Unders\u00f8gelse af den beskyttende virkning af oxalsyre fra rottehale p\u00e5 MPTP-induceret dopamin-neuronskade
\nMed den accelererende aldringsproces i ind- og udland stiger forekomsten af Parkinsons sygdom (PD) og bliver den n\u00e6stst\u00f8rste neurodegenerative sygdom efter Alzheimers sygdom (AD). Den \u00f8konomiske byrde pr. indbygger for patienter med Parkinsons sygdom udg\u00f8r 57,0% af den \u00e5rlige indkomst pr. indbygger og 24,2% af husstandens \u00e5rlige indkomst, hvilket er en tung byrde for familier og samfund. I juni 2018 blev Parkinsons sygdom inkluderet i \"First Batch of Rare Disease Catalogue\", der blev udgivet i f\u00e6llesskab af National Health Commission, Ministry of Science and Technology, Ministry of Industry and Information Technology, State Administration for Market Regulation og State Administration of Traditional Chinese Medicine. \u00c6tiologien og den patologiske mekanisme bag Parkinsons sygdom er kompleks. Nuv\u00e6rende forskning tyder p\u00e5, at patogenesen af Parkinsons sygdom kan v\u00e6re relateret til flere faktorer som genetik, milj\u00f8 og immunitet, men det er endnu ikke fuldt ud forst\u00e5et. Oxidativt stress inducerer lipidperoxidation, \u00f8del\u00e6gger nukleinsyrer og proteiner, beskadiger ribonukleinsyre (RNA) og nuklear deoxyribonukleinsyre (DNA) og for\u00e5rsager is\u00e6r skader p\u00e5 mitokondrie-DNA. Mitokondriel dysfunktion og unormal energimetabolisme anses for at v\u00e6re de vigtigste drivkr\u00e6fter bag neuronale skader. Selvom den molekyl\u00e6re mekanisme bag Parkinsons sygdom ikke er fuldt belyst, tyder mange beviser p\u00e5, at oxidativ stress, der f\u00f8rer til neuronal d\u00f8d og dysfunktion, er en af de vigtigste patologiske mekanismer ved Parkinsons sygdom. Beskyttelse af neuroner mod oxidativ skade er afg\u00f8rende for forebyggelse og behandling af PD, og antioxidanter af h\u00f8j kvalitet er potentielle terapeutiske l\u00e6gemidler til PD.<\/p>\n
Oxalsyre er hovedbestanddelen af planten Rosmarinus officinalis L. (engelsk navn: Rosemary) i familien Lamiaceae. Det er en meget effektiv naturlig antioxidant med antioxidant- og anti-aging-effekt, som kan h\u00e6mme A \u03b2-aggregering og beskytte hippocampus-neuroner mod A \u03b2-induceret skade. Der mangler dog stadig dybdeg\u00e5ende forskning i, om oxalsyre fra rottehale kan beskytte mod MPTP-induceret neuronal skade og udvikle kandidatl\u00e6gemidler til forebyggelse og behandling af PD. Derfor blev der i denne unders\u00f8gelse dyrket dopamin-neuroner in vitro og induceret neuronal skade med MPTP for at unders\u00f8ge den beskyttende effekt af oxalsyre p\u00e5 MPTP-induceret dopamin-neuronal skade og dens mulige mekanisme.<\/p>\n
De kliniske l\u00e6gemidler til behandling af Parkinsons sygdom omfatter dopaminreceptoragonister, monoaminoxidase B (MAO-B)-h\u00e6mmere, antikolinerge l\u00e6gemidler, sammensatte levodopapr\u00e6parater, amantadin og neuroprotektive midler. Selv om der findes mange typer medicin til behandling af Parkinsons sygdom, er der stadig ingen medicin, der helt kan kurere Parkinsons sygdom. For mange reaktive iltarter i hjernen kan for\u00e5rsage reaktioner som nukleinsyrenedbrydning og lipidperoxidation, hvilket f\u00f8rer til mitokondriel dysfunktion og neuronalt tab. Mitokondrie-dysfunktion fremmer oxidativ stressrespons, aldring og neurodegenerative forandringer og er direkte involveret i de patologiske processer ved forskellige neurodegenerative sygdomme som f.eks. Antioxidanter af h\u00f8j kvalitet kan v\u00e6re potentielle terapeutiske l\u00e6gemidler.<\/p>\n
