Integreret farmakologi og netv\u00e6rksfarmakologi for de aktive komponenter i Xinjiang Zukamu-granulat til forebyggelse og helbredelse af ny coronavirus-lungebet\u00e6ndelse
\nNy coronavirus-sygdom i 2019 (COVID-19) er en akut lungeinfektion for\u00e5rsaget af indhyllet RNA-virus. Den nye coronavirus (tidligere kendt som 2019 nCoV, nu kendt som SARS CoV-2) invaderer hovedsageligt \u00e5ndedr\u00e6tssystemet og viser hovedsageligt feber, t\u00f8r hoste og tr\u00e6thed. Alvorlige tilf\u00e6lde kan hurtigt udvikle sig til akut respiratorisk distress-syndrom (SARI), septisk chok og endda multiorgansvigt. Det har ogs\u00e5 betydelige ligheder med en gruppe SARS-lignende coronavirus med hensyn til patogene mekanismer og kliniske manifestationer. SARS-CoV-2 kan binde sig til angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) og tr\u00e6nge ind i celler og for\u00e5rsage infektion. N\u00e5r SARS-CoV-2 kommer ind i v\u00e6rtscellen, frigiver det RNA og aggregerer med ribosomer i cellen og overs\u00e6tter den lille ribonukleinsyrevirus' 3C-protease (3CLpro). Derfor spiller 3CLpro og ACE2 ogs\u00e5 en afg\u00f8rende rolle i patogenesen af SARS-CoV-2. Der mangler dog stadig effektive kliniske l\u00e6gemidler til at undertrykke virussen.<\/p>\n
If\u00f8lge anbefalingen fra Expert Consensus on Traditional Chinese Medicine (Uygur Medicine) Treatment of Pneumonia Infected with novel coronavirus, der blev udgivet af Health Commission of Xinjiang Uygur Autonomous Region den 1. februar, er mange lokale l\u00e6gemidler i Xinjiang p\u00e5 listen. For patienter med fugtig og varm blodstase anbefales det at bruge Zukamu-granulat (ZKMG) efter behov. ZKMG best\u00e5r af 10 traditionelle kinesiske l\u00e6gemidler, herunder Shan Nai, Sleep Lotus, pebermynte, jujube, kamille, Po Bu Mu Guo, lakrids, Shu Kui Zi, rabarber og valmueskal, som har gode anti-influenzavirus-, antibakterielle og antiinflammatoriske virkninger.<\/p>\n
Den integrerede farmakologibaserede forskningsplatform for traditionel kinesisk medicin (TCMIP) V2.0 bruger online-databasen Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine (ETCM) som dataressource, herunder syv funktionelle moduler: sygdomsrelaterede molekyl\u00e6re s\u00e6t og deres funktionelle udvinding, syndromrelateret molekyl\u00e6r udvinding og funktionel analyse, traditionel kinesisk medicins l\u00e6gemiddelegenskaber relateret til molekyl\u00e6r udvinding og funktionel analyse, m\u00e5lforudsigelse og funktionel analyse af traditionel kinesisk medicin (herunder recepter), analyse af recept- og medicinregler, udvinding af traditionelle kinesiske medicinforeningsnetv\u00e6rk og omvendt s\u00f8gning af traditionel kinesisk medicin (herunder recepter). Netv\u00e6rksfarmakologi er en ny disciplin, der kombinerer systembiologi, computerbiologi og tv\u00e6rfaglig farmakologi. Interaktionsmekanismen mellem l\u00e6gemidler og sygdomme kan udforskes ud fra perspektivet om netv\u00e6rksstabilitet p\u00e5 flere niveauer. Denne unders\u00f8gelse anvender integreret farmakologi fra traditionel kinesisk medicin, netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking til at foretage en omfattende analyse af de aktive ingredienser i Zukamu-granulat. Molekyl\u00e6r docking-teknologi bruges til at docke de aktive ingredienser i ZKMG med 3CLpro og ACE2, udforske det materielle grundlag for ZKMG's effekt p\u00e5 COVID-19 og give visse referencer og grundlag for dets kliniske anvendelse.<\/p>\n
