Unders\u00f8gelse af den anti-inflammatoriske aktivitet af cyclohexene ether terpener i edderkoppeduft i makrofager
\nInflammation er en normal beskyttende reaktion p\u00e5 stimuli, v\u00e6vsskade og infektion og er en n\u00f8dvendig fysiologisk proces for at opretholde immunsystemets homeostase og heling. Under den inflammatoriske proces producerer immunsystemet h\u00f8je niveauer af pro-inflammatoriske mediatorer, som spiller en vigtig rolle i v\u00e6rtscellens forsvar. Men ukontrollerede eller langvarige bet\u00e6ndelsesreaktioner er vigtige \u00e5rsager til kropslige skader eller kroniske sygdomme som kr\u00e6ft, leddegigt og vaskul\u00e6re sygdomme. Monocytter og makrofager er vigtige forsvarslinjer i den medf\u00f8dte immunitet og en v\u00e6sentlig kilde til en r\u00e6kke pro-inflammatoriske cytokiner. N\u00e5r makrofager stimuleres af patogener eller endogene faktorer, udskiller de forskellige cytokiner, herunder tumornekrosefaktor alfa (TNF-a), interleukiner (IL-1, IL-6 og IL-12) samt kemokiner, prostaglandiner, leukotriener og komplement. Alle disse inflammatoriske mediatorer arbejder sammen om at \u00f8ge den vaskul\u00e6re permeabilitet og rekruttere immunceller. I \u00f8jeblikket har almindeligt anvendte ikke-steroide antiinflammatoriske l\u00e6gemidler (NSAID'er) stadig bivirkninger s\u00e5som maves\u00e5r, bronkospasme, nyre- og hjerteskade. Derfor er det af stor betydning at udforske nye naturlige antiinflammatoriske l\u00e6gemidler med lav toksicitet og bivirkninger fra traditionel kinesisk medicin.
\nValeriana jatamansi Jones, en plante af Valeriana L.-sl\u00e6gten i familien Verbenaceae, er hovedsageligt udbredt i Yunnan, Guizhou, Sichuan og andre regioner i Kina. Det er en traditionel urt, der ofte bruges af mange etniske grupper i Kina. Dens r\u00f8dder og st\u00e6ngler har flere virkninger, s\u00e5som at berolige nerverne, regulere qi og lindre smerter, reducere inflammation og diarr\u00e9, fordrive vind og fugt, og kan bruges til behandling af abdominal udspiling og smerter, skader fra fald og slag, opkastning og diarr\u00e9, gigt og smerter, menstruationsforstyrrelser, s\u00e5r og bylder. Forskning har vist, at de kemiske komponenter hovedsageligt omfatter cyclohexene ether terpener, flavonoider, flygtige olier osv. Farmakologiske unders\u00f8gelser har vist, at en af hovedkomponenterne, cyclohexene ether terpenes, har antibakterielle, antioxidante, antivirale og andre virkninger. I vores indledende forskning fandt vi ud af, at de iridoide forbindelser, der er isoleret fra edderkoppeduft, har en vis aktivitet mod influenzavirus. For yderligere at s\u00f8ge efter de aktive stoffer gennemf\u00f8rte vi en systematisk kemisk unders\u00f8gelse af stedet, testede den antiinflammatoriske aktivitet af 14 cyclohexene ether terpener isoleret fra det og unders\u00f8gte yderligere de relevante virkningsmekanismer for forbindelser med betydelig antiinflammatorisk aktivitet.<\/p>\n
Makrofager spiller en afg\u00f8rende rolle i immun- og bet\u00e6ndelsesreaktioner. N\u00e5r de aktiveres af interne og eksterne stimuli, inducerer de aktivering af cellul\u00e6re signalveje som MAPK'er og NF kB, hvorved de regulerer udtrykket af forskellige inflammationsrelaterede gener downstream, fremmer kaskadekaskadekaskade-reaktioner og frigiver en stor m\u00e6ngde inflammatoriske faktorer til forsvar. Overdreven immunaktivering for\u00e5rsager ofte skader p\u00e5 kroppen, hvilket i sidste ende f\u00f8rer til yderligere forv\u00e6rring af sygdommen.<\/p>\n
INOS og COX-2 er begge inducerbare enzymer, som ikke udtrykkes eller udtrykkes p\u00e5 lave niveauer i de fleste v\u00e6v, men som kan udvise h\u00f8j ekspression under p\u00e5virkning af nogle inflammatoriske cytokiner. INOS er i vid udstr\u00e6kning involveret i udtrykket af inflammatoriske cytokiner og produktionen af reaktivt kv\u00e6lstof og oxidative produkter, hvilket spiller en central rolle i forekomsten og udviklingen af inflammatorisk patologi. COX-2 er et vigtigt enzym, der katalyserer omdannelsen af arachidonsyre til prostaglandiner, og spiller derfor en vigtig rolle i induktionen og vedligeholdelsen af inflammation. Ekspressionen af begge faktorer og produktionen af de inflammatoriske cytokiner TNF-a og IL-1 reguleres af transkriptionsfaktorerne NF kB og STAT3.<\/p>\n
