Optimering af processen til fremstilling af fast dispersion med hurtig frigivelse af artemisinin ved hj\u00e6lp af et dobbelt b\u00e6resystem
\nMalaria er en meget d\u00f8delig, ondartet infektionssygdom, der for\u00e5rsages af malariaparasitter, overf\u00f8res af myg og er vidt udbredt over hele verden. Malariaparasitternes cykliske transmission og komplekse livscyklus har gjort det vanskeligt helt at udrydde malaria. De fleste traditionelle malariamedicin, s\u00e5som klorokin, kinin, imiquin og piperakin, har udviklet resistens og er blevet ineffektive. Malariamedicin i Artemisinin-klassen (ART) har en hurtig effekt og er i \u00f8jeblikket anerkendt for at have lav toksicitet og har endnu ikke vist tydelig resistens og er blevet f\u00f8rstevalgs-malariamedicin. ART er en sesquiterpenlacton, der udvindes af Artemisia annua L.-blade. Det er ikke kun det eneste f\u00f8rsteklasses malariamedicin til behandling af malaria, men har ogs\u00e5 forskellige biologiske aktiviteter som antiviral, immunregulering, antiinflammatorisk, antiparasitisk, svampedr\u00e6bende og antitumor. Men p\u00e5 grund af dets ringe vand- og lipidopl\u00f8selighed er det et d\u00e5rligt opl\u00f8seligt l\u00e6gemiddel med ufuldst\u00e6ndig absorption in vivo og lav biotilg\u00e6ngelighed. For effektivt at l\u00f8se disse problemer, der begr\u00e6nser den kliniske anvendelse af artemisinin, er der i de senere \u00e5r blevet anvendt mange nye metoder til artemisininbaserede l\u00e6gemiddelformuleringer, blandt hvilke fast dispersionsteknologi har f\u00e5et opm\u00e6rksomhed.<\/p>\n
Fast dispersion (SD) er et dispersionssystem, der dannes ved at sprede faste hydrofobe aktive farmaceutiske ingredienser i molekyl\u00e6r eller mikrokrystallinsk tilstand i en fast hydrofil inert b\u00e6rer. Det kan \u00f8ge l\u00e6gemidlets opl\u00f8selighed og opl\u00f8sning betydeligt, fremme oral absorption af l\u00e6gemidler, forbedre biotilg\u00e6ngeligheden og kan ogs\u00e5 opn\u00e5 stabile og st\u00e6rkt dispergerede l\u00e6gemidler eller endda opn\u00e5 vedvarende og kontrollerede frigivelseseffekter ved at v\u00e6lge passende b\u00e6rere og hj\u00e6lpestoffer. Ansari et al. fremstillede en fast dispersion af dihydroartemisinin ved hj\u00e6lp af PVP K30 som en enkelt b\u00e6rer og fandt, at dihydroartemisinin eksisterede som et amorft kompleks med b\u00e6reren med en opl\u00f8selighed, der var 50 gange h\u00f8jere end for den aktive farmaceutiske ingrediens; Yang et al. fremstillede en fast dispersion af evodiamin ved hj\u00e6lp af poloxamer 188 som den optimale b\u00e6rer, hvilket i h\u00f8j grad forbedrede opl\u00f8sningen af l\u00e6gemidlet uden at p\u00e5virke dets indhold og morfologi; Li et al. fremstillede ART solid dispersion (ART-SD) og ART-SD med vedvarende frigivelse ved hj\u00e6lp af PEG 6000 lecithin som en dobbelt b\u00e6rer og III akrylharpiks som en enkelt b\u00e6rer. Sammenlignet med en enkelt b\u00e6rer kan fremstilling af faste dispersioner ved hj\u00e6lp af en blandet b\u00e6rer sammensat af to eller flere b\u00e6rere have flere fordele ved at regulere l\u00e6gemiddelfrigivelseshastigheden og forbedre l\u00e6gemiddelopl\u00f8sningen. Det er dog i \u00f8jeblikket uklart, om typen af b\u00e6rer har indflydelse p\u00e5 opl\u00f8sningen af ART, og procesbetingelserne for fremstilling af ART-SD med hurtig frigivelse ved hj\u00e6lp af dobbelte b\u00e6rere er ikke blevet optimeret. Denne artikel bruger lecithin, en almindeligt anvendt b\u00e6rer til faste dispersioner, og PEG 6000 eller PVP K30 som dobbelte b\u00e6rere for at sammenligne virkningerne af forskellige b\u00e6rertyper og forhold p\u00e5 l\u00e6gemiddelopl\u00f8sning. Fremstillingsprocessen for ART-SD med hurtig frigivelse af to b\u00e6rere optimeres, og eksistensen af l\u00e6gemiddelb\u00e6rere i den faste dispersion, der fremstilles med den optimale recept, afklares ved hj\u00e6lp af IR- og DSC-metoder, hvilket l\u00e6gger et vigtigt fundament for at forbedre den kliniske effekt af d\u00e5rligt opl\u00f8selige l\u00e6gemidler.<\/p>\n
