Galangin h\u00e6mmer udviklingen af brystkr\u00e6ft gennem PTEN\/AKT-signalvejen og \u00f8ger anti-tumoraktiviteten af trastuzumab
\nBrystkr\u00e6ft (BC) er den st\u00f8rste \u00e5rsag til kr\u00e6ftrelaterede d\u00f8dsfald hos kvinder. Kemoterapi er en af de vigtigste behandlingsstrategier for brystkr\u00e6ft. Trastuzumab er et humaniseret monoklonalt antistof, der stammer fra rekombinant DNA. Det blokerer v\u00e6ksten af brystkr\u00e6ftceller ved at angribe Her-2 (human epidermal v\u00e6kstfaktor 2) og stimulerer samtidig kroppens immunceller til at dr\u00e6be kr\u00e6ftceller. Men mange brystkr\u00e6ftpatienter reagerer ikke p\u00e5 den f\u00f8rste m\u00e5lrettede behandling, eller der opst\u00e5r erhvervet resistens og krydsresistens i den efterf\u00f8lgende behandling, hvilket f\u00f8rer til d\u00e5rlig prognose og h\u00f8j d\u00f8delighed hos kliniske patienter. Derfor er der et presserende behov for at udvikle nye behandlingsformer for brystkr\u00e6ft eller effektive synergister eller adjuverende kombinationsbehandlinger for at forbedre helbredelsesprocenten.<\/p>\n
Med den hurtige udvikling af forskning i traditionel kinesisk medicin er anti-cancer og sensibiliserende effekter af traditionel kinesisk medicin blevet unders\u00f8gt i vid udstr\u00e6kning og er gradvist blevet effektive hj\u00e6lpemidler til kliniske kr\u00e6fttumorer. Galangin er den aktive ingrediens i den traditionelle kinesiske medicin Galangin. Forskning har vist, at Galangin har en vis antitumoraktivitet, som kan beskytte kroppen mod kr\u00e6ftfremkaldende faktorer og h\u00e6mme tumorinvasion og -migration. Nylige unders\u00f8gelser har vist, at galangin kan aktivere PI3K\/Akt-vejen for at forhindre celled\u00f8d for\u00e5rsaget af caspase-kaskade-reaktioner og derved h\u00e6mme spredning, invasion og migration af leverkr\u00e6ftceller, inducere kr\u00e6ftcelleapoptose og indirekte regulere celleproliferation og apoptose ved at virke p\u00e5 MDM2\/p53, hvilket i sidste ende h\u00e6mmer malign proliferation af tumorceller. Men om det kan h\u00e6mme udviklingen af brystkr\u00e6ft og dets specifikke mekanisme er ukendt. Derfor er vores forskningsform\u00e5l at bruge galangin til at behandle brystkr\u00e6ft og yderligere afklare dens molekyl\u00e6re mekanisme p\u00e5 det nukleare og molekyl\u00e6re niveau for at give strategier til klinisk behandling af brystkr\u00e6ft.<\/p>\n
Brystkr\u00e6ft er en af de mest almindelige maligne tumorer hos kvinder. I de senere \u00e5r har traditionel kinesisk medicin gjort hurtige fremskridt inden for klinisk behandling og grundl\u00e6ggende forskning i brystkr\u00e6ft og er gradvist blevet en effektiv adjuverende behandling for brystkr\u00e6ftpatienter efter operationen. Galangin udvindes fra den traditionelle kinesiske medicin Galangin, og en af dens vigtigste kemiske komponenter, flavonoider, er en klasse af polyfenoliske forbindelser, der indeholder 15 kulstofatomer. Nylige unders\u00f8gelser har vist, at galangin har en bred vifte af farmakologiske aktiviteter, herunder antivirale, anticancer-, antiteratogene, antimutagene, antibakterielle og antispasmodiske virkninger. Det kan fremkalde apoptose af leverkr\u00e6ftceller ved at aktivere caspase-8\/t-Bid-mitokondrievejen, ud\u00f8ve antileverkr\u00e6fteffekter og fremkalde autofagi gennem TGF - \u03b2-receptor\/Smad-signalvejen. Vores resultater tyder p\u00e5, at galangin kan v\u00e6re en ny m\u00e5de at behandle brystkr\u00e6ft p\u00e5.<\/p>\n
PI3K\/Akt-signalvejen er bredt involveret i forskellige celleprocesser, s\u00e5som celleproliferation, celledifferentiering og apoptose. Den spiller en afg\u00f8rende rolle i processen med kr\u00e6ftcelleproliferation og cellecyklus samt celleinvasion, angiogenese og metastase og er t\u00e6t forbundet med forekomsten og udviklingen af brystkr\u00e6ft. Tidligere unders\u00f8gelser har rapporteret, at PI3K\/AKT-signalkaskaden kan formidle celleoverlevelse gennem Bcl-2-familiemedlemmer eller caspase-familieproteiner og bestemme cellesk\u00e6bne ved at regulere caspase-aktivering samt \u00e6ndringer i pro-apoptotiske og anti-apoptotiske proteiner. Vores resultater tyder p\u00e5, at galangin kan nedregulere Bcl-2-ekspressionen, \u00f8ge Capsase-9-enzymaktiviteten, aktivere Caspase-3 og fremkalde apoptose ved at aktivere Caspase-kaskadereaktionen.<\/p>\n
