Tianma-ekstrakt kombineret med isorhynchophyllin h\u00e6mmer MPP+-induceret apoptose i PC12-celler gennem mitokondriel vej
\nParkinsons sygdom (PD) er en degenerativ sygdom i centralnervesystemet, der ledsages af symptomer p\u00e5 motoriske forstyrrelser. Mere end 90% af PD er sporadisk, og ca. 10% af PD er arvelig. De vigtigste patologiske og biokemiske tr\u00e6k ved Parkinsons sygdom er et progressivt tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra, hvilket f\u00f8rer til et fald i det striatale dopaminniveau. 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) har en h\u00e6mmende effekt p\u00e5 mitokondriekompleks I, og n\u00e5r det kommer ind i kroppen, genererer det aktive 1-methyl-4-phenylpyridin-ioner (MPP+). De frie radikaler, der produceres af MPP+ i mitokondrierne, for\u00e5rsager mitokondriel skade. Mitokondriemedieret apoptose af dopaminerge neuroner er en vigtig patologisk mekanisme ved Parkinsons sygdom. I hjernev\u00e6vet hos PD-patienter efter d\u00f8den udviser nogle d\u00f8ende neuroner morfologiske tr\u00e6k ved apoptose. Forskningen i PD-behandling rettet mod mitokondrielle skader har f\u00e5et stor opm\u00e6rksomhed fra b\u00e5de grundforskere og kliniske l\u00e6ger. Siden Cotzias et al. f\u00f8rste gang med succes anvendte levodopa i den kliniske behandling af PD i 1967, har erstatningsterapi med dopamin v\u00e6ret det vigtigste middel til behandling af PD. Denne behandling kan dog kun lindre de kliniske symptomer til en vis grad og kan ikke forsinke sygdomsudviklingen fundamentalt. Traditionel kinesisk medicin har fordelene ved stabile og langvarige terapeutiske virkninger og minimale toksiske bivirkninger i behandlingen af PD. Med uddybningen af forskningen i apoptosemekanismen i forekomsten og udviklingen af PD har kombinationen af effektive ingredienser i traditionel kinesisk medicin vist betydelige fordele i den neurobeskyttende behandling af PD. Vores tidligere forskning viste, at gastrodin og isocrocetin begge ud\u00f8ver neurobeskyttende effekter i modeller for Parkinsons sygdom in vitro og in vivo. Parkinsons sygdom er en kompleks sygdom for\u00e5rsaget af genetiske og milj\u00f8m\u00e6ssige faktorer, og kombinationsbehandling med flere m\u00e5l for Parkinsons sygdom f\u00e5r stadig st\u00f8rre opm\u00e6rksomhed. Form\u00e5let med dette studie er at unders\u00f8ge den beskyttende effekt og mekanisme af kombinationen af gastrodin og isocrocetin p\u00e5 MPP+-induceret apoptose i PC12-celler.<\/p>\n
Dopamin-erstatningsterapi, som fokuserer p\u00e5 at forbedre de motoriske symptomer, er stadig hj\u00f8rnestenen i behandlingen af Parkinsons sygdom, men er begr\u00e6nset af langtidseffekt og komplikationer. Neuroprotektion er blevet en vigtig behandlingsstrategi for at forsinke udviklingen af Parkinsons sygdom. Parkinsons sygdom er en kompleks sygdom, der skyldes flere faktorer, og den synergistiske effekt mellem biologiske m\u00e5l, der fremkaldes af kombinationsbehandling, kan v\u00e6re et effektivt middel til at forbedre den komplekse patologi ved Parkinsons sygdom. Den traditionelle kinesiske medicinforbindelse Tianma Gouteng Yin kan forbedre symptomerne hos PD-patienter betydeligt. I vores tidligere forskning fandt vi ud af, at gastrodin og isocrocetin er de vigtigste aktive ingredienser i Tianma og Gouteng i anti-PD.<\/p>\n
Der er fundet mange apoptotiske neuroner og oxidativ stress i hjernen hos PD-patienter, og oxidativ stress er en vigtig faktor i igangs\u00e6ttelsen af den apoptotiske signalvej. Overdreven apoptose af dopaminerge neuroner spiller en n\u00f8glerolle i udviklingen af PD, og forskellige \u00e5rsager til PD kan i sidste ende f\u00f8re til udbrud af PD gennem den f\u00e6lles vej til celleapoptose. MPTP optages og oxideres af gliaceller gennem blod-hjerne-barrieren for at generere MPP+. Dopaminerge neuroner i mellemhjernen optager MPP+ gennem dopamintransport\u00f8rer og h\u00e6mmer mitokondriekompleks I-aktiviteten i mitokondrierne, hvilket f\u00f8rer til apoptose af dopaminerge neuroner i substantia nigra. MPTP\/MPP+ er et effektivt l\u00e6gemiddel til at fremkalde PD-modeller. Denne unders\u00f8gelse viste, at MPP+ \u00f8gede apoptose og caspase-3\/7-aktivitet i PC12-celler, mens gastrodin eller isorhynchophyllin alene kunne h\u00e6mme apoptose og caspase-3\/7-aktivitet i PC12-celler betydeligt. Den h\u00e6mmende virkning af gastrodin og isorhynchophyllin kombineret var betydeligt st\u00e6rkere end for begge alene.<\/p>\n