I den inaktive tilstand eksisterer NF kB og det h\u00e6mmende protein IkBa som et kompleks i cytoplasmaet. Mange ekstracellul\u00e6re ligander (s\u00e5som TNF-a, IL-1, LPS osv.) Kan hurtigt udl\u00f8se den klassiske NF kB-signalvej og yderligere aktivere downstream-kinaser, hvilket for\u00e5rsager fosforylering og efterf\u00f8lgende ubiquitinationsnedbrydning af IkBa, fri NF kB-translokation til den menneskelige kerne, aktivering af en r\u00e6kke pro-inflammatoriske m\u00e5lgener, fremme af ekspression af inflammatoriske faktorer og iNOS, COX-2. STAT3 spiller en vigtig rolle i reguleringen af cellev\u00e6kst, proliferation, differentiering og apoptose og kan aktiveres af forskellige cytokiner og v\u00e6kstfaktorer, s\u00e5som IL-6 og EGF\/EGFR. Dens to vigtigste fosforyleringssteder, tyrosin 705 og serin 727, reguleres af flere veje, herunder mTOR, MAPK'er og PKC. MTOR, som er en vigtig reguleringsfaktor, der er involveret i forskellige livsprocesser, herunder protein- og lipidsyntese, autofagi, glykolyse og inflammation, kan aktivere STAT3 betydeligt gennem fosforylering. Aktiveret STAT3 inducerer yderligere udtrykket af downstream-inflammatoriske gener, frigiver IL-6, C3 osv., og yderligere feedback stimulerer STAT3-signalvejen og danner et vedvarende inflammatorisk mikromilj\u00f8, som er en vigtig \u00e5rsag til vedvarende inflammation og cytokinstorm.<\/p>\n
Desuden er inflammasomer, som er en type cytoplasmatisk proteinkompleks, en vigtig komponent i menneskets naturlige immunsystem og spiller en afg\u00f8rende rolle i forekomsten og udviklingen af forskellige inflammationsrelaterede sygdomme. Blandt dem er NLRP3-inflammasomet i \u00f8jeblikket den mest unders\u00f8gte type inflammasom. Ukontrolleret aktivering af inflammasomet NLRP3 kan fremme overdreven udskillelse af det inflammatoriske cytokin IL-1 ved at aktivere caspase-1, som er en af de vigtigste \u00e5rsager til inflammatoriske skader p\u00e5 kroppen.<\/p>\n
Derfor betragtes ovenn\u00e6vnte mediatorer og signalveje som l\u00e6gemiddelm\u00e5l for forebyggelse og behandling af inflammatoriske sygdomme, og der er et t\u00e6t forhold og synergistisk effekt mellem dem. Denne unders\u00f8gelse screenede de antiinflammatoriske aktiviteter af 14 cyclohexene ether terpenoider isoleret fra edderkoppeduft og fandt, at forbindelserne 1, 2, 3, 5, 8 og 9 havde betydelige antiinflammatoriske aktiviteter. Vi fokuserede p\u00e5 de negative regulerende virkninger af cyclohexenetherterpenoiderne 1 og 2 i makrofag-bet\u00e6ndelsesmodellen. Unders\u00f8gelsen viste, at forbindelserne 1 og 2 signifikant reducerede ekspressionen af de inflammatoriske faktorer NO, IL-1, IL-6 og TNF-a induceret af LPS, hvilket f\u00f8rte til et fald i ekspressionsniveauerne af iNOS, COX-2 og NLRP3. Yderligere eksperimentelle forskningsresultater viste, at forbindelserne 1 og 2 h\u00e6mmede LPS-stimuleret IkBa-phosphorylering, hvilket effektivt undertrykte aktiveringen af NF kB-signalvejen. I mellemtiden reducerede forbindelsens h\u00e6mning af mTOR- og STAT3-fosforylering yderligere udskillelsen af inflammatoriske mediatorer og deres efterf\u00f8lgende feedback-effekter.<\/p>\n
Sammenfattende har forbindelser 1 og 2 en negativ regulerende virkning p\u00e5 LPS-induceret makrofaginflammation ved at nedregulere NF kB og mTOR \/ STAT3 signalveje, h\u00e6mme inflammasomdannelse og reducere ekspressionen af iNOS og COX-2 betydeligt og derved regulere frigivelsen af NO og forskellige inflammatoriske faktorer, hvilket viser god antiinflammatorisk aktivitet. Denne unders\u00f8gelse indikerer, at forbindelserne 1 og 2, repr\u00e6senteret ved cyclohexene ether terpener, i Spider Fragrance har betydelig antiinflammatorisk aktivitet og sandsynligvis er de vigtigste aktive ingredienser for Spider Fragrances gode antiinflammatoriske virkninger i traditionel medicin. Denne unders\u00f8gelse giver eksperimentelt grundlag og videnskabeligt teoretisk grundlag for den omfattende udvikling og udnyttelse af de antiinflammatoriske virkninger af edderkoppeduft.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Unders\u00f8gelse af den antiinflammatoriske aktivitet af cyclohexene ether terpener i edderkoppeduft i makrofager Inflammation er en normal beskyttende reaktion p\u00e5 stimuli, v\u00e6vsskade og infektion og er en n\u00f8dvendig fysiologisk proces til opretholdelse af immunsystemets homeostase og heling. Under den inflammatoriske proces producerer immunsystemet h\u00f8je niveauer af pro-inflammatoriske mediatorer, der spiller en [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n