TCMIP V2.0 er gavnlig for at overvinde \"fragmenteringsf\u00e6nomenet\" mellem \"kemisk sammens\u00e6tning in vivo-processer farmakologisk aktivitet symptomatiske virkninger\" i moderne forskning i traditionel kinesisk medicin og danne et farmakologisk evalueringssystem og forskningsmetode med kinesiske medicinegenskaber. Denne artikel fandt gennem integrationen af traditionel kinesisk medicin-farmakologiplatform og netv\u00e6rksfarmakologi, at de optimale bindingsenergier for 16 aktive ingredienser i ZKMG med 2019 nCoV Mpro og ACE2 er lavere end for klinisk anbefalede kemiske l\u00e6gemidler. I henhold til MACCS-molekyl\u00e6re fingeraftryksfunktionsudvindingsmetode og Tanimoto-koefficientens definerede lighedsm\u00e5lingsmetode blev 16 aktive ingredienser scoret for lighed med FDA-markedsf\u00f8rte l\u00e6gemidler. Resultaterne viste, at blandt dem opfyldte 10 aktive ingredienser, herunder luteolin, coumarin, rhein, mangiferin, kaempferol, halv lakridsisoflavon B, isorhamnetin, cilantrol, kaempferol og quercetin, kravet om en score \u2265 0,8. Luteolin h\u00e6mmer sepsis-induceret akut lungeskade gennem sine antiinflammatoriske og antioxidante aktiviteter. Rhein forbedrer effektivt lungebet\u00e6ndelse og \u00f8dem hos rotter med akut lungeskade induceret af oliesyre ved at forbedre den mikrovaskul\u00e6re barriere i lungerne. Formononetin inducerer apoptose og h\u00e6mmer v\u00e6ksten af lungekr\u00e6ftcellelinjen A549. Kaempferid \u00f8ger kemoterapif\u00f8lsomheden hos humane lungeadenokarcinom A549-celler ved at reducere udtrykket af Akt og claudin-2. Diosmetin har en vis terapeutisk effekt p\u00e5 mekoniuminduceret akut lungeskade hos neonatale rotter ved at reducere arterielt iltningsindeks og ekspressionsniveauer for inflammatoriske faktorer. Patienter, der er inficeret med SARS-CoV-2-virus, har en stor m\u00e6ngde IFN-\u03b3, MCP-1, IP-10 og IL-I \u03b2. SARS-CoV-2-virusinfektion f\u00f8rer til \u00f8get udskillelse af IL-4 og IL-10, som undertrykker inflammation. Quercetin ud\u00f8ver antiinflammatoriske virkninger ved at nedregulere IL-6, IL-1 \u03b2 og TNF samt opregulere IL-10. Kaempferol har en beskyttende effekt p\u00e5 virusinduceret akut lungeskade hos mus ved at reducere oxidativt stress og s\u00e6nke inflammatoriske faktorer som TNF - \u03b1, IL-6 og IL-1 \u03b2 i bronchoalveol\u00e6r skyllev\u00e6ske betydeligt, hvilket h\u00e6mmer NF - \u03ba B-signalvejen. Ovenst\u00e5ende giver bevis for forudsigelsesresultaterne af de aktive ingredienser i Xinjiang Zukamu-granulat til forebyggelse og behandling af COVID-19. Der er relativt f\u00e5 forskningsrapporter om komponenter som eriodictyol, semilakrids isoflavon B og isorhamnetin, og der er behov for yderligere forskning.<\/p>\n
Den flerdimensionelle netv\u00e6rksanalyse af aktive ingredienser i traditionel kinesisk medicin viser, at der er en aktiv ingrediens i ZKMG, der interagerer med flere kernem\u00e5l, og der er ogs\u00e5 et f\u00e6nomen, hvor forskellige aktive ingredienser bruges til det samme kernem\u00e5l. Dette afspejler mekanismen for den f\u00e6lles handling mellem flere komponenter og m\u00e5l i traditionel kinesisk medicin. KEGG-vejanalyse afsl\u00f8rede, at kernem\u00e5l som PIK3CG, AKT1 og CDK6 samtidig deltager i signalveje relateret til nervesystemet, det endokrine system og immunresponsen samt sm\u00e5cellet lungekr\u00e6ft og ikke-sm\u00e5cellet lungekr\u00e6ft, som er de mest relevante for lungerne.<\/p>\n
Sammenfattende kan 10 aktive ingredienser, herunder luteolin, coumarin, rhein, mangiferin, kaempferol, halv lakridsisoflavon B, isorhamnetin, cilantrol, kaempferol og quercetin, ud\u00f8ve terapeutiske virkninger gennem synergistisk virkning med 3C-lignende proteaser p\u00e5 flere m\u00e5l og veje og derved spille en hj\u00e6lpende rolle i behandlingen af COVID-19. I betragtning af begr\u00e6nsningerne ved at integrere farmakologi og molekyl\u00e6r docking er der behov for eksperimentel forskning for at skabe et teoretisk og eksperimentelt grundlag for ZKMG-behandling af COVID-19 og senere l\u00e6gemiddeludvikling.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Integreret farmakologi og netv\u00e6rksfarmakologi af de aktive komponenter i Xinjiang Zukamu-granulat til forebyggelse og helbredelse af ny coronavirus-lungebet\u00e6ndelse Ny coronavirus-sygdom i 2019 (COVID-19) er en akut lungeinfektion for\u00e5rsaget af indhyllet RNA-virus. Den nye coronavirus (tidligere kendt som 2019 nCoV, nu kendt som SARS CoV-2) invaderer hovedsageligt \u00e5ndedr\u00e6tssystemet, hovedsageligt [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n