Udforskning af mekanismen for krysantemum fra morb\u00e6rblade i behandlingen af forh\u00f8jet blodtryk baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking
\nHypertension er en multi-genetisk sygdom for\u00e5rsaget af b\u00e5de milj\u00f8m\u00e6ssige og genetiske faktorer, der er karakteriseret ved forh\u00f8jet systemisk arterielt blodtryk. Den kan ledsages af funktionelle eller organiske skader p\u00e5 organer som hjerte, hjerne og nyrer. Det er en af de mest almindelige kardiovaskul\u00e6re og cerebrovaskul\u00e6re sygdomme i Kina og en vigtig risikofaktor for slagtilf\u00e6lde, koronar hjertesygdom og hjertesvigt. Med kinesernes stigende levestandard er forh\u00f8jet blodtryk stigende. Hvis det ikke behandles, har det alvorlige konsekvenser for menneskers sundhed og liv. Traditionel kinesisk medicin klassificerer hypertension som \"hovedpine\", \"svimmelhed\", \"vindsvimmelhed\" og andre kategorier. \u00c6tiologien og patogenesen skyldes ofte ubalancen mellem qi, blod, yin og yang i organerne og sameksistensen af vind, ild, slim, blodstasis og mangel. Positiv mangel er den grundl\u00e6ggende \u00e5rsag, mens ondskab er m\u00e5let. I klinisk praksis er hypertension karakteriseret ved en blanding af mangel og overskud. Traditionel kinesisk medicin er kendetegnet ved at v\u00e6re multi-effektiv, \u00f8ge effektiviteten og reducere bivirkningerne, have flere m\u00e5l og v\u00e6re fremadrettet i behandlingen. Den kan beskytte m\u00e5lorganer, reducere toksiske bivirkninger og forbedre livskvaliteten hos hypertensive patienter og spille en unik fordelagtig rolle.<\/p>\n
Folium Mori (FM) er det t\u00f8rrede blad af Morus alba L. i familien Moraceae, mens Flos Chrysanthemi (FC) er den t\u00f8rrede blomsterstand af Chrysanthem morifolium Ramat. i familien Asteraceae. Begge er s\u00f8de og kolde med en let krop og g\u00e5r ind i lungerne og leverens meridianer. De bruges ofte i klinisk praksis i kombination med den \u00f8verste br\u00e6nder til at fjerne varme og vind, og den nederste br\u00e6nder til at fjerne varme og berolige leveren, gavne yin og forbedre synet. I \"Popular Treatise on Cold Damage\" er Lingjiao Gouteng Tang en kombination af de to urter, som kan berolige leveren og latent yang, rense varme og berolige vinden og hj\u00e6lpe kejseren med at rense varme og berolige leveren. I klinisk praksis kan kombinationen af de to ofte bruges til at behandle symptomer som vindvarmefork\u00f8lelse, lungevarmehoste, f\u00f8rste udbrud af varm sygdom, lever yang hyperaktivitet hovedpine og svimmelhed, r\u00f8de \u00f8jne h\u00e6velse og smerte, m\u00f8rke \u00f8jne svimmelhed, s\u00e5r, abscesser og toksiner. Moderne l\u00e6ger bruger ofte morb\u00e6rbladkrysantemummedicin til at berolige leveren og rydde leveren til behandling af hypertension, hvilket effektivt kan lindre symptomer som hovedpine, svimmelhed, h\u00e6velse af r\u00f8de \u00f8jne og smerter for\u00e5rsaget af hypertension. Imidlertid er det materielle grundlag og virkningsmekanismen for morb\u00e6rbladkrysantemum til s\u00e6nkning af blodtrykket endnu ikke klart, og der er f\u00e5 forskningsrapporter. Derfor anvender denne unders\u00f8gelse netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6re dockingmetoder til at analysere det farmakologiske stofgrundlag for morb\u00e6rbladkrysantemum i behandlingen af hypertension, udforske dets potentielle molekyl\u00e6re mekanisme for blodtryksreduktion og give teoretisk grundlag for relateret grundl\u00e6ggende eksperimentel forskning og kliniske anvendelser.<\/p>\n
<\/p>\n
