Unders\u00f8gelse af resveratrols effekt p\u00e5 immune leverskader hos mus baseret p\u00e5 JNK-vejen
\nImmun leverskade er medieret af immunrespons, ofte ledsaget af inflammatorisk celleinfiltration og forstyrrelse af levercellens ledningsstruktur. Desuden er denne skade en n\u00f8dvendig vej til forekomst og udvikling af l\u00e6sioner i slutstadiet, s\u00e5som leverfibrose, skrumpelever og endda levertumorer, som bestemmer resultatet og forringelsen af sygdommen. For nylig er forekomsten af immune leverskader i Kina steget \u00e5r for \u00e5r. Immunosuppressiva bruges for det meste klinisk, men behandlingseffekten er ikke indlysende, og det er let at f\u00e5 tilbagefald efter tilbagetr\u00e6kning af medicin. Derfor haster det med at finde effektive l\u00e6gemidler til forebyggelse og behandling af immune leverskader. Geranium er medlem af familien Geraniaceae og sl\u00e6gten Geranium. Den produceres hovedsageligt i flere regioner i det nord\u00f8stlige og nordlige Kina samt i nogle asiatiske lande. Geranin er hovedsageligt isoleret fra Geranium wilfordii og har forskellige virkninger som antioxidant og antiinflammatorisk. Unders\u00f8gelser har vist, at resveratrol reducerer udtrykket af det pro-apoptotiske protein Bax induceret af H2O2 og fremmer udtrykket af det anti-apoptotiske protein Bcl-2, men de relevante apoptotiske veje er ikke blevet grundigt unders\u00f8gt. Desuden viste Wu et al.s unders\u00f8gelse, at kombinationen af resveratrol og colchicin kan reducere lipopolysaccharid (LPS)-stimulerede RAW 264.7-makrofager og acetaminophen (APAP)-induceret immun leverskade hos mus betydeligt. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt har vi ikke fundet nogen relevant litteratur, der rapporterer effekten af resveratrol p\u00e5 immune leverskader baseret p\u00e5 JNK-vejen. Baseret p\u00e5 bekr\u00e6ftelsen fra Wu et al. og vores forskningsgruppe om, at resveratrol har en beskyttende effekt p\u00e5 D-galactosamin- og carbontetrachlorid-induceret leverskade, unders\u00f8ger dette eksperiment derfor yderligere effekten af resveratrol p\u00e5 LPS-induceret immun leverskade hos mus gennem JNK-vejen og udforsker dens virkningsmekanisme.<\/p>\n
Leveren er rig p\u00e5 forskellige enzymer, hvor ALT og AST er de to mest almindelige. Generelt er indholdet af transaminaser i leverv\u00e6v 100 gange h\u00f8jere end i blod. Hvis 1% af levercellerne er beskadiget, vil niveauet af transaminaser i serum fordobles, hvilket er en af de tidligste og mest f\u00f8lsomme indikatorer for feedback p\u00e5 leverskader. ALP og TBIL betragtes som vigtige indikatorer for klinisk vurdering af leverskade. SOD er en vigtig enzymantioxidant i kroppens antioxidantsystem, som reagerer ved at danne ilt og hydrogenperoxid for at eliminere frie iltradikaler i kroppen og derved h\u00e6mme efterf\u00f8lgende lipidperoxidationsreaktioner. MDA er slutproduktet af peroxidation, som alvorligt truer integriteten af cellemembranstrukturen og for\u00e5rsager celleh\u00e6velse og nekrose. Indholdet af MDA i v\u00e6v kan indirekte afspejle graden af skade p\u00e5 leveren, n\u00e5r den angribes af frie radikaler. GSH er ikke kun et vigtigt stof for stofskiftet i kroppen og det vigtigste reducerende stof, men ogs\u00e5 et substrat for GSH Px, som kan eliminere giftige stoffer som iltfrie radikaler og superoxidanioner og forhindre peroxider i at invadere cellemembraner. Ud fra fors\u00f8gsresultaterne kan man se, at niveauerne af serum ALT, AST, ALP, TBIL og MDA hos LPS-inducerede mus med immun leverskade steg markant, mens aktiviteterne af SOD og GSH Px faldt markant, hvilket er i overensstemmelse med rapporten fra Chou et al. Efter behandling med resveratrol faldt niveauerne af leverfunktionsfaktorerne ALT, AST, ALP, TBIL og det oxidative stressindeks MDA i musenes serum, mens aktiviteterne af SOD og GSH Px steg markant. Baseret p\u00e5 ovenst\u00e5ende eksperimentelle resultater spekulerer vi i, at resveratrols forebyggelse og behandling af immune leverskader er relateret til h\u00e6mning af transaminaseforh\u00f8jelse og antioxidanteffekter.<\/p>\n
