Guanguan Tengzhi G h\u00e6mmer spredningen af kolorektale kr\u00e6ftceller gennem ATM-CH2-p53-signalvejen
\nKolorektal cancer (CRC), som er en af de mest almindelige ondartede tumorer, er den tredje hyppigst forekommende i verden, og d\u00f8deligheden er den n\u00e6sth\u00f8jeste i verden. Selv om fremskridt inden for diagnose og behandling har forl\u00e6nget livet for nogle patienter, er 5-\u00e5rs overlevelsesraten stadig kun 64%, hvilket ikke er v\u00e6sentligt anderledes end for 10 \u00e5r siden. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er den vigtigste behandling af kolorektal cancer kirurgi kombineret med str\u00e5lebehandling og kemoterapi, og de alvorlige bivirkninger reducerer patienternes livskvalitet betydeligt. I de senere \u00e5r har relevante unders\u00f8gelser vist, at naturmedicin har visse fordele ved at h\u00e6mme spredningen af kolorektal cancer og reducere de toksiske bivirkninger af str\u00e5lebehandling og kemoterapi, hvilket g\u00f8r dem til et vigtigt middel til behandling af kolorektal cancer.<\/p>\n
Marsdeniatenacissima - (Roxb.) Wight et Arn er en l\u00e6geurt fra familien Asclepiadaceae, der hovedsageligt produceres i provinser som Yunnan og Guizhou. Forskning har vist, at Tongguan Vine har en lang r\u00e6kke farmakologiske virkninger, herunder mod kr\u00e6ft, lindring af astma, immunregulering, blodtryksreduktion, smertelindring, diurese og lindring af leukopeni hos kr\u00e6ftpatienter for\u00e5rsaget af str\u00e5lebehandling og kemoterapi. Derudover bruges det ogs\u00e5 klinisk til at behandle forskellige tumorer som mavekr\u00e6ft, lungekr\u00e6ft, leverkr\u00e6ft, leuk\u00e6mi osv. med betydelige terapeutiske virkninger. Forskning har vist, at de samlede saponiner i Tongguan Vine har antiproliferative virkninger p\u00e5 leverkr\u00e6ftceller og er de vigtigste aktive ingredienser mod kr\u00e6ft. Den kemiske strukturformel for tenacissoside G (TG) er vist i figur 1, og det er en af komponenterne i de samlede saponiner i tenacissoside G. Der er forskningsrapporter om, at TG kan v\u00e6re den vigtigste aktive ingrediens i behandlingen af ikke-sm\u00e5cellet lungekr\u00e6ft i Tongguan Teng og ud\u00f8ver anti-lungekr\u00e6fteffekter gennem flere signalveje s\u00e5som PI3K\/Akt. Men der er i \u00f8jeblikket ingen rapporter om TG's rolle og mekanisme i bek\u00e6mpelsen af kolorektal cancer. Dette eksperiment tager humane kolorektale cancerceller RKO og LoVo som forskningsobjekter, observerer effekten af TG p\u00e5 proliferationsaktiviteten af kolorektale cancerceller og unders\u00f8ger dens mulige virkningsmekanisme.<\/p>\n
Som traditionel kinesisk medicin har Tongguan Vine anti-cancer effekter i klinisk praksis. If\u00f8lge relevante forskningsrapporter har anti-kr\u00e6ftmidlet ekstraheret fra Tongguan Vine en signifikant h\u00e6mmende effekt p\u00e5 tumorcelleproliferation, og dets samlede saponinekstrakt kan inducere celleapoptose og ud\u00f8ve sin anti-kr\u00e6ftaktivitet. Derfor gennemf\u00f8rte vi en unders\u00f8gelse af de farmakologiske virkninger og molekyl\u00e6re mekanismer af den vigtigste aktive ingrediens, Tongguan Vine Glycoside G, p\u00e5 kolorektal cancer. De eksperimentelle resultater viste, at Tongguan Tengzhi G kan h\u00e6mme spredningen af kolorektale kr\u00e6ftceller betydeligt og fremkalde DNA-skader, aktivere ATM-CHK2-p53-vejen og for\u00e5rsage p53-medieret cellecyklusstop og apoptose.<\/p>\n
Opretholdelse af det genomiske DNA's integritet er afg\u00f8rende for cellernes v\u00e6kst og spredning, men celler kan opleve forskellige grader af DNA-skader p\u00e5 grund af forskellige fysiske eller kemiske faktorer, b\u00e5de interne og eksterne. Blandt dem er DNA-dobbeltstrengsbrud den mest alvorlige form for DNA-skade. N\u00e5r DNA gennemg\u00e5r dobbeltstrengsbrud, fosforylerer den cellul\u00e6re responsmekanisme for DNA-skader H2AX-histonerne, der omgiver DNA'et, og danner gamma-H2AX. Gamma-H2AX kan samle sig p\u00e5 skadestedet inden for f\u00e5 minutter og danne gamma-H2AX-foci, og antallet af foci svarer positivt til niveauet af DNA-dobbeltstrengsbrud. Derfor er det anerkendt som en af de f\u00f8lsomme molekyl\u00e6re mark\u00f8rer for DNA-dobbeltstrengsbrud. Vi brugte f\u00f8rst comet-assay til at p\u00e5vise intracellul\u00e6r DNA-skade efter TG-administration og fandt ud af, at halens DNA-indhold i den l\u00e6gemiddelbehandlede gruppe var signifikant for\u00f8get, hvilket indikerer induktion af DNA-skade i kolorektale kr\u00e6ftceller af TG. Derudover viste resultaterne af immunfluorescensfarvning, at sammenlignet med kontrolgruppen havde l\u00e6gemiddelbehandlingsgruppen en signifikant stigning i antallet af intracellul\u00e6re \u03b3 - H2AX-positive foci og en signifikant stigning i ekspressionsniveauet for \u03b3 - H2AX, hvilket yderligere beviste, at TG inducerer DNA-dobbeltstrengsbrud for at for\u00e5rsage DNA-skade.<\/p>\n