Hypertension er den prim\u00e6re risikofaktor for slagtilf\u00e6lde og koronar hjertesygdom og en af de vigtigste faktorer, der f\u00f8rer til d\u00f8d p\u00e5 verdensplan. Etiologien og patogenesen i traditionel kinesisk medicin er kompleks med symptomer som yin-mangel, yang-hyperaktivitet, vindbev\u00e6gelse, slimfugtighed og blodstaseobstruktion. Sygdomsstedet er hovedsageligt ansvarligt for leveren, nyrerne og milten. Moderne medicin mener, at udbruddet p\u00e5virkes af flere forbindelser, mekanismer (RAAS, oxidativ stress, inflammation, neuroimmune faktorer, ikke-kodende RNA) og flere faktorer. Morb\u00e6rblade er essensen af Jixing, som er god for vind, s\u00e5 de er gode til at s\u00f8ge efter vind \"(fra\" Chengconvenient Reading \"), mens krysantemum er\" eliten, der f\u00e5r gyldent vand, hvilket kan gavne de to organer med gyldent vand. Fugtgivende vand kan skabe ild, og gavnligt guld kan g\u00f8re tr\u00e6 fladt \"(fra\" Compendium of Materia Medica \"). Morb\u00e6rblade og krysantemum er klassiske medicinske par, der ofte bruges i klinisk praksis. Selvom de er lette og flade produkter, kan de gavne lungerne og leveren, g\u00f8re nyrevandet tilstr\u00e6kkeligt, give n\u00e6ring til leverens natur, fjerne levervarme og almindeligvis behandle svimmelhed, hovedpine, irritabilitet, ansigtsr\u00f8dme og r\u00f8de \u00f8jne for\u00e5rsaget af forh\u00f8jet blodtryk. De specifikke farmakologiske stoffer og virkningsmekanismer er dog stadig uklare. Denne unders\u00f8gelse brugte den netv\u00e6rksfarmakologiske forskningsmodel til at screene 41 samvirkende proteiner af morb\u00e6rbladkrysantemum og hypertension, der involverer 29 aktive ingredienser. Topologisk analyse identificerede 156 kernem\u00e5lsinformationer og 39 veje relateret til hypertension, hvilket afspejler mekanismen for den f\u00e6lles virkning af morb\u00e6rbladkrysantemum \"multikomponent, multim\u00e5l og multivej\" i behandlingen af hypertension.
\nIf\u00f8lge tabel 2 og figur 2 kan de vigtigste aktive ingredienser til behandling af forh\u00f8jet blodtryk omfatte quercetin, kaempferol, \u03b2-caroten, arachidonsyre, acacetin, luteolin osv. Blandt dem deles quercetin og kaempferol af morb\u00e6rblade og krysantemum. Quercetin kan reducere oxidativ stress, forstyrre renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) og forbedre endotelafh\u00e6ngigheden og balancen mellem endothelin-1 (ET-1) og NO, hvorved endotelfunktionen forbedres og blodtrykket s\u00e6nkes. Kaempferol kan endotelafh\u00e6ngig vasodilatation, h\u00e6mme vaskul\u00e6r remodellering for\u00e5rsaget af angiotensin II og forbedre insulinresistens hos type II-diabetesrotter ved at h\u00e6mme IKK\/NF - \u03ba B inflammatorisk skade IRS-1 og har en lipids\u00e6nkende effekt p\u00e5 dem. \u03b2-karoten kan reducere oxidationen af lavdensitetslipoprotein (LDL), eliminere frie radikaler og forhindre vaskul\u00e6r skade. Arachidonsyre er det lipid, der er indeholdt i morb\u00e6rblade, som har den virkning, at det forebygger \u00e5reforkalkning og er antitrombotisk. Acacia og luteolin er flavonoider, der findes i krysantemum. Totale flavonoider i krysantemum kan regulere den NO-medierede vej til at kontrollere calcium- og kaliumionkanaler og har beskyttende virkninger p\u00e5 vasodilation og vasodilation. luteolin har ogs\u00e5 evnen til at fjerne frie radikaler og beskytte celler og \u00f8ger synergistisk antioxidantaktivitet med andre antioxidanter i kroppen. Derudover blev der indsamlet 41 terapeutiske m\u00e5l for hypertension, der involverer flere faktorer s\u00e5som inflammation, antioxidant, angiogenese og vaskul\u00e6r remodellering, hvilket indikerer, at morb\u00e6rbladkrysantemum kan ud\u00f8ve synergistiske antihypertensive virkninger gennem flere komponenter og m\u00e5l.