Oxalsyre er en af de vigtigste polyfenoliske komponenter i rosmarin, som har gode antioxidanteffekter og l\u00e6nge har v\u00e6ret brugt som antioxidant i f\u00f8devarer og daglige kemiske produkter. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at oxalsyre og rosmarinekstrakter, der hovedsageligt best\u00e5r af oxalsyre, har gode beskyttende virkninger p\u00e5 centralnervesystemet. Men om de kan beskytte dopaminerge neuroner mod oxidativ skade og udvikle sig til l\u00e6gemidler til forebyggelse og behandling af PD, er ikke blevet bekr\u00e6ftet af forskning. 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) er et neurotoksin, der metaboliserer 1-methyl-4-phenylpyridin-ion (MPP+) i kroppen. MPP+ tr\u00e6nger ind i mitokondrierne og h\u00e6mmer aktiviteten af den oxidative respiratoriske k\u00e6des kompleks I, hvilket for\u00e5rsager oxidativ stressskade p\u00e5 dopaminerge neuroner og f\u00f8rer til symptomer, der ligner Parkinsons sygdom hos pattedyr. Det er bredt anerkendt som guldstandarden for konstruktion af PD-modeller. I denne unders\u00f8gelse behandlede vi dopaminneuroner dyrket in vitro med MPTP (10 \u03bc mol\/L) og fandt, at MPTP-behandling resulterede i neuronal atrofi, aksonal ruptur, reducerede dendritter, nedsat neuronal aktivitet, signifikant stigning i caspase-3 mRNA og proteinekspression, signifikant stigning i MDA-indhold og LDH-l\u00e6kage fra kulturmediet og signifikant fald i neuronal SOD-aktivitet. Efter forbehandling med oxalsyre kan MPTP-induceret neuronal morfologisk atrofi og nedsat vitalitet vendes; Samtidig kan det vende den unormale forh\u00f8jelse af caspase-3 mRNA og protein induceret af MPTP i neuroner; Reducere indholdet af MDA og l\u00e6kage af LDH; Forbedre aktiviteten af SOD i neuroner. Dette indikerer, at oxalsyre har en beskyttende virkning p\u00e5 MPTP-inducerede dopaminerge neuroner. Da oxalsyre kan reducere indholdet af MDA og l\u00e6kage af LDH i MPTP-inducerede dopaminerge neuroner og \u00f8ge aktiviteten af SOD i neuroner, spekulerer vi p\u00e5, at oxalsyres beskyttende virkning p\u00e5 Parkinsons sygdom kan v\u00e6re relateret til antioxidantskader. Luteolin er et naturligt stof, der findes i forskellige planter og har forskellige farmakologiske aktiviteter, s\u00e5som antitumor, antibakterielle, antivirale, antiinflammatoriske, sliml\u00f8sende, urinsyres\u00e6nkende, antiallergiske og immunforst\u00e6rkende effekter. Forskning rapporterer, at kombinationen af luteolin og rutin kan lindre 6-OHDA-induceret celleskade, h\u00e6mme tremoradf\u00e6rd hos PD-modelrotter, reducere DA-neuronskader og generering og frigivelse af inflammatoriske faktorer; Det kan forbedre den motoriske koordinationsevne hos MPTP-inducerede Parkinsons sygdomsmus, regulere neurotransmitterniveauer i hjernen, h\u00e6mme inflammatoriske reaktioner og reducere neuronal skade. Derfor blev luteolin i dette eksperiment valgt som det positive kontroll\u00e6gemiddel.<\/p>\n
Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viste, at oxalsyre har en beskyttende virkning p\u00e5 MPTP-induceret dopaminneuronskade, og dens virkningsmekanisme kan v\u00e6re relateret til dens antioxidant, neuronal oxidativ skade og reversering af unormal aktivering af caspase-3. Der er dog behov for mere grundige eksperimenter for at bekr\u00e6fte dette (s\u00e5som at designe forskellige doser af CA for at forbedre MPTP-induceret neuronal skade efter MPTP-skade, tilf\u00f8je antagonister og opdage andre relaterede mitokondrieproteiner). Denne unders\u00f8gelse kan v\u00e6re en hj\u00e6lp til den dybdeg\u00e5ende udvikling og udnyttelse af rosmarin samt en reference til forskning og udvikling af l\u00e6gemidler til forebyggelse og behandling af PD.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the protective effect of oxalic acid from rat tail on MPTP induced dopamine neuron damage With the acceleration of aging process at home and abroad, the incidence rate of Parkinson’s disease (PD) is increasing, becoming the second largest neurodegenerative disease after Alzheimer’s disease (AD). The per capita economic burden of Parkinson’s disease patients […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n