Gennemgang af screeningsmetoder for acetylkolinesteraseh\u00e6mmere fra naturlige kilder
\nAlzheimers sygdom (AD) er en kronisk neurodegenerativ sygdom, som er mere almindelig hos personer p\u00e5 65 \u00e5r og derover. Klinisk er den karakteriseret ved hukommelsessvigt, afasi, funktionstab, demens, forringelse af visuelle og rumlige f\u00e6rdigheder og eksekutiv dysfunktion. I \u00f8jeblikket er Alzheimers sygdom blevet et presserende socialt og medicinsk problem, som skal l\u00f8ses globalt. If\u00f8lge 2020 World Alzheimer's Disease Fact and Data Report var der over 52 millioner globale patienter med sygdommen det \u00e5r. I gennemsnit udvikler en person Alzheimers sygdom hvert 3. sekund, og det forventes, at dette tal vil stige til 152 millioner i 2050. I Kina lider over 14,5 millioner mennesker af Alzheimers sygdom, hvilket svarer til omkring en fjerdedel af verdens samlede antal tilf\u00e6lde og giver landet en f\u00f8rsteplads i verden. Der er dog ikke sket nogen v\u00e6sentlige fremskridt i udviklingen af l\u00e6gemidler til denne sygdom p\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt. Mellem 1998 og 2017 erkl\u00e6rede over 146 AD-l\u00e6gemidler p\u00e5 verdensplan klinisk fiasko med en klinisk fiaskorate p\u00e5 hele 97,3%. I 2019 blev det annonceret, at Kinas uafh\u00e6ngigt udviklede l\u00e6gemiddel \"GV-971\" ville blive lanceret, hvilket vil give patienterne nye muligheder for medicinering. Men l\u00e6gemidlet er kun effektivt for patienter med mild til moderat AD og kan kun forbedre deres kognitive funktion til en vis grad. Derfor er situationen for udvikling af nye l\u00e6gemidler til AD fortsat alvorlig.<\/p>\n
P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt har forskning i de karakteristiske patologiske \u00e6ndringer af AD fundet, at der er unormal aflejring af amyloid beta-protein (A \u03b2) p\u00e5 overfladen af patientens hjerne, der danner senile plaques; Og den overdrevne fosforylering af Tau-protein i patientens hjerne f\u00f8rer til dannelse af neurofibrill\u00e6re floker i nerveceller ledsaget af spredning af gliaceller. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt inkluderer patogenesen af AD hovedsageligt \"\u03b2 - amyloidprotein (A \u03b2) -hypotesen\", \"Tau-proteinhypotesen\", \"oxidativ stressteori\", \"metalionmetabolismeforstyrrelsesteori\", \"neuroinflammationshypotese\", \"kolinerg skadeteori\" osv. Teorien om kolinerge skader er den tidligst foresl\u00e5ede teori om patogenesen af AD, og den er ogs\u00e5 det teoretiske grundlag for udviklingen af de fleste AD-l\u00e6gemidler p\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt. Denne hypotese antyder, at tabet af kolinerg aktivitet er relateret til sv\u00e6rhedsgraden af symptomer hos AD-patienter. Obduktion af AD-patienter afsl\u00f8rede tab af neuroner i den basale forhjerneregion, nedsat aktivitet af acetylcholinesterase og cholinacetyltransferase, hvilket resulterede i nedsat evne til at optage og syntetisere cholin, nedsat indl\u00e6rings- og hukommelsesfunktion og kognitiv sv\u00e6kkelse. Derfor har udvikling af l\u00e6gemidler, der kan forbedre funktionen af det kolinerge system i kroppen, altid v\u00e6ret en vigtig retning for behandling af Alzheimers sygdom.<\/p>\n
Acetylcholinesterase (AChE) h\u00f8rer til serinhydrolaseklassen og findes hovedsageligt i nervesystemet. Dets aktive center best\u00e5r hovedsageligt af tre dele: hydrolysestedet, anioner og hydrofobe omr\u00e5der. AChE er et vigtigt enzym i biologisk nerveledning, som kan katalysere hydrolysen af neurotransmitteren acetylcholin (ACh) i den kolinerge synaptiske kl\u00f8ft til cholin og eddikesyre, afslutte signalstimulering og blokere den normale transmission af nervesignaler i kroppen. Eksisterende forskning har vist, at ACh er den vigtigste neurotransmitter, der er involveret i indl\u00e6ring og hukommelse, og derfor kan en for\u00f8gelse af ACh-niveauet i hjernen effektivt forbedre AD-patienters kognitive evner og indl\u00e6ringshukommelse. Acetylcholinesteraseh\u00e6mmer (AChEI) er et stof, der reversibelt kan h\u00e6mme AChE. Det kan akkumulere ACh ved synapser, \u00f8ge dets indhold, sikre normal transmission af neurale signaler i kroppen og forbedre indl\u00e6rings- og hukommelsesfunktioner. Det er i \u00f8jeblikket det mest udbredte l\u00e6gemiddel til behandling af AD i klinisk praksis.<\/p>\n
Naturprodukter er i \u00f8jeblikket den st\u00f8rste og bedste kilde til l\u00e6gemidler p\u00e5 grund af deres fordele som f.eks. strukturel mangfoldighed. Med den hurtige udvikling af ekstraktions-, separations- og strukturidentifikationsteknologier er hastigheden og konkurrenceevnen for udvikling af l\u00e6gemidler fra naturlige produkter steget betydeligt, hvilket giver nye ideer til at finde nye AChEI'er med en bred vifte af effekter, minimale toksiske bivirkninger og egnet til langvarig brug. Samtidig med den kontinuerlige innovation af videnskabelig teknologi til screening af AChEI'er, den kontinuerlige udvikling af videnskabelige instrumenter og den gradvise uddybning af forskningen i den n\u00f8jagtige \u00e6tiologi af AD, er vi overbevist om, at flere forbindelser med nye kemiske strukturer og betydelige virkninger vil blive opdaget fra naturlige produkter og i sidste ende besejre AD.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Review of screening methods for acetylcholinesterase inhibitors from natural sources Alzheimer’s disease (AD) is a chronic neurodegenerative disease that is more common in individuals aged 65 and above. Clinically, it is characterized by memory impairment, aphasia, loss of function, dementia, impairment of visual spatial skills, and executive dysfunction. Currently, AD has become a pressing social […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n