\nNetv\u00e6rkstopologianalyse er minedrift p\u00e5 flere niveauer og med flere vinkler af relevant information fra proteininteraktionsnetv\u00e6rkssystemer og screening af l\u00e6gemiddelmolekyler med flere m\u00e5l med specifikke signalknudepunkter, hvilket giver reference til forudsigelse af sammenh\u00e6ngen mellem l\u00e6gemidler og sygdomme. Denne unders\u00f8gelse analyserede proteinnetv\u00e6rksinteraktioner og topologiske parametre for 41 n\u00f8glem\u00e5l og opn\u00e5ede et m\u00e5lnetv\u00e6rk med 156 knudepunkter og 3808 kanter centreret om EGFR, JUN og PRKCA. P\u00e5 den ene side blev n\u00f8glem\u00e5l yderligere screenet, og p\u00e5 den anden side blev det relaterede gennetv\u00e6rk udvidet, hvilket gav bevis for GO-funktionel berigelse, KEGG-vejanalyse og molekyl\u00e6r dockingvalidering. If\u00f8lge de topologiske analyseresultater i tabel 3 og figur 3, kombineret med tabel 1 og figur 2 og 6, kan det ses, at de vigtigste m\u00e5l inkluderer JUN, MMP9, PTGS2, EGFR, CCND1, MMP1, SPP1, PRKCA, ELK1, IGFBP5, KIF5C, SH2D2A, MEP1B, F2, PZP osv. Unders\u00f8gelser har vist, at patogenesen af hypertension hovedsageligt er relateret til aktivering af RAAS, hyperaktivitet af sympatisk nerve, insulinresistens, vand- og natriumretention, unormal membranionstransport og vaskul\u00e6r endoteldysfunktion, hvilket f\u00f8rer til vasokonstriktion, skade, remodeling og forh\u00f8jet blodtryk. Blandt dem regulerer Jun-kinase (JUN) forskellige gener, der er involveret i VSMC-proliferation, migration, ROS-produktion og nedbrydning af ekstracellul\u00e6r matrix gennem transkriptionel regulering. Matrix metalloproteinase 9 (MMP9) er involveret i nedbrydningen af ekstracellul\u00e6r matrix under normale fysiologiske processer og kan deltage i angiogenese ved at frigive vaskul\u00e6r endotelial v\u00e6kstfaktor (VEGF). I mellemtiden \u00f8ger den \u00f8gede aktivitet af matrixmetalloproteinase 1 (MMP1) risikoen for hypertensionsrelateret mikrovaskul\u00e6r dysfunktion. Prostaglandinendoperoxidsyntase 2 (PTGS2) er et inducerbart \u00f8jeblikkeligt responsgen, der hurtigt kan opreguleres af cytokiner, inflammatoriske mediatorer, hypoxi og andre stimuli. Dets hovedprodukt, prostaglandin, har biologiske aktiviteter som f.eks. at fremme celleproliferation og angiogenese. Den epidermale v\u00e6kstfaktorreceptor (EGFR) er vidt udbredt p\u00e5 overfladen af pattedyrs epitelceller, fibroblaster, keratinocytter og andre celler og spiller en vigtig rolle i cellev\u00e6kst, -spredning og -differentiering. Funktionelt tab eller unormal aktivitet af vigtige signalvejsfaktorer kan f\u00f8re til hjerte-kar-sygdomme og immunsvigt. Cyclin D1-genet (CCND1) har den funktion at regulere cellecyklus, cellev\u00e6kst og celledifferentiering. N\u00e5r celler er beskadiget, kan transkriptionsprodukterne af LncRNA opstr\u00f8ms for promotoren binde sig til TNA-bindende protein TLS. Proteinkinase C-\u03b1 (PRKCA)-genet er medlem af den serintreoninspecifikke proteinkinase C-familie, der er involveret i vaskul\u00e6r glat muskelsammentr\u00e6kning og vaskul\u00e6r endotelv\u00e6kstfaktorvej og involveret i calciumionregulering og vaskul\u00e6r glat muskelsammentr\u00e6kning. Molekyl\u00e6r docking bekr\u00e6ftede yderligere komponentscreeningsresultaterne af netv\u00e6rksfarmakologi, hvilket indikerer, at potentielle m\u00e5l PTGS2, MMP9, MMP1 har god bindingsaktivitet med quercetin og luteolin, og PTGS2 har god bindingsaktivitet med kaempferol, \u03b2 - caroten, acacetin osv. Desuden er bindingskonformationen stabil, hvilket indikerer, at disse kan v\u00e6re n\u00f8glekomponenter og m\u00e5l for behandling af hypertension med krysantemum fra morb\u00e6rblade.
