Curcumins beskyttende effekt p\u00e5 tr\u00e6ningsinduceret myokardiefibrose hos rotter
\nMyokardiefibrose (MF) er en patologisk proces, der er karakteriseret ved overdreven aflejring af ekstracellul\u00e6r matrix (ECM) og ubalanceret kollagensammens\u00e6tning efter myokardieskade. Den er t\u00e6t forbundet med forskellige hjertesygdomme som myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt og atrieflimren. Forskning har vist, at overdreven fysiologisk stress kan udl\u00f8se inflammatoriske reaktioner i myokardiev\u00e6v, hvilket f\u00f8rer til myokardiefibrose og myokardieskade. P38 MAPK, et medlem af familien af mitogenaktiverede proteinkinaser (MAPK'er), kan aktiveres under patologisk eller fysiologisk stress ved at fosforylere mitogen- og stressaktiveret proteinkinase 1 (MSK1) for at aktivere nuklear faktor kappa-B (NF - \u03ba B). NF - \u03ba B er den vigtigste regulerende faktor for inflammatorisk respons og best\u00e5r af homologe og heterologe NF - \u03ba B\/Rel-proteindimerer. Efter aktivering g\u00e5r det ind i kernen og inducerer transformerende v\u00e6kstfaktor - \u03b2 1 (TGF - \u03b2 1) og tumornekrosefaktor - \u03b2 1 (TNF - \u03b2 1). Udtrykket af proinflammatoriske faktorer som tumornekrosefaktor - \u03b1 (TNF - \u03b1) og interleukin-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2), blandt andet TGF - \u03b2 1, er den vigtigste \u00e5rsag til muskelv\u00e6vsfibrose i kroppen. Curcumin er en bioaktiv komponent udvundet af den fler\u00e5rige plante gurkemeje, som har forskellige fysiologiske og farmakologiske aktiviteter s\u00e5som antioxidant, antiinflammatorisk, anticancer og neurobeskyttende effekter. Tidligere forskning fra forskerholdet har bekr\u00e6ftet, at curcuminintervention under tr\u00e6ning kan forsinke og h\u00e6mme oxidativ stress og tr\u00e6ningsinduceret myokardieskade fremkaldt af overdreven tr\u00e6ningsstress. Samtidig kan det effektivt undertrykke det inflammatoriske respons induceret af overdreven tr\u00e6ningsstress, nedregulere indholdet af pro-inflammatoriske faktorer som TGF - \u03b2 1, forbedre tr\u00e6ningsinduceret nyrefibrose og beskytte nyrefunktion\/struktur. Denne unders\u00f8gelse etablerede en dyremodel for langvarig, h\u00f8jintensiv tr\u00e6ningsinduceret organskade ved hj\u00e6lp af 6-ugers inkrementel belastningstr\u00e6ning p\u00e5 l\u00f8beb\u00e5nd. Form\u00e5let var at unders\u00f8ge den mekanisme, hvormed curcumin regulerer aktiveringen og udtrykket af p38 MAPK\/NF - \u03ba B-signalvejs-relaterede proteiner, h\u00e6mmer syntesen af inflammatoriske faktorer i myokardiev\u00e6v, lindrer overdreven aflejring af myokardie-ECM for\u00e5rsaget af langvarig, h\u00f8jintensiv tr\u00e6ning og forbedrer myokardiefibrose.<\/p>\n
<\/p>\n
