Effekten af metabolitter fra Bacillus subtilis BS-Z15 p\u00e5 behandlingen af Candida albicans-infektion hos Kunming-mus
\nSvampesygdomme opdeles i overfladiske svampe og dybe svampe. I \u00f8jeblikket stiger antallet af tilf\u00e6lde af dybe svampeinfektioner, og mere end 90% af de klinisk rapporterede svamperelaterede d\u00f8dsfald er relateret til Cryptococcus, Candida og Aspergillus. Det er blevet en af de vigtige sygdomme, der p\u00e5virker menneskers livskvalitet og truer liv, sundhed og sikkerhed. Candida albicans er det mest patogene Gram-positive opportunistiske patogen i Candida-sl\u00e6gten, som ofte invaderer menneskers hud og slimhinder og for\u00e5rsager viscerale eller systemiske infektioner. Den globale d\u00f8delighed for\u00e5rsaget af den er mellem 36% og 63%, hvilket er blevet et vigtigt emne, som der er et presserende behov for at l\u00f8se i det offentlige sundhedssystem og sundhedssektoren.<\/p>\n
Brugen af antagonistiske bakterier til at h\u00e6mme Candida albicans er blevet rapporteret i vid udstr\u00e6kning, og Bacillus tegner sig for st\u00f8rstedelen af de screenede stammer, efterfulgt af svampe og actinomyceter. Bacillus subtilis kan udskille forskellige antibakterielle metabolitter og har fordelene ved multifunktionalitet, lav toksicitet osv. Den bruges i vid udstr\u00e6kning inden for forskningsomr\u00e5der som medicin, landbrug og videnskabelig forskning. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt fokuserer forskningen hovedsageligt p\u00e5 de antibakterielle stoffer i cykliske lipopeptider, s\u00e5som surfactin, iturin, fengycin og antibakterielle k\u00e6depeptidstoffer. Der har dog v\u00e6ret flere unders\u00f8gelser af de svampedr\u00e6bende virkninger af disse antibakterielle stoffer in vitro og f\u00e6rre unders\u00f8gelser af deres in vivo-effekter. I \u00f8jeblikket har man kun fundet ud af, at iturin har en vis terapeutisk effekt p\u00e5 mus inficeret med Candida albicans, og der er mindre forskning i andre antibakterielle stoffer i Bacillus subtilis' metabolitter.<\/p>\n
Bacillus subtilis BS-Z15 blev screenet fra jord i Heshuo-omr\u00e5det i Xinjiang i den tidlige fase. Metabolitterne, der blev udvundet fra fermenteringsbouillon (ME'er), har st\u00e6rk antifungal aktivitet og god antagonistisk stabilitet. I evalueringen af ME'ernes antifungale aktivitet og sikkerheden ved administration til mus blev det konstateret, at denne stamme effektivt kan h\u00e6mme forskellige svampe som Verticillium dahliae og Aspergillus flavus og ikke har nogen toksisk effekt p\u00e5 mus. Denne artikel pr\u00e6senterer bestemmelsen af den mindste h\u00e6mmende dosis (MIC) af r\u00e5 ME'er udvundet fra fermenteringsbouillon af Bacillus subtilis BS-Z15 mod Candida albicans in vitro og unders\u00f8ger deres dr\u00e6bende effekt p\u00e5 g\u00e6rsvampe som Candida albicans. Ved at etablere en in vivo-model for Candida albicans-infektion i mus unders\u00f8ges den terapeutiske effekt af ME'er p\u00e5 den. Ved at unders\u00f8ge de h\u00e6mmende virkninger af r\u00e5 ME'er udvundet af Bacillus subtilis BS-Z15-fermenteringsbouillon p\u00e5 Candida albicans in vitro og in vivo er der lagt et solidt forskningsgrundlag for udvikling af svampedr\u00e6bende l\u00e6gemidler med st\u00e6rk svampedr\u00e6bende aktivitet og lave bivirkninger.<\/p>\n
Med det nuv\u00e6rende overforbrug af antibiotika bliver patogene svampe i stigende grad resistente over for eksisterende l\u00e6gemidler, hvilket g\u00f8r svampeinfektioner lette at opst\u00e5, vanskelige at kontrollere og med visse bivirkninger. Amfotericin B har alvorlig nefrotoksicitet, mens azoler har alvorlig nefrotoksicitet og hepatotoksicitet. Derfor har udviklingen af nye h\u00f8jeffektive svampemidler med lav toksicitet f\u00e5et stigende opm\u00e6rksomhed.<\/p>\n