IL-1 \u03b2 er et vigtigt m\u00e5l i den inflammatoriske reaktion. Selv om det ikke direkte kan skade leveren, kan h\u00f8je koncentrationer af IL-1 \u03b2 f\u00e5 inflammatoriske celler og immunceller til at producere en r\u00e6kke cytokiner, hvilket f\u00f8rer til inflammatoriske reaktioner og fejlagtige immunresponser. Den specifikke mekanisme for TNF - \u03b1-produktion er, at n\u00e5r der opst\u00e5r leverskade, \u00f8ges cellemembranens permeabilitet, hvilket fremmer Ca2+-influx og aktiverer Kupffer-celler, hvilket f\u00f8rer til en stor udskillelse af TNF - \u03b1 og forv\u00e6rrer graden af leverskade. Samtidig gennemg\u00e5r det lokale v\u00e6v en infiltration af inflammatoriske celler, og TNF - \u03b1 kan fremkalde produktion af IL-6. IL-6 kan fungere som en anden mediator for TNF - \u03b1, hvilket f\u00f8rer til omfattende cellul\u00e6r degeneration og nekrose i leveren, hvilket resulterer i alvorlig hepatitis. I denne unders\u00f8gelse blev niveauerne af IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 og IL-6 i museleverv\u00e6v markant for\u00f8get efter LPS-modellering. Den opadg\u00e5ende tendens i disse indikatordata er i overensstemmelse med Dong et al, og der er betydelige forskelle sammenlignet med den normale gruppe. Det er interessant, at behandling med resveratrol i betydelig grad kan vende disse \u00e6ndringer fremkaldt af LPS, hovedsageligt ved at reducere niveauerne af IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 og IL-6 i v\u00e6v og lindre inflammatoriske reaktioner. Disse resultater indikerer, at resveratrol ogs\u00e5 kan forebygge og behandle immune leverskader gennem antiinflammatoriske virkninger.<\/p>\n
JNK er et af hovedmedlemmerne i MAPK-vejen, der er involveret i signaltransduktion, inflammatorisk respons, celleapoptose og andre processer. I cellernes hviletilstand er JNK hovedsageligt placeret i cytoplasmaet. Efter aktivering gennem en kaskade-reaktion af upstream-signalseriens aminosyrerestfosforyleringsmodifikation migrerer JNK i cytoplasmaet til kernen, aktiverer JNK fuldt ud og udviser enzymatisk aktivitet, der deltager i cellul\u00e6r regulering. Yderligere forskning har vist, at aktivering af JNK-stien f\u00f8rer til celleskader og i sidste ende udl\u00f8ser apoptose. Det er v\u00e6rd at bem\u00e6rke, at celleskade og apoptose ogs\u00e5 h\u00e6mmes efter JNK-h\u00e6mning. ASK1 er placeret opstr\u00f8ms for JNK-vejen og danner komplekser med tilsvarende proteiner under normale fysiologiske forhold. Men under patologiske forhold kan ASK1 aktiveres gennem dobbelt fosforylering af threonin 183 og tyrosin 185 af MAP2K (s\u00e5som MKK4 og MKK7). Der er stadig eksperimentelle beviser for, at overekspression af ASK1 kan inducere hepatocytapoptose, mens d\u00e6mpning af ASK1 kan h\u00e6mme celleapoptose. C-Jun er placeret nedstr\u00f8ms for JNK-signalvejen, og aktiveret JNK kan yderligere fosforylere c-Jun og spille en vigtig rolle i cellul\u00e6r signalering, proliferation, apoptose og andre livsprocesser. Derudover er c-Jun blevet betragtet som et forskningsm\u00e6ssigt m\u00e5l for forskellige sygdomme som inflammation og kr\u00e6ft i klinisk praksis. I dette eksperiment viste forholdet mellem p-ASK1\/ASK1, p-MKK4\/MKK4, p-JNK\/JNK og p-c-Jun\/c-Jun i modelgruppen en stigende tendens sammenlignet med den normale gruppe, hvilket indikerer aktivering af JNK-vejen; Forholdet mellem p-ASK1\/ASK1, p-MKK4\/MKK4, p-JNK\/JNK og p-c-Jun\/c-Jun i v\u00e6vene i hver dosisgruppe af resveratrol blev nedreguleret i varierende grad sammenlignet med modelgruppen, hvilket indikerer, at resveratrol h\u00e6mmede aktiveringen af JNK og udtrykket af n\u00f8gleproteiner i JNK-signalvejen og derved sv\u00e6kkede levercelle-apoptoseaktiviteten.<\/p>\n
Sammenfattende kan resveratrol h\u00e6mme forh\u00f8jede transaminaseniveauer, oxidative stressniveauer og inflammatoriske reaktioner og regulere JNK-signalvejen for at reducere apoptotisk aktivitet, hvilket indikerer, at det kan forbedre immune leverskader betydeligt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the effect of resveratrol on immune liver injury in mice based on JNK pathway Immune liver injury is mediated by immune response, often accompanied by inflammatory cell infiltration and disruption of liver cell cord structure. Moreover, this injury is a necessary path for the occurrence and development of end-stage lesions such as liver […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n