Unders\u00f8gelse af effekten og mekanismen af Gynostemma pentaphyllum-saponiner, der regulerer langt ikke-kodende RNA TUG1\/miR-26a-interferens med mitokondriel apoptose p\u00e5 leverlipidaflejring i ApoE -\/- AS-mus
\nAterosklerose (AS) er det vigtigste patologiske grundlag i den tidlige fase af kardiovaskul\u00e6re og cerebrovaskul\u00e6re sygdomme. Leveren er et af de mest s\u00e5rbare organer i forbindelse med p\u00e5begyndelse og udvikling af AS og relaterede sygdomme. Dens lipidaflejringsniveau afspejler direkte eller indirekte lipidaflejringen i arteriens intima og kan bruges som en indikator til at forudsige niveauet af AS. St\u00f8rstedelen af det menneskelige genom best\u00e5r af ikke-kodende regioner, som transkriberes for at producere ikke-kodende RNA'er (ncRNA'er). MikroRNA'er (miRNA'er) og lange ikke-kodende RNA'er (LncRNA'er) er to vigtige klassifikationer af ncRNA'er. Blandt dem regulerer LncRNA genekspression p\u00e5 forskellige niveauer gennem forskellige mekanismer og ud\u00f8ver sine biologiske funktioner. I de senere \u00e5r har den molekyl\u00e6re mekanisme i samspillet mellem miRNA og LncRNA i forekomsten og udviklingen af sygdomme tiltrukket sig folks opm\u00e6rksomhed. Taurin opregulerer gen 1 (TUG1) er et evolution\u00e6rt st\u00e6rkt konserveret langt ikke-kodende RNA. Unders\u00f8gelser har vist, at TUG1 er relateret til forekomsten og udviklingen af spiser\u00f8rskr\u00e6ft, mavekr\u00e6ft, leverkr\u00e6ft, lungekr\u00e6ft og andre kr\u00e6ftformer, men forholdet mellem TUG1 og lipidaflejring i leveren og \u00e5reforkalkning er stadig sj\u00e6ldent. Forskning har vist, at interferens med det lange ikke-kodende RNA TUG1 kan afhj\u00e6lpe LPS-induceret mitokondriel skade, celleapoptose og inflammatorisk respons ved at opregulere miR-26a.<\/p>\n
Gynostemma pentaphyllum (GP) er en fler\u00e5rig urteagtig vinplante af sl\u00e6gten Gynostemma. Dens navn optr\u00e5dte f\u00f8rste gang i Ming-dynastiets \"Saving the Wasteland Materia Medica\". Den giver n\u00e6ring til qi og milt, l\u00f8ser op for slim og hoste, fjerner varme og afgifter. Den blev engang opf\u00f8rt som en \"v\u00e6rdifuld kinesisk urtemedicin\", der skulle udvikles under \"Spark-programmet\" under ministeriet for videnskab og teknologi, og blev optaget p\u00e5 listen over sundhedsprodukter af sundhedsministeriet i 2002. Siden 1970'erne har man systematisk unders\u00f8gt den kemiske sammens\u00e6tning og de farmakologiske virkninger af Gynostemma pentaphyllum. Forskning har vist, at den vigtigste medicinske ingrediens er gypenosider (GP'er). GP'er ud\u00f8ver anti-AS-effekter gennem lipids\u00e6nkende, trombocytaggregeringsh\u00e6mmende og antitrombotiske effekter. I den tidlige fase inducerede forskergruppen mitokondriemembranpotentialeskade og nedsat enzymaktivitet i respiratoriske k\u00e6dekomplekser I, II, III, IV og V i vaskul\u00e6re endotelceller ved hj\u00e6lp af ox LDL. Det blev ogs\u00e5 afklaret, at de aktive ingredienser i GP, s\u00e5som GP'er, gypenosid XILX og ginsenosid GRb3, kan \u00f8ge mitokondrielt membranpotentiale; P\u00e5virker mitokondrielle energimetabolisme-relaterede proteiner; Opregulering af ox LDL inducerer autofagi i endotelceller, reducerer endotelcelleskade og ud\u00f8ver en beskyttende virkning p\u00e5 ox LDL-inducerede endotelceller. Baseret p\u00e5 tidligere forskning fokuserer denne artikel p\u00e5, om GP'er forbedrer leverens lipidaflejring i ApoE -\/- AS-mus ved at forstyrre mitokondriel apoptose gennem det lange ikke-kodende RNA TUG1\/miR-26a og derved forebygge og behandle AS.<\/p>\n
