Huzhang-glykosid h\u00e6mmer fentanyl-induceret apoptose af hippocampus-neuroner ved at aktivere TrkA
\nSelvom generel an\u00e6stesi betragtes som en sikker og rutinem\u00e6ssig medicinsk procedure, der bruges af millioner af klinikker verden over hver dag, har forskning i de seneste \u00e5rtier vist, at generel an\u00e6stesi i nogle tilf\u00e6lde kan for\u00e5rsage alvorlige og irreversible neurologiske skader p\u00e5 centralnervesystemet, is\u00e6r hos unge og sp\u00e6de patienter. Blandt flere udbredte an\u00e6stetika har fentanyl vist sig at fremkalde kollaps af neuronale v\u00e6kstkegler, neural mutagenicitet og andre histopatologiske skader i dyremodeller. Nylige unders\u00f8gelser har vist, at medikamentelle eller genetiske indgreb kan have en reddende effekt p\u00e5 fentanylinduceret neurotoksicitet, f.eks. kan dexamethason lindre fentanylinduceret nerveskade gennem PI3K\/Akt- og ERK-signalvejene.<\/p>\n
Brain derived neurotrophic factor (BDNF) er et biologisk aktivt protein, der kodes af BDNF-genet, og som tilh\u00f8rer familien af neurotrofiske faktorer. Det er koncentreret i nervesystemet og ud\u00f8ver biologiske effekter ved at binde sig til sin prim\u00e6re tyrosinkinase-receptor (Trk) med h\u00f8j affinitet for at regulere downstream-signaltransduktionsveje. BDNF spiller en vigtig rolle i v\u00e6kst, modning, differentiering og overlevelse af neuroner og synapser i centralnervesystemet og opretholder modne neuroner ved at h\u00e6mme neuronal apoptose, forbedre den patologiske tilstand af neuroner og ud\u00f8ve langsigtede forbedringseffekter og derved fremme forst\u00e5else og hukommelsesevne. Derudover kan BDNF\/Trk ogs\u00e5 regulere dopaminfrigivelse, fremkalde dopaminrelateret adf\u00e6rd, forbedre eller forv\u00e6rre kognition og hukommelse ved at interagere med det dopaminerge system i midthjernens limbiske lap. Funktion. Dyrefors\u00f8g har vist, at knockout af tyrosinkinase-receptorgenet i mus forringer langtidspotentiering, forst\u00e5else og hukommelsesevne betydeligt. Polygonatum sibiricum glycosid er en naturlig aktiv ingrediens, der udvindes af de t\u00f8rrede jordst\u00e6ngler fra den traditionelle kinesiske medicin Polygonum cuspidatum. Nylige unders\u00f8gelser har vist, at Polygonatum sibiricum glycosid kan forebygge neurodegenerative sygdomme, herunder Parkinsons sygdom eller Alzheimers sygdom, ved at \u00f8ge nedbrydningen af frie radikaler eller inducere nedbrydning af beta-stivelse. Det er dog i \u00f8jeblikket uklart, om Polygonatum sibiricum-glykosid spiller en neuroregulerende rolle i an\u00e6stesi-induceret toksicitet i centralnervesystemet. Derfor forbehandlede vi hippocampusneuroner med Polygonatum sibiricum-glycosid for at p\u00e5vise dets neurobeskyttende funktion og potentielle mekanisme efter fentanyl-an\u00e6stesi.<\/p>\n
<\/p>\n
Den vedvarende an\u00e6stesitilstand for\u00e5rsaget af h\u00f8je koncentrationer af generelle an\u00e6stetika (s\u00e5som fentanyl) kan for\u00e5rsage isk\u00e6misk hypoxi og \u00f8dem og fremkalde frigivelse af excitatoriske aminosyrer, tilstr\u00f8mning af natrium og calcium og aktivering af Caspase-proteinfamilien. Den \u00f8gede ekspression af Caspase aktiverer yderligere downstream-effektorer, hvilket f\u00f8rer til apoptose af nerveceller, herunder hippocampusneuroner, og inducerer forskellige patologiske \u00e6ndringer, s\u00e5som neuronalt tab og gliacelleproliferation, hvilket resulterer i akut og vedvarende skade p\u00e5 centralnervesystemet, is\u00e6r skade p\u00e5 neuroner i hippocampus og andre perifere systemer. Selv om det er sj\u00e6ldent, kan det for\u00e5rsage alvorlige og permanente skader p\u00e5 den udviklende hjerne hos unge og sp\u00e6de patienter. Derfor har det stor klinisk betydning at studere de potentielle mekanismer for an\u00e6stesiinduceret toksicitet i centralnervesystemet og dets effektive forebyggende l\u00e6gemidler. S\u00e6tningen er:, Vores forskning viste, at fentanylbehandling signifikant kan inducere neuronal celleapoptose, h\u00e6mme TrkA-fosforyleringsaktivering, fremme Caspase-9-ekspression og forringe l\u00e6ring og kognitive evner hos mus. I mellemtiden kan forbehandling med puerarin vende fentanyl-induceret neuronal apoptose og kognitiv sv\u00e6kkelse hos mus.<\/p>\n
