Baicalin regulerer Rho ROCK-MLC-stien for at h\u00e6mme v\u00e6kst og metastase af brystkr\u00e6ftceller
\nBrystkr\u00e6ft er kendt som \"breast rock\", \"breast stone carbuncle\" osv. i kategorien traditionel kinesisk medicin. Det er en af de mest almindelige ondartede tumorer blandt kvinder. I de senere \u00e5r har forekomsten v\u00e6ret stigende, og debutalderen bliver yngre og yngre, hvilket udg\u00f8r en alvorlig trussel mod kvinders sundhed. Selvom brystkr\u00e6ft har gjort betydelige fremskridt inden for tidlig screening, kirurgi, kemoradioterapi og andre teknologier, er den kliniske mangel p\u00e5 sikre og effektive l\u00e6gemidler til systemisk metastase af avanceret brystkr\u00e6ft vanskeligheden ved klinisk behandling p\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt og ogs\u00e5 en af de vigtigste d\u00f8ds\u00e5rsager for brystkr\u00e6ftpatienter. Traditionel kinesisk medicin og dens aktive ingredienser er blevet rapporteret at have den virkning, at de h\u00e6mmer brystkr\u00e6ftmetastase, og er blevet et af forskningens hotspots for brystkr\u00e6ftmetastasemedicin. Baicalein er en af de vigtigste bioaktive komponenter i den traditionelle kinesiske medicin Scutellaria baicalensis, som har vist sig at have anti-tumor, anti-inflammatorisk, anti-kar-sygdom og antibakterielle aktiviteter i b\u00e5de in vitro- og in vivo-unders\u00f8gelser. I de senere \u00e5r har baicalein tiltrukket sig mere og mere opm\u00e6rksomhed, fordi det kan h\u00e6mme spredningen af tumorceller eller inducere apoptose og autofagisk celled\u00f8d af lavtoksiske kr\u00e6ftceller, is\u00e6r fordi det kan h\u00e6mme metastasen af brystkr\u00e6ft. Den unormalt aktiverede RhoA og ROCK i brystkr\u00e6ftv\u00e6v f\u00e5r fosforyleringen af downstream MLC til at stige, hvilket f\u00f8rer til cellemigration og invasion. Form\u00e5let med denne unders\u00f8gelse var at etablere en n\u00f8gen musemodel af xenotransplantation af brystkr\u00e6ft hos mennesker, observere effekten af baicalein p\u00e5 v\u00e6kst og metastase af brystkr\u00e6ft in vivo og udforske mekanismen for baicalein, der deltager i ROCK-medieret cytoskeletomorganisering og h\u00e6mmer migrationen af MDA-MB-231-celler fra brystkr\u00e6ft hos mennesker.<\/p>\n
Scutellaria baicalensis-ekstrakt, som er et effektivt ekstrakt af Scutellaria baicalensis-rod, har vist sin anticancerevne i forskellige kr\u00e6ftformer. Nogle unders\u00f8gelser har vist, at baicalein kan h\u00e6mme PI3K\/AKT-signaltransduktion for at fremkalde apoptose og autofagi af brystkr\u00e6ftceller og p\u00e5virke brystkr\u00e6ftcellers invasion og migrationsevne ved at h\u00e6mme ekspressionen af MMP-2 og MMP-9. Den antitumorale effekt af baicalein er dog ikke blevet bekr\u00e6ftet i kliniske fors\u00f8g, og den specifikke mekanisme for dens h\u00e6mning af brystkr\u00e6ftcellemigration er endnu ikke blevet afklaret. I denne unders\u00f8gelse blev det p\u00e5 den n\u00f8gne musemodel af human brystkr\u00e6ft xenograft tumor observeret, at baicalein kan h\u00e6mme v\u00e6ksten af brystkr\u00e6ft in situ tumor og lungemetastase, og dens h\u00e6mmende virkning er mindre end paclitaxel, men det har ingen signifikant indvirkning p\u00e5 v\u00e6gten, lever- og nyrefunktioner hos n\u00f8gne mus, hvilket indikerer, at baicalein kan v\u00e6re relativt sikkert til forebyggelse og behandling af brystkr\u00e6ft, hvilket er i overensstemmelse med de tidligere in vivo-forskningsresultater af baicalein, der h\u00e6mmer lungemetastase af brystkr\u00e6ft hos n\u00f8gne mus.<\/p>\n