Med den betydelige forbedring af folks levestandard har koststrukturen ogs\u00e5 \u00e6ndret sig. P\u00e5 grund af faktorer som kolesterolrig kost og h\u00f8jt arbejdspres er forekomsten af hjerte-kar-sygdomme gradvist steget. AS er den vigtigste d\u00f8dsfaktor for hjerte-kar-sygdomme, hvilket er af stor betydning for forebyggelse og behandling. GP er en r\u00e6kke fler\u00e5rige urteagtige vinstokke, der tilh\u00f8rer familien Cucurbitaceae og sl\u00e6gten Gynostemma. Hele planten af Gynostemma pentaphyllum bruges som medicin, med en k\u00f8lig natur, bitter smag og let s\u00f8dme. Den h\u00f8rer til lunge-, milt- og nyremeridianerne og har den virkning, at den fjerner varme og afgiftning, stopper hoste, renser lungerne, fjerner slim, giver n\u00e6ring til hjertet og beroliger sindet, genopfylder qi og genererer essens. GP'er er en gruppe aktive ingredienser, der er udvundet af GP, og som indeholder over 80 typer ginsenosider. Glykosidkomponenterne i alle GP'er er tetracykliske triterpenoider af dammarantypen, som har betydelige virkninger p\u00e5 behandling og forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme som f.eks.<\/p>\n
Lang ikke-kodende ribonukleinsyre (LncRNA) er en type funktionelt RNA-molekyle med en l\u00e6ngde p\u00e5 over 200 nt, som ikke har en proteinkodende funktion og oprindeligt blev betragtet som \"st\u00f8j\" i RNA-transkriptionsprocessen. Nyere unders\u00f8gelser har dog vist, at LncRNA'er er involveret i forekomsten og udviklingen af forskellige menneskelige sygdomme. Det er v\u00e6rd at bem\u00e6rke, at LncRNA ogs\u00e5 har forskellig ekspression i hjerte-kar-sygdomme og spiller en rolle i det regulatoriske netv\u00e6rk af hjerte-kar-sygdomme gennem forskellige mekanismer, der deltager i forekomsten og udviklingen af hjerte-kar-sygdomme. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at miRNA h\u00e6mmer mRNA-translation eller fremmer mRNA-nedbrydning ved at binde sig til komplement\u00e6re sekvenser p\u00e5 m\u00e5l-mRNA, mens LncRNA kan fungere som en miRNA-svamp til at interagere med miRNA, p\u00e5virke mRNA og regulere genekspression. Forskning har vist, at LncRNA AK088388 under hypoxi\/reoxygenering regulerer autofagi i kardiomyocytter ved at fungere som en endogen RNA-svamp for miR-30a. LncRNA Mexis er en forst\u00e6rker af ATP-bindende kassettetransport\u00f8r A1 (ABCA1)-genet, der er afh\u00e6ngig af LXR-transskription, og ABCA1-protein kan pumpe kolesterol ud af arteriev\u00e6gceller, hvilket er afg\u00f8rende for dannelsen af lipoprotein med h\u00f8j densitet (HDL) og regulering af kolesteroludstr\u00f8mning. Man kan se, at LncRNA's involvering i lipidmetabolismen og mekanismen for forekomst og udvikling af AS ikke kan ignoreres. TUG1 er et meget bevaret langt ikke-kodende RNA i evolutionen. Nuv\u00e6rende forskning har vist, at TUG1 ikke kun er t\u00e6t forbundet med forekomsten og udviklingen af kr\u00e6ftformer som