Langvarig og overdreven tr\u00e6ningsstress f\u00e5r hjertet til at opretholde et h\u00f8jt minutvolumen i lang tid. Langvarig overdreven ventrikeldilatation f\u00f8rer til myokardiefibrose og udvikler sig gradvist til kronisk myokardieskade, hvilket \u00f8ger risikoen for arytmi betydeligt. Breuckmann et al. fandt, at maratonsportselskere har en h\u00f8j forekomst af myokardiefibrose ved at bruge den forsinkede gadoliniumforbedringsteknologi til magnetisk resonans, som er tilb\u00f8jelig til myokardieskade hos almindelige mennesker. Rao fandt, at langvarig og h\u00f8jintensiv tr\u00e6ning inducerede myokardieskade hos rotter, og overdreven tr\u00e6ningsstress forstyrrede den dynamiske balance mellem syntese og nedbrydning af ECM i myokardiev\u00e6v. ECM-aflejringen blev intensiveret og fremkaldte myokardiefibrose. Samtidig steg koncentrationen af cTnI, en mark\u00f8r for myokardieskade i blodcentret, hvilket f\u00f8rte til abnormiteter i hjertefunktion\/ v\u00e6vsmorfologi\/ultrastruktur. V\u00e6gt\u00e6ndringer kan afspejle tr\u00e6ningsintensitetens indvirkning p\u00e5 kroppen. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viste, at rotterne i modelgruppen indtog en stor m\u00e6ngde energi og stoffer p\u00e5 grund af tr\u00e6ningsintensiteten, der oversteg kroppens evne til at modst\u00e5 tr\u00e6ningsbelastningen, hvilket resulterede i et betydeligt fald i kropsv\u00e6gten sammenlignet med kontrolgruppen. Samtidig steg volumenfraktionen af myokardieglykogen, og indholdet af cTNI i serum steg markant. Der skete ogs\u00e5 patologiske \u00e6ndringer i myokardiev\u00e6vets morfologi og ultrastruktur. Det 6-ugers tr\u00e6ningsprogram med inkrementel belastning p\u00e5 l\u00f8beb\u00e5nd, der blev anvendt i denne unders\u00f8gelse, resulterede i overdreven ECM-aflejring og reaktiv myokardiefibrose i myokardiev\u00e6v hos rotter p\u00e5 grund af overdreven tr\u00e6ningsstress, hvilket f\u00f8rte til myokardiefunktion\/strukturel skade. Ovenst\u00e5ende resultater er i overensstemmelse med tidligere forskningsresultater.
\nDen kumulative effekt af kronisk inflammatorisk respons kan udl\u00f8se myokardiefibrose. Det vigtigste medlem af MAPK-familien, p38 MAPK, kan regulere udtrykket af relaterede gener eller proteinsyntese p\u00e5 transkriptions- eller translationsniveau og spille en vigtig rolle i stressresponser som inflammation og celleapoptose. Aschar Sobi et al. fandt, at efter 6 ugers h\u00f8jintensiv tr\u00e6ning hos mus steg udtrykket af p38 MAPK, makrofaginfiltration dukkede op i musens atrier, udtrykket af inflammatoriske faktorer TNF - \u03b1 og IL-1 \u03b2 steg, og der opstod myokardiefibrose. Samtidig blev tr\u00e6ningsinduceret atrieflimren og fibrose h\u00e6mmet efter intervention med p38 MAPK-h\u00e6mmere. NF - \u03ba B, som en hurtigt inducerbar transkriptionsfaktor, spiller en vigtig rolle i kroppens inflammatoriske respons og regulerer udtrykket af inflammatoriske faktorer som TGF - \u03b2 1 og TNF - \u03b1. Stambe et al. fandt, at blokering af p38 MAPK-aktivering effektivt kan h\u00e6mme inflammatoriske skader i nyrev\u00e6v. TGF - \u03b2 1 er den vigtigste inducer af myokardiefibrose, og overekspression kan forstyrre balancen mellem ECM-syntese og nedbrydning i myokardiev\u00e6v. For det f\u00f8rste inducerer det dannelsen af smad-komplekser i den menneskelige kerne, regulerer aktiveringen af m\u00e5lgener i fibroblaster, syntetiserer en stor m\u00e6ngde ECM-komponenter som kollagen og f\u00f8rer til overdreven ECM-aflejring Ved at \u00f8ge udtrykket af TIMP-1 og h\u00e6mme aktiviteten af MMP reduceres ECM-nedbrydningen. Gurkemeje har en bred vifte af effekter og bruges ofte som krydderi, f\u00f8devaretils\u00e6tningsstof og urt. Curcumin, som er et bioaktivt polyfenolekstrakt fra gurkemeje, har sundhedsm\u00e6ssige fordele, prim\u00e6rt ved at h\u00e6mme inflammation og antioxidation. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viste, at sammenlignet med kontrolgruppen viste p38 MAPK og p-p38 MAPK\/p38 MAPK i myokardiev\u00e6vet hos rotterne i modelgruppen ikke signifikante \u00e6ndringer, men viste en opadg\u00e5ende tendens. Imidlertid steg proteinudtrykket af p-p38 MAPK og NF - \u03ba B p65 signifikant, og indholdet af myokardiefibrosefaktor TGF - \u03b2 1 og relaterede inflammatoriske faktorer steg, hvilket f\u00f8rte til overdreven aflejring af myokardie ECM; Efter intervention med curcumin under tr\u00e6ningsprocessen sammenlignet med modelgruppen var der ingen signifikant \u00e6ndring i p38 MAPK og p-p38 MAPK \/ p38 MAPK i rotte myokardium, men de viste en nedadg\u00e5ende tendens. Proteinudtrykket af p-p38 MAPK og NF-\u03ba B p65 blev signifikant nedreguleret, og indholdet af TGF-\u03b21 og relaterede inflammatoriske faktorer faldt tilsvarende. Aflejringen af myocardial ECM blev lindret; samtidig blev hjertefunktion, v\u00e6vsmorfologi og ultrastruktur alle effektivt forbedret. Topcu Tarladacalisir et al. fandt, at efter intervention med curcumin i ulcer\u00f8s colitis modelrotter faldt fosforyleringsniveauet for p38 MAPK, immunresponsegenskaberne for MAPK'er blev genoprettet, og inflammation og lipidperoxidation blev lindret. Vores tidligere forskning har bekr\u00e6ftet, at curcumin effektivt kan h\u00e6mme nyrernes inflammatoriske respons for\u00e5rsaget af overdreven tr\u00e6ningsstress hos rotter, nedregulere niveauerne af pro-inflammatoriske faktorer som TGF - \u03b2 1 og genoprette balancen mellem ECM-syntese og -nedbrydning. Sammenfattende kan tilskud af curcumin under langvarig h\u00f8jintensiv tr\u00e6ning effektivt blokere forekomsten og udviklingen af tr\u00e6ningsinduceret myokardiefibrose. Den mulige mekanisme er, at curcumin h\u00e6mmer den overdrevne aktivering af p38 MAPK i myokardiev\u00e6v, nedregulerer proteinudtrykket af NF - \u03ba B p65, reducerer syntesen og udskillelsen af inflammatoriske faktorer, is\u00e6r TGF - \u03b2 1, som inducerer myokardiefibrose, forbedrer balancen mellem ECM-syntese og -nedbrydning og lindrer myokardiefibrose.
\nUd fra dette kan man se, at curcumin effektivt kan h\u00e6mme den inflammatoriske reaktion af myokarditis hos rotter, der tr\u00e6ner p\u00e5 lang sigt og med h\u00f8j intensitet, ved at regulere p38 MAPK\/NF - \u03ba B-signalvejen, lindre myokardiefibrose og beskytte hjertets struktur\/funktion.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Beskyttende effekt af curcumin p\u00e5 tr\u00e6ningsinduceret myokardiefibrose hos rotter Myokardiefibrose (MF) er en patologisk proces, der er karakteriseret ved overdreven aflejring af ekstracellul\u00e6r matrix (ECM) og ubalanceret kollagensammens\u00e6tning efter myokardieskade. Det er t\u00e6t forbundet med forskellige hjertesygdomme som myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt og atrieflimren. Forskning har vist, at overdreven [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n