Unders\u00f8gelse af carambolerodens mekanisme til forebyggelse og behandling af diabetesnefropati baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi
\nDiabetesnefropati (DKD) er en af de st\u00f8rste komplikationer ved diabetes og den prim\u00e6re \u00e5rsag til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) i udviklede lande og regioner. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der mangel p\u00e5 specifikke terapeutiske l\u00e6gemidler til DKD. I klinisk praksis forsinkes udviklingen af diabetisk nyresygdom (DKD) hovedsageligt ved at kontrollere blodsukker, blodtryk, blodlipider, urinsyre samt ved at bruge renin-angiotensinsystemh\u00e6mmere og l\u00e6gemidler til at forbedre nyrernes mikrocirkulation.<\/p>\n
Kinesisk urtemedicin har vist gode effekter i forebyggelse og behandling af komplekse sygdomme p\u00e5 grund af fordelene ved flere komponenter, veje og m\u00e5l. Vi unders\u00f8gte flere traditionelle kinesiske urter og deres aktive ingredienser mod DKD i den tidlige fase og fandt ud af, at roden af Averrhoa carambola L. (RAC), en plante i Oxalis-familien, viste gode fordele ved forebyggelse og behandling af DKD, men virkningsmekanismen er uklar. Netv\u00e6rksfarmakologi er en forskningsmetode baseret p\u00e5 holisme og systematik, som kombinerer l\u00e6gemiddelm\u00e5l med biologiske informationsnetv\u00e6rk, svarende til de holistiske og dialektiske synspunkter, der foresl\u00e5s af traditionel kinesisk medicin. Baseret p\u00e5 dette vil vi bruge netv\u00e6rksfarmakologiske metoder til at konstruere f\u00e6lles m\u00e5l mellem hovedkomponenterne i Populus euphratica rod og DKD og udforske den potentielle virkningsmekanisme for Populus euphratica rod i forebyggelse og behandling af DKD.<\/p>\n
DKD har en h\u00f8j pr\u00e6valens og en h\u00f8j risiko for kardiovaskul\u00e6re og cerebrovaskul\u00e6re komplikationer, hvilket er en vigtig risikofaktor for d\u00f8d hos diabetespatienter. Men p\u00e5 grund af den komplekse mekanisme bag DKD har der ikke v\u00e6ret noget gennembrud i behandlingen af DKD p\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt. Vores forskningsgruppe har gennemf\u00f8rt omfattende unders\u00f8gelser af behandlingen af DKD med valn\u00f8dderod i den tidlige fase. Det viste sig, at forbedringen af komplikationer relateret til diabetes og nyreskade med carambolarod og dens hovedkomponenter kan v\u00e6re relateret til reguleringen af glukose- og lipidmetabolismeforstyrrelser, insulinresistens og oxidativ stress. Yderligere unders\u00f8gelser afsl\u00f8rede, at virkningsmekanismen kan v\u00e6re relateret til flere signalveje s\u00e5som TLR4\/NF - \u03ba B og TGF \u03b2\/Smad2\/3. Den specifikke virkningsmekanisme skal dog stadig afklares yderligere.<\/p>\n
Traditionel kinesisk medicin er kendetegnet ved komplekse ingredienser og brede farmakologiske virkninger. Forebyggelse og behandling af DKD med valn\u00f8dderod afh\u00e6nger af, hvilke aktive ingredienser og deres tilsvarende m\u00e5l, som er i fokus for vores opm\u00e6rksomhed. Vores forskningsgruppe udf\u00f8rte ekstraktion, separation, rensning og analyse af de effektive komponenter i valn\u00f8dder\u00f8dder i den tidlige fase og opn\u00e5ede i alt 24 aktive forbindelser. Blandt disse forbindelser fandt vi, at forbindelse 2 (valn\u00f8dderod-cyklohexandion) spiller en vigtig rolle i forebyggelsen og behandlingen af DKD og er en potentiel vigtig aktiv ingrediens. Der er dog behov for yderligere forskning for at afg\u00f8re, om andre komponenter spiller en vigtig rolle i forebyggelse og behandling af DKD. Gennem netv\u00e6rksfarmakologisk screening fandt vi ud af, at ud over cyclohexandion fra stjernefrugtr\u00f8dder er komponenter som bitter melonglykosid C, kirseb\u00e6rekstrakt og carotenoider ogs\u00e5 forbundet med flere vigtige m\u00e5l for DKD. Det minder os om, at disse komponenter ogs\u00e5 spiller en vigtig rolle i forebyggelsen og behandlingen af DKD, og der er behov for yderligere verificering i fremtiden.<\/p>\n
