Unders\u00f8gelse af Jinqiancaos virkningsmekanisme ved behandling af gigt baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking
\nGigt er en stofskiftesygdom, der er kendetegnet ved forh\u00f8jede urinsyreniveauer i blodet for\u00e5rsaget af forstyrrelser i udskillelsen af urinsyre og\/eller purinmetabolismen. Gigt for\u00e5rsager ofte ledsmerter, deformitet og nyreskader og er ofte forbundet med hypertension, diabetes, hjerte-kar-sygdomme og andre sygdomme. P\u00e5 grund af den \u00e6ndrede koststruktur stiger forekomsten af urinsyregigt \u00e5r for \u00e5r, og forekomsten er positivt relateret til alder. Forekomsten af gigt over 80 \u00e5r er s\u00e5 h\u00f8j som 12%. Vestlig medicin bruger ofte l\u00e6gemidler, der h\u00e6mmer urinsyreproduktion (s\u00e5som allopurinol), l\u00e6gemidler, der fremmer urinsyreudskillelse (s\u00e5som sinuola, tranilast osv.), Antiinflammatoriske l\u00e6gemidler (ikke-steroide antiinflammatoriske l\u00e6gemidler, colchicin) og kortikosteroider til behandling af gigt med det form\u00e5l at korrigere hyperuric\u00e6mi og forhindre gigt. P\u00e5 grund af betydelige bivirkninger og behovet for langvarig medicinering er patientens compliance imidlertid d\u00e5rlig, hvilket begr\u00e6nser anvendelsen.<\/p>\n
Traditionel kinesisk medicin er kendetegnet ved at have flere m\u00e5lgrupper, god effekt og h\u00f8j sikkerhed i behandlingen af gigt. Den har fordele, som ikke kan erstattes af vestlig medicin, n\u00e5r det g\u00e6lder reduktion af urinsyreniveauer og antiinflammatoriske virkninger. Gigt h\u00f8rer til kategorien \"Bi-syndrom\" i traditionel kinesisk medicin, ogs\u00e5 kendt som \"Baihu Li Jie\" eller \"v\u00e5d sygdom\". Jinqiancao fremmer fugt, reducerer gulsot, diurese og fremmer diurese. Det bruges til tilstande som gulsot med fugtig varme, tilbagel\u00f8b af sten, tilbagel\u00f8b af varme og smertefuld vandladning. Sammens\u00e6tningen af Jinqiancao kan forbedre symptomerne p\u00e5 gigtpatienter betydeligt og har opn\u00e5et gode terapeutiske virkninger i klinisk praksis. Moderne farmakologiske unders\u00f8gelser har vist, at gyldenris kan reducere urinsyreniveauet i serum hos mus med hyperurik\u00e6mi. De samlede flavonoider af goldenrod kan reducere serumkreatinin, urinstofnitrogenniveauer og musenyreindeks, sv\u00e6kke aktiviteten af xanthinoxidase og adenosindeaminase, s\u00e6nke serum TNF - \u03b1, COX-2, MCP-1 niveauer, forbedre nyresygdom og gendanne atrofi af thymus og milt immunorganer. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt mangler der en systematisk forst\u00e5else af de aktive ingredienser og virkningsmekanismerne i Jinqiancao til behandling af gigt. Derfor bruger denne unders\u00f8gelse netv\u00e6rksfarmakologi til at udforske de potentielle farmakologiske komponenter, m\u00e5l og signalveje i Lonicera japonica til behandling af gigt som helhed, hvilket giver reference til yderligere forskning og klinisk anvendelse af Lonicera japonica.<\/p>\n
Ud fra netv\u00e6rket \"Active Ingredient Predictive Target\" kan det udledes, at quercetin, luteolin, kaempferol, naringenin, isorhamnetin, acacetin, quercetin, glycyrrhizin, quercetin og naringenin kan v\u00e6re de vigtigste aktive ingredienser i behandlingen af urinsyregigt i kinesisk urtemedicin. Forskning har vist, at flavonoider kan v\u00e6re aktive ingredienser i Scutellaria baicalensis' gigtd\u00e6mpende aktivitet. Quercetin kan reducere aktiviteten af xanthinoxidase (XO) og mindske ekspressionen af glukosetransport\u00f8r 9 i leveren og tarmen, hvilket resulterer i et fald i serumurinsyre (UA), urinstofnitrogen og kreatininniveauer i hyperurik\u00e6mimus; Shannai-phenol kan h\u00e6mme XO-aktiviteten betydeligt, og dens mekanisme kan v\u00e6re, at Shannai-phenol inds\u00e6ttes i XO's aktive centersted, h\u00e6mmer substratindgangen konkurrencedygtigt og derved reducerer XO-katalyseret xanthin til at producere urinsyre; Isorhamnetin kan direkte h\u00e6mme XO-aktiviteten i leveren og derved undertrykke produktionen af UA; Osmanthus-ekstrakt kan lindre ankelh\u00e6velse hos rotter med akut gigtartritis ved at nedregulere niveauerne af IL-1 \u03b2, IL-17, TNF - \u03b1 og IL-6. PPI-netv\u00e6rksanalyse viser, at gyldenris kan kontrollere inflammation og forbedre gigtsymptomer ved at reducere udtrykket og niveauerne af inflammatoriske og kemokiner som IL6, IL1B, CXCL8, CCL2 induceret af urataflejring. De vigtigste aktive ingredienser i gyldenris spiller en terapeutisk rolle i gigt ved at h\u00e6mme produktionen af urinsyre, fremme udskillelsen af urinsyre og forbedre inflammation.<\/p>\n