I de senere \u00e5r har det med den dybdeg\u00e5ende unders\u00f8gelse af mitokondriestruktur og -funktion vist sig, at den progressive udvikling af PD er t\u00e6t forbundet med mitokondrier. Mitokondriel dysfunktion f\u00f8rer til \u00f8get permeabilitet af den mitokondrielle ydre membran, frigivelse af Cyt-c i cytoplasmaet og binding med apoptotisk proteaseaktivator 1 til dannelse af en multimer, aktivering af caspase-9 og caspase-3, hvilket resulterer i aktivering af hvilende endonukleaser, hvilket i sidste ende for\u00e5rsager DNA-brud og celleapoptose. Dopaminerg neuronapoptose kan f\u00f8re til forekomsten af Parkinsons sygdom. Denne unders\u00f8gelse viste, at MPP+ reducerede r\u00f8d\/gr\u00f8n-forholdet i JC-1 i PC12-celler og \u00f8gede indholdet af cyct-C i cellekulturens supernatant. Den kombinerede anvendelse af gastrodin og isorhynchophyllin havde en signifikant st\u00e6rkere effekt p\u00e5 stigningen i JC-1 r\u00f8d\/gr\u00f8n-forholdet og faldet i cyct-C i cellekulturens supernatant end deres individuelle anvendelse, hvilket tyder p\u00e5, at den neurobeskyttende effekt af gastrodin og isorhynchophyllin kombineret anvendelse er relateret til forbedring af mitokondriel dysfunktion. Signalvejene ERK1\/2, Akt og GSK-3 \u03b2 spiller en vigtig rolle i de neurobeskyttende virkninger af kombinationen af gastrodin og isorhynchophyllin.<\/p>\n
Niacin kan omdannes til NAD+ og NADP+ under p\u00e5virkning af enzymer, n\u00e5r det er kommet ind i kroppen. NAD+ er en af de vigtige komponenter i respirationsk\u00e6den og deltager i redoxreaktioner i organismer. Ved at \u00f8ge indholdet af NAD+\/NADH i cellerne kan man lindre neurodegenerative sygdomme. Akt-signalvejen er en vigtig intracellul\u00e6r overlevelsesfremmende signalvej, og en stigning i Akt-fosforyleringsniveauer kan modvirke neuronal apoptose og fremme neuronal overlevelse. Akt har vist sig at v\u00e6re involveret i patogenesen af Parkinsons sygdom. Unders\u00f8gelser har vist, at Akt-niveauerne i substantia nigra pars compacta er reduceret hos PD-patienter. Denne unders\u00f8gelse viste, at MPP+ reducerede NAD+-indholdet og NAD+\/NADH-forholdet i PC12-celler, mens kombinationen af gastrodin og isorhynchophyllin \u00f8gede NAD+-indholdet og NAD+\/NADH-forholdet i PC12-celler. Isocrocetin alene eller i kombination med gastrodin \u00f8gede Akt-phosphoryleringsniveauerne i PC12-celler. Akt spiller en vigtig rolle i den kombinerede anvendelse af gastrodin og isorhynchophyllin for at \u00f8ge det cellul\u00e6re NAD+-indhold og NAD+\/NADH-forholdet.<\/p>\n
Sammenfattende har denne unders\u00f8gelse bekr\u00e6ftet, at kombinationen af gastrodin og isorhynchophyllin har en synergistisk effekt, som bedre kan h\u00e6mme PD-relateret neuronal apoptose. Mekanismen kan v\u00e6re relateret til forbedring af mitokondriefunktionen, men den synergistiske neurobeskyttende virkning af kombinationen in vitro skal verificeres i vivo-eksperimenter, og den molekyl\u00e6re mekanisme for dens synergistiske neurobeskyttelse har brug for yderligere forskning.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Tianma extract combined with isorhynchophylline inhibits MPP+- induced apoptosis in PC12 cells through mitochondrial pathway Parkinson’s disease (PD) is a degenerative disease of the central nervous system accompanied by symptoms of motor deficits. More than 90% of PD is sporadic, and about 10% of PD is hereditary. The main pathological and biochemical features of Parkinson’s […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n