DNA-skaderespons henviser til den DNA-modifikation, der igangs\u00e6ttes af en organisme for at beskytte cellerne mod skader, n\u00e5r de stimuleres; dette omfatter hovedsageligt aktivering af periodiske kontrolpunkter, reparation af DNA-skader og DNA-skadeinduceret celleapoptose. De veje, der bruges til at reparere DNA-skader i celler, er komplekse og forskellige. N\u00e5r en DNA-dobbeltstreng g\u00e5r i stykker, genkender skadesreceptoren straks skaden og anvender homolog rekombinationsreparation og ikke-homolog slutforbundet rekombinationsreparation. Blandt dem er ATM-proteinet et af de vigtigste punkter, der er involveret i genkendelse og reparation af celleskade, og det deltager i DNA-skaderespons gennem de to ovenn\u00e6vnte veje. N\u00e5r ATM-proteinet aktiveres, gennemg\u00e5r downstream-m\u00e5let CHK2 fosforylering og aktiverer p53, hvilket for\u00e5rsager cellecyklusstop og fremkalder celleapoptose. Blandt dem er G1\/S-cyklusprogressionsstop hovedsageligt for\u00e5rsaget af opregulering af p21, en cyklinafh\u00e6ngig kinaseh\u00e6mmer induceret af p53. B\u00e5de flowcytometri og Western blot-resultater viste, at TG kan inducere G0\/G1-fasestop ved at opregulere p21-niveauer og h\u00e6mme udtrykket af cyklusrelaterede proteiner CDK2, CDK4, CDK6, Cyclin D1 og CyclinE.<\/p>\n
Forskning har vist, at ATM-CHK2-p53-signalvejen spiller en vigtig rolle i DNA-skadeinduceret celleapoptose. Baseret p\u00e5 dens DNA-skadeinduktionseffekt udf\u00f8rte vi molekyl\u00e6r mekanismeforskning om den regulerende effekt af TG p\u00e5 ATM-CHK2-p53-signalvejen. Resultaterne af Western blot-eksperimentet viste, at efter 48 timers TG-administration steg de intracellul\u00e6re fosforyleringsniveauer af ATM og CHK2 signifikant, og ekspressions- og fosforyleringsniveauerne af p53-protein blev ogs\u00e5 signifikant opreguleret. Samtidig p\u00e5viste vi de intracellul\u00e6re apoptosemark\u00f8rer cleanedPARP og cleanedCaspase 3 og fandt, at deres ekspressionsniveauer steg markant med stigende l\u00e6gemiddelkoncentration, hvilket indikerer, at TG har en apoptosefremkaldende effekt p\u00e5 kolorektale cancerceller. Det kan udledes, at den aktiverede ATM i celler efter TG-behandling kan inducere fosforylering af dets downstream-protein CHK2 og yderligere aktivere p53, hvilket f\u00f8rer til p53-medieret celleapoptose.<\/p>\n
Cellecyklusinhibering spiller en vigtig rolle i antiproliferationen af kolorektale cancerceller. Cyklin og cyklinafh\u00e6ngig kinase (CDK) regulerer cellecyklussen ved at danne CDK-cyklin-komplekser og phosphorylerer m\u00e5lproteiner under cellecyklusprocessen. Blandt dem spiller CDK2 CyclinE og CDK4\/6-Cyclin D1 vigtige roller i overgangen af celler fra G1-fasen til S-fasen, mens p21 har en h\u00e6mmende effekt p\u00e5 denne cyklustransformationsproces. P\u00e5 grund af opregulering af p53-aktivitet af TG gennem ATM-CH2-p53-signalvejen kan aktiveret p53 initiere G1\/S-faseoverv\u00e5gningspunkter og inducere G0\/G1-fase-cellecyklusstop ved at aktivere p21.<\/p>\n
Sammenfattende viste denne unders\u00f8gelse, at TG har en proliferativ h\u00e6mmende effekt p\u00e5 kolorektale kr\u00e6ftceller og inducerer G0\/G1-fasestop og apoptose. Derudover kan TG for\u00e5rsage cellul\u00e6r DNA-skade og aktivere ATM-CHK2-p53-signalvejen. Derfor tyder det p\u00e5, at TG kan inducere p53-medieret cellecyklusstop og apoptose og h\u00e6mme kolorektal cancercelleproliferation ved at regulere ATM-CH2-p53-signalvejen. Denne unders\u00f8gelse giver et vist teoretisk grundlag for behandling af kolorektal cancer med Guantongteng G, og andre relaterede virkningsmekanismer har brug for yderligere forskning.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Guanguan Tengzhi G inhibits the proliferation of colorectal cancer cells through the ATM-CH2-p53 signaling pathway Colorectal cancer (CRC), as one of the common malignant tumors, its incidence rate ranks the third in the world and its mortality ranks the second in the world. Although advances in diagnosis and treatment have extended the lives of some […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n