Berigelsesanalysen af KEGG-vejen viste, at vejen til Lysimachia christinae til behandling af gigt hovedsageligt involverede TNF-signalvej, AGE-RAGE-signalvej i diabeteskomplikationer, v\u00e6skeforskydningsstress og \u00e5reforkalkning, hepatitis B, Kaposi sarkomassocieret herpesvirusinfektion, human cytomegalovirusinfektion, hepatitis C, IL-17-signalvej osv. IL-17 er et pro-inflammatorisk cytokin, der hovedsageligt udskilles af hj\u00e6lper-T-celler og medf\u00f8dte immunceller, og som spiller en vigtig rolle i inflammatoriske og autoimmune sygdomme. Intraartikul\u00e6r injektion af mononatriumuratkrystaller kan stimulere produktionen af Th17-celler og det inflammatoriske cellekemokin IL-17, der er forbundet med Th17. IL-17-neutraliserende antistoffer kan reducere leukocytinfiltration og myeloperoxidaseaktivitet betydeligt, reducere udtrykket af IL-1 \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-16 og IL-17 og derved lindre inflammatoriske reaktioner. IL-17-receptoren aktiverer downstream-signalveje som NF-\u03ba B og JNK og h\u00e6mmer derved frigivelsen af andre inflammatoriske mediatorer og ud\u00f8ver betydelige antiinflammatoriske effekter for at lindre gigtsymptomer. TNF produceres hovedsageligt af makrofager, monocytter, naturlige dr\u00e6berceller og andre celler. Det kan fremkalde leukocyt-endotelaktivering, cytokin- og kemisk faktorforst\u00e6rkning og fremme frigivelsen af proteolytiske enzymer og iltfrie radikaler og derved fremme forekomsten og udviklingen af inflammation. Forskning har vist, at serum TNF - \u03b1-niveauer er forh\u00f8jede hos gigtpatienter, og blokering af TNF reducerer proinflammatoriske cytokiner og kemokiner som IL-1, IL-6, IL-8 eller GMCSF betydeligt. TNF, som et proinflammatorisk cytokin, inducerer den patologiske proces med urinsyregigt ved at inducere IL-1-aktivering, forbedre IL-6-medieret inflammatorisk respons og aktivere den inflammatoriske signalvej NF - \u03ba B. TNF - \u03b1-antagonister spiller en vigtig rolle i behandlingen af gigt; I TNF-signalvejen kan TNF - \u03b1 opregulere NF - \u03ba B og andre faktorer, hvilket f\u00f8rer til en stigning i forskellige effektorfaktorer og opn\u00e5r effekter s\u00e5som leukocytrekruttering og inflammatorisk kaskadeforst\u00e6rkning for at kontrollere det inflammatoriske respons. Uratkrystaller, som et endogent faresignalrelateret molekyle, genkendes af cellemembranoverflader og Toll-lignende receptorer, der aktiverer NF - \u03ba B og inducerer frigivelse af inflammatoriske faktorer (TNF - \u03b1, IL-6, IL-1 \u03b2, IFN - \u03b1, IFN - \u03b2 osv.), hvilket fremmer gigtbet\u00e6ndelsesangreb. Forskning har vist, at h\u00e6mning af mRNA- og proteinudtrykket af TLR2, TLR4 og NF - \u03ba B kan reducere syntesen og frigivelsen af inflammatoriske faktorer som TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 og IL-6 i serum.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse brugte netv\u00e6rksfarmakologiske metoder til at forudsige de aktive ingredienser, m\u00e5l og molekyl\u00e6re mekanismer i Lonicera japonica til behandling af urinsyregigt. Resultaterne viste, at Lonicera japonica ud\u00f8ver sin terapeutiske effekt p\u00e5 gigt gennem flere komponenter, m\u00e5l og veje. Men der er behov for yderligere biologiske eksperimenter for at validere de aktive ingredienser og kernem\u00e5l for at afklare mekanismen for Jinqiancao i behandlingen af gigt.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of action of Jinqiancao in treating gout based on network pharmacology and molecular docking Gout is a metabolic disease characterized by elevated blood uric acid levels caused by disorders in uric acid excretion and\/or purine metabolism. Gout often causes joint pain, deformity and kidney damage, and is often associated with hypertension, diabetes, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n