PTEN (MMAC1) er placeret p\u00e5 det humane kromosom 10q23.3 og koder for et 403 bp PTEN-protein. Dets PDZ-dom\u00e6ne i proteinets haleregion spiller en vigtig rolle i reguleringen af PIP3-niveauer og PI3K-defosforylering, h\u00e6mning af tumorcelleforankringsv\u00e6kst osv. P\u00e5 grund af gensletning eller mutation under tumorigenese h\u00e6mmes PTEN-ekspressionen i forskellige maligne tumorer. Unders\u00f8gelser har vist, at inaktivering af PTEN i en r\u00e6kke forskellige tumortyper, herunder brystkr\u00e6ft, kr\u00e6ft i \u00e6ggestokkene, mavekr\u00e6ft og tyktarmskr\u00e6ft, vil f\u00f8re til overaktivering af RTK\/PI3K\/Akt-signalet og dermed drive forekomsten af tumorer. Som en h\u00e6mmer af PIK3\/AKT-vejen kan PTEN h\u00e6mme v\u00e6ksten og invasionen af tumorceller ved at h\u00e6mme AKT-vejen. Vores forskningsresultater viser, at udtrykket af AKT i brystkr\u00e6ftceller eller tumorv\u00e6vspr\u00f8ver er h\u00f8jere end i kontrolgruppen. Sammenlignet med kontrolgruppen reduceres udtrykket af AKT betydeligt efter behandling med galangin. Samtidig kan galangin \u00f8ge udtrykket af PTEN betydeligt og derved regulere AKT-signalvejen for at h\u00e6mme spredningen af brystkr\u00e6ftceller og h\u00e6mme tumorprogression.<\/p>\n
P53 er et tumorsuppressorgen, der ligger p\u00e5 det humane kromosom 17p13, og som koder for 53kD P53-proteinet. Ved at binde til det modsatte k\u00f8ns DNA-sted i kernen opregulerer det udtrykket af gener relateret til h\u00e6mning af celleproliferation og undertrykker promotoren for disse gener og blokerer derved cellecyklussen og h\u00e6mmer celleproliferation for at ud\u00f8ve sin anti-cancereffekt. Unders\u00f8gelser har vist, at tumorundertrykkende gen p53 er t\u00e6t forbundet med brysthyperplasi og forekomsten og udviklingen af brystkr\u00e6ft. \u00c6ndringer i udtrykket af det regulatoriske cyclin p53 og p21 kan fremme G2\/M-fasestop af brystkr\u00e6ftceller og fremkalde apoptose. MDM2 er en naturlig bindingspartner og h\u00e6mmer af p53, involveret i selvreguleringscyklussen for p53, og kan fungere som en ubiquitinligase til at binde til p53-aktiveringsdom\u00e6net og fremkalde p53-nedbrydning. Vores resultater viser, at galangin kan regulere cellecyklusstop og fremkalde apoptose af brystkr\u00e6ftceller ved at opregulere udtrykket af p53 og p21.<\/p>\n
Afslutningsvis viser vores forskning, at galangin signifikant kan h\u00e6mme ekspressionen af MDM2 og Bcl-2, \u00f8ge aktiviteten af p53 og Caspases, inducere ekspressionen af PTEN og f\u00f8re til inaktivering af AKT og derved h\u00e6mme v\u00e6kst, invasion og migration af brystkr\u00e6ftceller, h\u00e6mme v\u00e6ksten af tumorer in vivo og samtidig \u00f8ge anti-kr\u00e6ftaktiviteten af trastuzumab, som har den h\u00e6mmende virkning p\u00e5 udviklingen af brystkr\u00e6ft og den synergistiske virkning af trastuzumab. Derfor kan galangin blive et potentielt terapeutisk l\u00e6gemiddel mod brystkr\u00e6ft.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Galangin h\u00e6mmer udviklingen af brystkr\u00e6ft gennem PTEN\/AKT-signalvejen og \u00f8ger antitumoraktiviteten af trastuzumab Brystkr\u00e6ft (BC) er den f\u00f8rende \u00e5rsag til kr\u00e6ftrelaterede d\u00f8dsfald hos kvinder. Kemoterapi er en af de vigtigste behandlingsstrategier for brystkr\u00e6ft. Trastuzumab er et humaniseret monoklonalt antistof, der stammer fra rekombinant DNA. Det blokerer v\u00e6ksten [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n