\nUdf\u00f8r GO-funktionel og KEGG-vejberigelsesanalyse p\u00e5 n\u00f8glem\u00e5l for yderligere at udforske virkningsmekanismen for morb\u00e6rbladkrysantemum til behandling af hypertension. Resultaterne viste, at morb\u00e6rbladkrysantemum kan deltage i reaktionen af lipopolysaccharid, positiv regulering af glat muskelcelleproliferation, hypoxireaktion, redoxproces, regulering af proteinkatabolisme og andre biologiske processer. I ekstracellul\u00e6rt rum, endoplasmatisk retikulummembran, cellemembranfl\u00e5de og andre dele forekommer enzymbinding, serinendopeptidaseaktivitet, proteinhomopolymerisationsaktivitet, h\u00e6mbinding, proteinbinding og andre molekyl\u00e6re reaktioner og regulerer derefter IL-17-signalvejen, v\u00e6skesk\u00e6rstress og aterosklerose-signalvej, TNF-signalvej og mikroRNA-signalvej i kr\u00e6ft for at spille en hypotensiv rolle. TNF- og IL-17-signalvejene er forbundet med inflammatoriske reaktioner. Unormal regulering af TNF-signalvejen kan f\u00f8re til skader p\u00e5 endotelceller, spredning af glatte muskelceller, \u00f8get perifer vaskul\u00e6r modstand og forh\u00f8jet blodtryk. IL-17-signalvejen kan fremkalde ekspression af pro-inflammatoriske cytokiner, kemokiner og metalloproteinaser i forskellige v\u00e6v og celler. V\u00e6skeforskydningsstress og aterosklerotisk signalvej er hovedsageligt relateret til h\u00e6mor\u00e6ologi. Lavere blodgennemstr\u00f8mningsforskydningssp\u00e6nding er let at f\u00f8re til dannelse af aterosklerose eller plakbrud, endotelskader, MMP-9, CRP-niveauer \u00f8ges, og h\u00f8jere blodgennemstr\u00f8mningsforskydningssp\u00e6nding bidrager til at opretholde den normale funktion af vaskul\u00e6rt endotel, beskytte vaskul\u00e6r intima og forhindre hypertension. MikroRNA'er (miRNA'er) er endogene ikke-kodende RNA-molekyler, der hovedsageligt regulerer genekspression p\u00e5 posttranskriptionsniveau. De kan h\u00e6mme funktionen af RAAS, reducere vand- og natriumretention og regulere ekspressionen af SRF, IRF, GAX og andre gener, hvilket f\u00f8rer til endoteldysfunktion og deltager i forekomsten og udviklingen af hypertension ved at regulere ekspressionen af AT1R-genet og mineralokortikoidreceptorgenet. Samtidig blev vigtige m\u00e5l som PTGS2, JUN, MMP1, MMP9, CXCL2 osv. betydeligt beriget i disse veje, hvilket fuldt ud demonstrerer den synergistiske antihypertensive effekt af morb\u00e6rbladkrysantemum med flere m\u00e5l og veje.
\nAfslutningsvis analyserede denne artikel systematisk den molekyl\u00e6re mekanisme for morb\u00e6rbladkrysantemum i behandlingen af hypertension ved hj\u00e6lp af netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking og afsl\u00f8rede, at morb\u00e6rbladkrysantemum kan virke p\u00e5 flere m\u00e5l s\u00e5som JUN, MMP9, PTGS2, EGFR, CCND1, MMP1, PRKCA gennem IL-17-signalvej, TNF-signalvejen og mikroRNA-signalvejen i kr\u00e6ft er involveret i vaskul\u00e6r afslapning, calcium- og natriumiontransport, endotelfunktion, inflammatorisk respons, glukose- og lipidmetabolisme og oxidativ stress og spiller en rolle i at s\u00e6nke blodtrykket. Dette beviser, at krysantemum fra morb\u00e6rblade har karakter af multikomponent-, multim\u00e5l- og flervejssynergistiske virkninger i behandlingen af forh\u00f8jet blodtryk, hvilket giver mulighed for yderligere udforskning af dets farmakologiske stofgrundlag og virkningsmekanisme. Der er behov for yderligere in vitro- og in vivo-eksperimenter for at bekr\u00e6fte den iboende sammenh\u00e6ng og m\u00e5let for dets effektivitetsnetv\u00e6rk.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Unders\u00f8gelse af mekanismen for krysantemum fra morb\u00e6rblade i behandling af hypertension baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking Hypertension er en multi-genetisk sygdom for\u00e5rsaget af b\u00e5de milj\u00f8m\u00e6ssige og genetiske faktorer, der er kendetegnet ved forh\u00f8jet systemisk arterielt blodtryk. Det kan ledsages af funktionelle eller organiske skader p\u00e5 organer som hjerte, hjerne og [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n