Med hensyn til screening af n\u00f8glem\u00e5l identificerede vi 10 n\u00f8glem\u00e5l, herunder matrix metalloproteinase 9 (MMP9), matrix metalloproteinase 2 (MMP2), epidermal v\u00e6kstfaktorreceptor (EGFR), fibroblastv\u00e6kstfaktor 2 (FGF2), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), mitogen activated protein kinase 1 (MAPK1), vascular endothelial growth factor A (VEGFA), caspase 3 (CASP3), onkogenet Hras (HRAS) og glyceraldehyd-3-phosphat dehydrogenase (GAPDH). Blandt disse 10 n\u00f8glem\u00e5l er MMP2 og MMP9 vigtige medlemmer af matrixmetalloproteinaser, hvor deres vigtigste substrater er type IV-kollagen i den ekstracellul\u00e6re matrix (ECM). Deres funktioner er t\u00e6t forbundet med den dynamiske balance mellem nedbrydning og remodellering af ECM. DKD-patienter udviser tidlige kliniske manifestationer af ECM-akkumulering i den glomerul\u00e6re k\u00e6ldermembran og mesangialomr\u00e5det. MMP9, MMP2 og deres v\u00e6vsinhiberende faktorer (TIMP'er) spiller en afg\u00f8rende rolle i nedbrydningen af ECM. Derudover binder MMP9 sig til CD44 for at frigive lagret TGF - \u03b2 1, og MMP9 kan ogs\u00e5 deltage i angiogenese ved at frigive vaskul\u00e6r endotelial v\u00e6kstfaktor (VEGF).<\/p>\n
KEGG-berigelsesanalyse viste, at n\u00f8glem\u00e5l hovedsageligt var beriget i proteoglycan og tumor, bl\u00e6rekr\u00e6ft, tumorrelateret mikroRNA, EGFR-tyrosinkinaseinhibitorresistens, kr\u00e6ftvej, AGE-RAGE-signalvej i diabeteskomplikationer, relaxin (tilh\u00f8rer insulinfamilien) signalvej, Kaposis sarkomassocieret herpesvirusinfektion, endokrin resistens, hypoxiinducerbar faktorrelateret signalvej. Blandt disse signalveje er AGE-RAGE-signalvej, relaxin-signalvej, endokrin resistens og hypoxi-inducerbare faktorer t\u00e6t forbundet med forekomsten og udviklingen af diabetes.<\/p>\n
Advanced glycation end products (AGEs) - receptor for advanced glycation end products (RAGEs) signalvej er et vigtigt led i forekomsten og udviklingen af diabetes nefropati. Under forekomsten og udviklingen af DKD aktiverer AGE-RAGE hovedsageligt NF - \u03ba B, hvilket for\u00e5rsager ekspression og frigivelse af et stort antal adh\u00e6sionsmolekyler, v\u00e6kstfaktorer, pro-inflammatoriske cytokiner osv. Vores tidligere forskning viste ogs\u00e5, at DMDD, et ekstrakt af carambolarod, kan forebygge og behandle komplikationer i forbindelse med diabetes ved at h\u00e6mme aktiveringen af NF-\u03ba B og derved afhj\u00e6lpe en r\u00e6kke inflammatoriske skader. AGE-RAGE kan ogs\u00e5 stimulere udtrykket af VEGF og dermed \u00f8ge den vaskul\u00e6re permeabilitet og f\u00f8re til proteinuri. Derudover kan AGE-RAGE stimulere produktionen af TGF \u03b2 1 og fremkalde en stigning i udtrykket af det monocytkemoattraktive protein MCP-1, hvilket f\u00f8rer til forekomsten og udviklingen af DKD. Vi verificerede denne signalvej gennem dyrefors\u00f8g. Proteinudtrykket af TGF \u03b2 1 og NF - \u03ba B var signifikant opreguleret i diabetesmodelgruppen. Efter behandling med carambola-rod-ekstrakt blev deres ekspressionsniveauer begge nedreguleret og viste en dosisafh\u00e6ngig tendens, hvilket tyder p\u00e5, at AGE-RAGE-signalvejen spiller en vigtig rolle i forebyggelse og behandling af DKD med carambola-rod-ekstrakt.<\/p>\n
Sammenfattende brugte denne unders\u00f8gelse netv\u00e6rksfarmakologiske metoder til at screene de vigtigste aktive ingredienser, der ud\u00f8ver farmakologiske virkninger i valn\u00f8dder\u00f8dder, herunder cyclohexandion, bitter melonglykosid C, kirseb\u00e6rblomstekstrakt og carotenoider. Disse aktive ingredienser deltager hovedsageligt i AGE-RAGE-signalvejen, Relaxin-signalvejen, insulinresistens-signalvejen og hypoxia inducible factor-signalvejen for at forebygge og behandle DKD gennem vigtige m\u00e5l som MMP9, MMP2, EGFR, FGF2, STAT3, MAPK1, VEGFA og CASP3. Gennem denne unders\u00f8gelse blev de vigtigste farmakologiske komponenter, m\u00e5l og relaterede veje for Populus euphratica rod i forebyggelse og behandling af DKD forel\u00f8bigt belyst. Disse unders\u00f8gelser validerer ikke kun gensidigt vores forskningsgruppes tidligere forskning, men giver ogs\u00e5 ideer og anvisninger til mere efterf\u00f8lgende forskning.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Unders\u00f8gelse af carambolerodens mekanisme til forebyggelse og behandling af diabetesnefropati baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi Diabetesnefropati (DKD) er en af de st\u00f8rste komplikationer ved diabetes og den prim\u00e6re \u00e5rsag til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) i udviklede lande og regioner. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der mangel p\u00e5 specifikke terapeutiske l\u00e6gemidler til DKD. I [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n