markant. EM henviser til aktivt endometriosev\u00e6v, der forekommer uden for den slimhinde, der d\u00e6kker livmoderhulen. EM'er er mere almindelige hos kvinder i den f\u00f8dedygtige alder [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n