Unders\u00f8gelse af virkningsmekanismen for polysaccharider fra hundelevergr\u00f8ntsager i forbindelse med lindring af leverfibrose baseret p\u00e5 LIN28A\/NF - \u03ba B-signalvejen
\nLeverfibrose (HF) er for\u00e5rsaget af forskellige skadelige stimuli, herunder virusinfektioner, l\u00e6gemiddeltoksicitet, alkohol og vedvarende s\u00e5rhelingssvar p\u00e5 autoimmun leversygdom, hvilket f\u00f8rer til leverskade. Det er en vigtig patologisk mark\u00f8r for kronisk leversygdom, en n\u00f8glebegivenhed i forekomsten af skrumpelever og en v\u00e6sentlig \u00e5rsag til hepatocellul\u00e6rt karcinom i slutstadiet og fremskreden skrumpelever. Som klinisk medicin mod leverfibrose og cirrose h\u00e6mmer colchicin hovedsageligt den tidlige aktivering og spredning af hepatiske stellatceller, fremmer hepatisk stellatcelleapoptose, forstyrrer kollagenmetabolismen og har varierende terapeutiske virkninger p\u00e5 HF for\u00e5rsaget af forskellige \u00e6tiologier. Colchicin kan ogs\u00e5 for\u00e5rsage mange bivirkninger, s\u00e5som mavesmerter, kvalme, appetitl\u00f8shed osv. H\u00f8je doser colchicin kan ogs\u00e5 f\u00f8re til lever- og nyresvigt. Derfor er der stadig behov for at forske i og udvikle nye sikre og effektive terapeutiske l\u00e6gemidler. Dicliptera cinensis (L.) Juss, som er en traditionel kinesisk l\u00e6geurt, har en s\u00f8d smag og en k\u00f8lig natur. Den virker varmeafledende, blodafk\u00f8lende, vanddrivende, afgiftende og beroligende p\u00e5 leveren. Den har en lindrende effekt p\u00e5 forskellige typer leverskademodeller som CCl4, D-galactosaminhydrochlorid og lipopolysaccharid. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at vegetabilske polysaccharider fra hundelever (DCP) har en god h\u00e6mmende effekt p\u00e5 forstyrrelser i leverens lipidmetabolisme, prim\u00e6rt relateret til lindring af inflammatoriske reaktioner og h\u00e6mning af oxidativ stress. LIN28A er et st\u00e6rkt konserveret RNA-bindende protein, der spiller en vigtig rolle i at inducere pluripotente stamceller og regulere udvikling, cellev\u00e6kst og metabolisme. Overekspression af LIN28A er fundet i forskellige kr\u00e6ftceller som spiser\u00f8rskr\u00e6ft og kr\u00e6ft i \u00e6ggestokkene. Unders\u00f8gelser har vist, at leverspecifik deletion af LIN28A kan lindre hepatocellul\u00e6rt karcinom hos mus og effektivt forl\u00e6nge levetiden for kr\u00e6ftramte mus, hvilket tyder p\u00e5, at LIN28A kan blive et potentielt m\u00e5l for behandling af hepatocellul\u00e6rt karcinom eller leversygdomme. Der findes dog i \u00f8jeblikket ingen litteratur, der rapporterer om sammenh\u00e6ngen med hjertesvigt. Denne unders\u00f8gelse har til form\u00e5l at udforske sammenh\u00e6ngen mellem LIN28A og HF og unders\u00f8ge, om DCP kan beskytte leveren ved at h\u00e6mme LIN28A.<\/p>\n
Leverfibrose er en patologisk l\u00e6sion, der er kendetegnet ved en progressiv ophobning af ekstracellul\u00e6r matrix (ECM) i det perihepatiske rum og er det st\u00f8rste problem ved kronisk leversygdom. P\u00e5 grund af den ultimative \u00e5rsag til skrumpelever er det blevet den f\u00f8rende \u00e5rsag til sygelighed og d\u00f8delighed p\u00e5 verdensplan, og det ansl\u00e5s, at 2% af den globale befolkning er ramt af skrumpelever. Derfor er det af stor betydning at studere DCP's beskyttende effekt p\u00e5 leveren.
\nFors\u00f8get brugte CCl4 til at fremkalde leverfibrose, som for\u00e5rsagede patologiske forandringer, der minder meget om klinisk HF hos mennesker. HA, LN, PCIII og IV-C er hovedkomponenterne i den ekstracellul\u00e6re matrix i leverceller. Ved leverfibrose, p\u00e5 grund af \u00f8get syntese og utilstr\u00e6kkelig nedbrydning af ekstracellul\u00e6r matrix, er graden af forh\u00f8jelse i deres indikatorniveauer positivt korreleret med graden af leverfibrose. I unders\u00f8gelsen steg niveauerne af HA, LN, PC \u2162 og \u2163 - C hos rotterne i modelgruppen markant. Resultaterne af H&E-farvning og Masson-farvning viste, at leverv\u00e6vet hos rotterne i modelgruppen udviste betydelig lipiddegeneration og kollagenaflejring, hvilket indikerer en vellykket modellering. Efter indgivelse af DCP faldt niveauerne af HA, LN, PC \u2162 og \u2163 i rotteserum betydeligt, og de patologiske \u00e6ndringer i H&E-farvningen blev lindret, hvilket indikerer, at DCP har en beskyttende virkning p\u00e5 leveren og levercellerne.