Tumorcellers migrationsevne er en af hoved\u00e5rsagerne til tumormetastase, og cellemigration reguleres af Rho-familiens gener. De deltager i kr\u00e6ftmetastasering ved at regulere reorganisering af celleskelettet, celleadh\u00e6sion og cellebev\u00e6gelse. Migrationen af individuelle eller kollektive tumorceller er et vigtigt skridt i denne komplekse proces, der involverer remodellering af ekstracellul\u00e6r matrix (ECM) og dynamisk rekombination med tilst\u00f8dende celler og basale bindev\u00e6vsceller, signalproteiner og stilladskomponenter relateret til cytoskelettet for at koordinere cellernes vedh\u00e6ftning til ECM. I denne unders\u00f8gelse blev det observeret, at baicalein har en h\u00e6mmende effekt p\u00e5 migrationen af MDA-MB-231-celler. I lighed med de eksperimentelle resultater af denne unders\u00f8gelse er der rapporter om, at baicalein kan h\u00e6mme spredningen og migrationen af MDA-MB-231-celler ved at undertrykke udtrykket af MMP-9-protein.<\/p>\n
Proteiner i RhoA-familien spiller en regulerende rolle i cellemigration og -bev\u00e6gelse. RhoA er et af de sm\u00e5 molekylv\u00e6gts G-proteinmedlemmer i Ras-superfamilien, der hovedsageligt er involveret i regulering af tumorcelleinvasion og metastase ved at p\u00e5virke cytoskelettet. Rac1 er medlem af Rho-familiens Rac-underfamilie, som kan regulere cellev\u00e6kst og reorganisering af cytoskelettet. Det er en multifunktionel regulator af mange cellul\u00e6re processer, herunder cellecyklus, intercellul\u00e6r adh\u00e6sion og regulering af cellemotilitet gennem aktinnetv\u00e6rket. Rho-relateret proteinkinase (ROCK) er en kinase, der tilh\u00f8rer AGC (PKA\/PKG\/PKC)-serin-treonin-kinasefamilien. Det er et downstream-m\u00e5leffektormolekyle for RhoA og deltager hovedsageligt i reguleringen af celleform og bev\u00e6gelse ved at virke p\u00e5 cytoskelettet. Det har vist sig, at rotte-ROCK er den f\u00f8rste effektor af Rho, som inducerer dannelse af stressfibre og kl\u00e6bende plaques ved at fosforylere downstream myosin light chain MLC. I \u00f8jeblikket er der identificeret to ROCK-isoformer hos mus, ROCK1 og ROCK2. Vi fandt i vores eksperiment, at baicalein, n\u00e5r det bruges alene eller i kombination med den specifikke h\u00e6mmer Y-27632 af ROCK, kan \u00e6ndre cytoskeletets reorganisering af celler, h\u00e6mme cellemigration og undertrykke proteinekspressionsniveauerne af ROCK1, Rac1 og RhoA samt h\u00e6mme fosforyleringen af MLC. Dette tyder p\u00e5, at baicaleins h\u00e6mning af kr\u00e6ftcellemigration kan v\u00e6re relateret til Rho ROCK-MLC-vejen.<\/p>\n
Sammenfattende kan baicalein h\u00e6mme tumorv\u00e6kst og lungemetastase af den humane brystkr\u00e6ftcelle MDA-MB-231 xenografttumor i n\u00f8gne mus og har ingen \u00e5benlys hepatorenal toksicitet. Desuden kan baicalein p\u00e5virke udtrykket af cytoskeletproteiner ved at regulere Rho ROCK-MLC-vejen og derved h\u00e6mme migrationen af brystkr\u00e6ftceller.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Baicalin regulerer Rho ROCK-MLC Pathway for at h\u00e6mme v\u00e6kst og metastase af brystkr\u00e6ftceller Brystkr\u00e6ft er kendt som \"breast rock\", \"breast stone carbuncle\" osv. i kategorien traditionel kinesisk medicin. Det er en af de mest almindelige ondartede tumorer blandt kvinder. I de senere \u00e5r har forekomsten v\u00e6ret stigende, og [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n