Polygonum cuspidatum er en fler\u00e5rig busklignende urteagtig plante i familien Polygonaceae. Den bruges som medicin med t\u00f8rrede jordst\u00e6ngler og r\u00f8dder. Polygonum cuspidatum indeholder hovedsageligt anthraquinoner, flavonoider og phenolforbindelser, som har forskellige farmakologiske virkninger, herunder antiinflammatoriske, antivirale, antibakterielle, lipids\u00e6nkende, antitrombotiske, hjertebeskyttende, antioxidante, antitumor- og neurobeskyttende virkninger. Polygonatum sibiricum glycosid er en aktiv ingrediens, der udvindes fra det t\u00f8rrede rhizom. Unders\u00f8gelser har vist, at Polygonatum sibiricum glycosid har gode neurobeskyttende virkninger. Det kan nedregulere NF kB-aktivitet (nuklear faktor kB) ved at opregulere ekspressionen af GLI-1 (gliomassocieret onkogenprotein 1) og SOD1 (superoxiddismutase), forbedre blod-hjerne-barrieren og beskytte hjernen mod skader for\u00e5rsaget af isk\u00e6mi i den midterste hjernearterie, lindre indl\u00e6rings- og hukommelsesforstyrrelser og forbedre kognitiv sv\u00e6kkelse; I en in vivo dyremodel af rygmarvsskade kan puerarin ud\u00f8ve neurobeskyttende virkninger ved at \u00f8ge superoxiddismutase, reducere malondialdehyd og h\u00e6mme apoptoserelaterede signalveje. Nylige unders\u00f8gelser har vist, at behandling med sphingosin efter cerebral isk\u00e6mi kan fremme apoptose af hippocampusneuroner ved at aktivere Caspase-9\/Caspase-3, hvilket f\u00f8rer til nedsat indl\u00e6rings- og hukommelsesevne og forringet indl\u00e6rings- og hukommelsesevne. I mellemtiden kan puerarin beskytte kortikale neuroner mod isk\u00e6misk skade gennem den neurotrofe signalvej og h\u00e6mme aktiveringen af Caspase-3 (cystein-aspartisk protease -3) ved at nedregulere Caspase-9 og derved ud\u00f8ve neurobeskyttende funktioner og forbedre musenes indl\u00e6rings- og hukommelsesevner. Vores forskningsresultater viser, at puerarin signifikant kan h\u00e6mme fentanyl-induceret opregulering af Caspase-9 i neuronal celleapoptose, ud\u00f8ve neurobeskyttende effekter og forbedre indl\u00e6rings- og hukommelsesevnen hos mus.<\/p>\n
Tropomyosinreceptorkinase (Trk)-receptorerne (herunder TrkA, TrkB og TrkC) udtrykkes dynamisk under udviklingen af hippocampusneuroner. De fosforyleres ved at binde til hjerneafledt neurotrofisk faktor, igangs\u00e6tte relaterede signalveje og interagere med neurotrofin-signalveje for at regulere modning, differentiering, overlevelse, synaptisk ombygning eller beskadigelse af hippocampusneuroner. Unders\u00f8gelser har vist, at aktivering af TrkA\/B i neurotrofinsignalvejen kan reducere an\u00e6stesiinduceret neurotoksicitet. Vores unders\u00f8gelse viste, at puerarin signifikant kan h\u00e6mme fentanyl-induceret neuronal apoptose og ud\u00f8ve neurobeskyttende effekter ved at opregulere fosforyleret TrkA.<\/p>\n
Sammenfattende indikerer vores resultater, at puerarin kan reducere fentanyl-induceret hippocampal neuronal apoptose ved at h\u00e6mme opreguleringen af Caspase-9, fremme TrkA-phosphoryleringsaktivering, ud\u00f8ve neurobeskyttende effekter og forbedre indl\u00e6rings- og hukommelsesevnen hos mus.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Huzhang-glykosid h\u00e6mmer fentanyl-induceret apoptose af hippocampale neuroner ved at aktivere TrkA Selvom generel an\u00e6stesi betragtes som en sikker og rutinem\u00e6ssig medicinsk procedure, der bruges af millioner af klinikker rundt om i verden hver dag, har forskning i de seneste \u00e5rtier fundet, at generel an\u00e6stesi i nogle tilf\u00e6lde kan for\u00e5rsage alvorlig og irreversibel neurologisk skade p\u00e5 det centrale [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n