\nNF kB er en nuklear transkriptionsfaktor, der regulerer et stort antal gener, som spiller en vigtig rolle i reguleringen af celleapoptose og inflammation. N\u00e5r leveren gennemg\u00e5r en inflammatorisk reaktion, aktiveres NF kB og frigiver inflammatoriske faktorer som TNF - \u03b1, IL-6 og IL-1 \u03b2, hvilket f\u00f8rer til en forv\u00e6rring af inflammationen i leverv\u00e6vet. Inducering af udtrykket af enzymerne COX-2 og iNOS p\u00e5 inflammationsstedet vil ogs\u00e5 \u00f8ges. Overdreven inflammatorisk respons fungerer ogs\u00e5 som en mark\u00f8r for inflammation. Fors\u00f8gsresultaterne viste, at det relative mRNA-indhold og proteinekspressionsniveauerne af NF-kBp65\/\\ COX-2 og iN-OS i leverv\u00e6vet hos rotterne i modelgruppen var signifikant for\u00f8get, og det relative mRNA-indhold af TNF - \u03b1, IL-6 og IL-1 \u03b2 var ogs\u00e5 signifikant for\u00f8get; Sammenlignet med modelgruppen var det relative mRNA-indhold og proteinekspressionsniveauerne af NF-2kBp65, COX-2 og iNOS i leverv\u00e6vet hos rotter i lav-, mellem- og h\u00f8jdosisgrupperne af DCP signifikant reduceret. Det relative mRNA-indhold af de inflammatoriske faktorer TNF - \u03b1, IL-6 og IL-1 \u03b2 faldt ogs\u00e5 i varierende grad. Dette resultat indikerer, at DCP kan ud\u00f8ve antiinflammatoriske virkninger ved at h\u00e6mme udtrykket af NF-kBp65-protein og reducere frigivelsen af downstream-inflammatoriske faktorer.
\nTGF - \u03b2 1 er et multifunktionelt cytokin (pro-fibrotisk og inflammatorisk faktor), der er involveret i immunrespons og udvikling af leverfibrose. TGF - \u03b2 1 kan f\u00f8re til aktivering, proliferation og fibrose af hepatiske stellatceller (HSC). Alpha SMA kan afspejle HSC's aktiveringsstatus og fungere som et mark\u00f8rprotein for HSC-aktivering. Det kan ogs\u00e5 bruges til at evaluere graden af leverfibrose. Matrixmetalloproteinaser (MMP'er) er n\u00f8glefaktorer i nedbrydningen og omdannelsen af ekstracellul\u00e6r matrix. MMP9 er en af de mest relevante MMP'er til nedbrydning af normal levermatrix, hvilket kan fremme udviklingen af leverfibrose. Western blot-analyse viste, at proteinekspressionsniveauerne af TGF - \u03b2 1, \u03b1 - SMA og MMP9 i leverv\u00e6vet hos rotterne i modelgruppen var signifikant for\u00f8get; Sammenlignet med modelgruppen var proteinekspressionsniveauerne af TGF-21, a-SMA og MMP9 i leverv\u00e6vet hos rotter i lav-, mellem- og h\u00f8jdosisgrupperne af DCP signifikant reduceret. Dette resultat indikerer, at DCP kan lindre HF ved at reducere ekspressionen af TGF - \u03b2 1 og MMP9-proteiner i leverv\u00e6v induceret af CCl4, hvilket s\u00e6nker hastigheden af kollagenaflejring i leveren.
\nLIN28A-genet kan genkendes gennem dets unikke koldchokdom\u00e6ne (CSD) og cystein cystein histidin cystein zinkfingerdom\u00e6neparring, der spiller en vigtig rolle i sekvensspecifik mRNA-binding, miNNA-binding, miNNA-forbehandling og miNNA-reguleret gennedlukning. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at LIN28A deltager i inflammatoriske reaktioner gennem NF-kBp65-signalvejen, og at reduktion af udtrykket af NF-kBp65 hj\u00e6lper med at lindre HF. I eksperimentet, sammenlignet med den normale gruppe, blev proteinekspressionsniveauerne og mRNA relative indhold af LIN28A og NF-kBp65 i leveren af modelgruppen rotter signifikant \u00f8get, og proteinekspressionsniveauerne og mRNA relative indhold af LIN28A og NF-kBp65 i leverv\u00e6v fra rotter i de lave, mellemstore og h\u00f8je doser af DCP-grupper blev signifikant reduceret og viste koncentrationsafh\u00e6ngighed. Ovenst\u00e5ende resultater indikerer, at processen med HF-inflammation kan v\u00e6re relateret til aktiveringen af LIN28A. Kombination med DCP kan h\u00e6mme udtrykket af LIN28A og NF-kBp65 samt udtrykket af downstream-inflammatoriske faktorer som COX-2, iNOS, TNF - \u03b1, IL-6 og IL-1 \u03b2 i NF-kBp65. Det spekuleres i, at de antiinflammatoriske og terapeutiske mekanismer ved DCP for hjertesvigt kan v\u00e6re relateret til h\u00e6mning af LIN28A\/NF kB-signalvejen.
\nSammenfattende har DCP en betydelig forbedrende effekt p\u00e5 hjertesvigt hos rotter, og dens farmakologiske mekanisme kan opn\u00e5s ved at regulere LIN28A\/NF kB-signalvejen for at forhindre inflammatorisk respons.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of action of polysaccharides from dog liver vegetables in alleviating liver fibrosis based on the LIN28A\/NF – \u03ba B signaling pathway Hepatic fibrosis (HF) is caused by various harmful stimuli, including viral infections, drug toxicity, alcohol, and sustained wound healing responses to autoimmune liver disease, leading to liver damage. It is […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n