I in vitro-fors\u00f8g kan g\u00e6rsvampe som Candida albicans skrumpe, blive bulet og spr\u00e6nges til d\u00f8de, n\u00e5r man bruger ME'er i en koncentration p\u00e5 0,33 mg\/ml. I in vivo-modeller uds\u00e6ttes musekroppen for skadelige stimuli, n\u00e5r den inficeres med Candida albicans, hvilket kan udl\u00f8se et internt immunsystemrespons og frigive en stor m\u00e6ngde immuninflammatoriske faktorer, der f\u00f8rer til inflammatoriske reaktioner. Milten og leveren er vigtige organer for immunfunktion og afgiftning hos mus. Ved observation af HE-farvede lever- og miltsektioner blev det konstateret, at cellerne i leveren og milten hos modelgruppemusene var betydeligt h\u00e6vede og deformerede med nogle spr\u00e6ngte cellemembraner, uklar cytoplasmatisk differentiering, et stort antal inflammatoriske celleinfiltrationer og \u00e5benlyse v\u00e6vsskader. I gruppen, der fik ME'er med sonde, blev graden af disse skader markant forbedret med en betydelig reduktion af inflammatoriske celler og en positiv korrelation med doseringen af ME'er. ME'er kan lindre bet\u00e6ndelse i organer og derved genoprette v\u00e6vets cellestruktur.<\/p>\n
I mellemtiden kan infektion med Candida albicans ogs\u00e5 for\u00e5rsage ubalance i antioxidanterne hos mus, hvilket f\u00f8rer til v\u00e6vsskader. Antioxidantbalancen omfatter b\u00e5de graden af lipidperoxidation, der produceres i kroppen, hvilket er niveauet af frie radikaler, og kroppens enzymatiske og oxidative reaktioner. Indholdet af MDA afspejler ofte graden af lipidperoxidation i kroppen, mens aktiviteten af SOD indirekte afspejler kroppens evne til at eliminere frie iltradikaler. T-AOC afspejler det samlede antioxidantniveau i kroppens enzymatiske og ikke-enzymatiske systemer og er t\u00e6t forbundet med sundhedstilstanden. Sammenlignet med modelgruppemusene reducerede 90 mg\/kg MEs-behandling signifikant graden af lipidperoxidation i kroppen, \u00f8gede SOD-aktiviteten signifikant og forbedrede dermed den samlede antioxidantkapacitet af T-AOC i musene. Samtidig var der en lille forbedring i dosisgrupperne p\u00e5 30 mg\/kg og 60 mg\/kg. Bestemmelsen af den samlede antioxidantkapacitet indikerer ogs\u00e5, at behandling med gastriske ME'er kan hj\u00e6lpe kroppen med at genoprette normale antioxidantniveauer, hvilket kan v\u00e6re en af \u00e5rsagerne til at reducere graden af organskader.<\/p>\n
Der har v\u00e6ret adskillige rapporter om brugen af antagonistiske metabolitter til behandling af Candida albicans-infektioner. Antimikrobielt peptid P3 er et kunstigt syntetiseret peptid, der stammer fra bovint h\u00e6moglobin, som kan f\u00e5 Candida albicans til at udvikle fordybninger, fremspring og revner. Fermenteringssupernatanten fra Bacillus subtilis LAY kan modvirke Candida albicans, og PCR-screening afsl\u00f8rede gener, der kan producere polyketidforbindelser, som har h\u00f8j biologisk aktivitet. Lei et al. fandt ved at studere metabolitten fra Bacillus subtilis, Bacillus subtilis, at den kan vende skaden p\u00e5 organstruktur og -funktion for\u00e5rsaget af Candida albicans-infektion ved at eliminere svampebyrden p\u00e5 nyrerne og bremse v\u00e6gt\u00e6ndringer hos mus. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse svarer til de rapporterede virkninger af almindelige antimikrobielle peptider, og ekstraktionsmetoden for ME'er svarer til den for lipopeptidstoffer. I den tidlige fase af helgenomsekventeringsunders\u00f8gelsen af BS-Z15 i laboratoriet blev det imidlertid konstateret, at BS-Z15 Bacillus subtilis ikke indeholder det komplette operon af almindelige antagonistiske svampegener, s\u00e5som overfladeaktivt middel, gibberellin, fenapyr osv. Derfor spekulerer vi i, at de antimikrobielle aktive ingredienser i ME'er kan v\u00e6re nye lipopeptidstoffer. Hvorvidt de specifikke ingredienser og aktive ingredienser direkte h\u00e6mmer v\u00e6ksten af Candida albicans in vivo, skal dog unders\u00f8ges n\u00e6rmere ved hj\u00e6lp af teknologier som LC-MS, MS\/MS, NMR og high-throughput-sekventering. Sammenfattende udviser de metabolitter, der er udvundet af BS-Z15-fermenteringsbouillon, betydelige in vitro- og in vivo-effekter mod Candida albicans. Denne unders\u00f8gelse giver eksperimentelle beviser for s\u00f8gningen efter nye svampedr\u00e6bende blyforbindelser fra metabolitter af Bacillus subtilis.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of metabolites from Bacillus subtilis BS-Z15 on the treatment of Candida albicans infection in Kunming mice Fungal diseases are divided into superficial fungi and deep fungi. Currently, the number of cases of deep fungal infections is increasing, and more than 90% of clinically reported fungal related deaths are related to Cryptococcus, Candida, and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n