Fast dispersionsteknologi dispergerer l\u00e6gemidler h\u00f8jt i egnede b\u00e6rematerialer og findes i amorfe, mikrokrystallinske, molekyl\u00e6rt dispergerede eller kolloidale dispergerede tilstande. Efter kontakt med mave-tarmv\u00e6sker accelereres l\u00e6gemidlets opl\u00f8sningshastighed, hvilket fremmer l\u00e6gemiddelabsorptionen og forbedrer biotilg\u00e6ngeligheden og dermed forbedrer problemet med d\u00e5rlig oral absorption af d\u00e5rligt opl\u00f8selige l\u00e6gemidler. I henhold til b\u00e6rerens egenskaber og egenskaberne ved l\u00e6gemiddelfrigivelse opdeles faste dispersioner i hurtig frigivelse, kontrolleret frigivelse og enterisk coatede faste dispersioner. Denne artikel v\u00e6lger hydrofile b\u00e6rematerialer og udnytter deres gode befugtningsegenskaber til at muligg\u00f8re hurtig frigivelse af ART i ART-SD med hurtig frigivelse. Opl\u00f8sningshastigheden inden for 50 minutter er meget h\u00f8jere end for fysiske blandinger og ART-r\u00e5materialer, hvilket er gavnligt for at l\u00f8se problemet med ufuldst\u00e6ndig absorption af ART oral administration.<\/p>\n
For det andet kan dobbeltb\u00e6rere \u00f8ge l\u00e6gemiddelopl\u00f8sningen i h\u00f8jere grad end enkeltb\u00e6rere. Sojalecithin har opl\u00f8selighedsegenskaber, mens PVP K30 har egenskaber, der \u00f8ger befugtningen, reducerer overfladesp\u00e6ndingen i opl\u00f8sningsmedier og h\u00e6mmer krystallisering af l\u00e6gemidler. PVP K30 bruges i vid udstr\u00e6kning til at forbedre opl\u00f8sningen af d\u00e5rligt opl\u00f8selige l\u00e6gemidler. PEG 6000 er ogs\u00e5 blevet blandet med lecithin som en dobbelt b\u00e6rer til fremstilling af ART-SD, men effekten af forskellige sammensatte b\u00e6rere p\u00e5 opl\u00f8sningen af ART fra ART-SD er i \u00f8jeblikket uklar, og procesbetingelserne for fremstilling af ART-SD ved hj\u00e6lp af dobbelte b\u00e6rere er ikke blevet optimeret. Denne artikel unders\u00f8ger effekten af phosphatidylcholin kombineret med PVP K30 og PEG 6000 som dobbelte b\u00e6rere p\u00e5 opl\u00f8sningen af ART. Det viser sig, at fosfatidylcholin PVP K30 er overlegen, og forholdet mellem de to bestemmes. Baseret p\u00e5 dette optimeres procesbetingelserne for fremstilling af ART-SD med hurtig frigivelse ved hj\u00e6lp af opl\u00f8sningsmiddelmetoden med to b\u00e6rere, hvilket l\u00e6gger et vigtigt fundament for udviklingen af nye ART-formuleringer.<\/p>\n
I dette eksperiment blev ART's opl\u00f8sningshastighed brugt som evalueringsindeks. Gennem enkeltfaktorscreening af dobbeltb\u00e6rertyper, sammensatte b\u00e6rerforhold, reaktionstid, opl\u00f8sningsmiddeldosering osv. blev den optimale formulering til fremstilling af ART-SD med hurtig frigivelse ved hj\u00e6lp af dobbeltb\u00e6rersystem bestemt som: 50 mg ART, 50 mg sojalecithin, 350 mg PVP K30 (sojalecithin og PVP K30 i forholdet 1:7). L\u00e6gemiddelindholdet i den faste dispersion, der blev fremstillet ved den optimale proces, var 10,55% \u00b1 0,04% og n\u00e5ede opl\u00f8sningsligev\u00e6gt efter 30 minutter. Opl\u00f8sningshastigheden inden for 50 minutter var 87,21% \u00b1 2,28%, betydeligt h\u00f8jere end PM 3,45% \u00b1 1,68% og ART-r\u00e5materiale 0,05% \u00b1 0,15%. DSC- og IR-analyser viser, at der er dannet hydrogenbindinger mellem ART og b\u00e6reren, og at de eksisterer i en ny amorf tilstand. Yderligere forskning vil blive udf\u00f8rt for at afg\u00f8re, om ART-SD kan forbedre den lave orale biotilg\u00e6ngelighed af ART som et d\u00e5rligt opl\u00f8seligt l\u00e6gemiddel, forbedre dets anti-malariaaktivitet og give mere effektive anti-malaria-l\u00e6gemidler til klinisk brug.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Optimering af fremstillingsprocessen for fast dispersion af artemisinin med hurtig frigivelse ved hj\u00e6lp af et dobbelt b\u00e6resystem Malaria er en yderst d\u00f8delig ondartet infektionssygdom for\u00e5rsaget af malariaparasitter, der overf\u00f8res af myg og er vidt udbredt over hele verden. Malariaparasitternes cykliske transmission og komplekse livscyklus har gjort det vanskeligt at udrydde malaria fuldst\u00e6ndigt. De fleste traditionelle malariamedicin, s\u00e5som [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n