spiser\u00f8rskr\u00e6ft, mavekr\u00e6ft, leverkr\u00e6ft og lungekr\u00e6ft, men ogs\u00e5 samspillet mellem LncRNA TUG1 og miR-138-5p kan v\u00e6re involveret i patogenesen og udviklingen af kronisk hjertesvigt. Desuden kan opregulering af miR-26a lindre LPS-induceret mitokondriel skade og celleapoptose. Forskning har vist, at miRNA-26 spiller en vigtig rolle i hjerte-kar-sygdomme, hvor dets udtryk nedreguleres ved hjertesygdomme. miRNA-26 spiller en n\u00f8glerolle i myokardiehypertrofi, hvor miRNA-26a\/b-ekspressionen nedreguleres i b\u00e5de rottemodeller og myokardieceller. Forskergruppens forel\u00f8bige forskning viste, at den mitokondrielle apoptosevej spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af AS, og at GP'er har en regulerende effekt i denne proces. Baseret p\u00e5 de typiske patologiske egenskaber ved aterosklerose hos ApoE -\/- mus, der blev fodret med fedtfattig kost i 12 uger, valgte denne unders\u00f8gelse den klassiske model for aterosklerose (ApoE -\/- C57BL\/6J-mus) som det vigtigste forskningsobjekt og C57BL\/6J-mus som den normale kontrol. Fokus var p\u00e5, om GP'er forbedrer leverens lipidaflejring i ApoE -\/- AS-mus ved at forstyrre mitokondriel apoptose gennem det lange ikke-kodende RNA TUG1\/miR-26a og dermed forebygge og behandle aterosklerose.<\/p>\n
Forskning har vist, at GP'er kan forbedre blodlipidniveauet og lipidaflejringen i leveren hos ApoE -\/- AS-mus, hvilket stemmer overens med tidligere unders\u00f8gelser. P\u00e5 dette grundlag blev det f\u00f8rst konstateret, at det lange ikke-kodende RNA TUG1 i ApoE -\/- AS-muselever var signifikant opreguleret, mens miR-26a var signifikant nedreguleret. Efter intervention med GP'er viste ovenst\u00e5ende situation et omvendt resultat. I mellemtiden skete der ogs\u00e5 \u00e6ndringer i indikatorer relateret til den mitokondrielle apoptosevej. Ekspressionstendenserne for Bcl-2, Bax, Cytc, cleaned, caspase-3, cleaned, caspase-9 og cleaned PARP mRNA og protein i leveren hos ApoE -\/- AS-mus var stort set ensartede. I modelgruppen blev udtrykket af Bcl-2 mRNA og protein signifikant nedreguleret, mens udtrykket af Bax, Cytc, renset caspase-3, renset caspase-9 og renset PARP mRNA og protein blev opreguleret. Efter intervention med GP'er blev udtrykket af Bcl-2 mRNA og protein opreguleret, mens udtrykket af Bax, Cytc, renset caspase-3, renset caspase-9 og renset PARP mRNA og protein blev nedreguleret. Mitokondrier er den vigtigste base for aerob respiration i celler og et vigtigt sted for energiforsyning, og de spiller en afg\u00f8rende rolle for forekomsten af celleapoptose. Mitokondrier er n\u00f8gleregulatorer for celleapoptose, idet de fungerer som cellernes energifabrik og deltager i oxidativ fosforylering og ATP-produktion. Samtidig kan mitokondrie-dysfunktion ogs\u00e5 f\u00f8re til nedsat ATP-syntese. Den endogene mitokondrievej er en af de vigtigste veje til celleapoptose, og Cytc er et stof indeholdt i mitokondrier, der er t\u00e6t forbundet med celleapoptose. Under stimulering af apoptotiske signaler er mitokondriemembranens permeabilitet i en udviklingsm\u00e6ssig tilstand, og frigivelse af Cytc og aktivering af caspase f\u00f8rer til mitokondriel apoptose. Det kan ses, at frigivelsen af Cytc fra mitokondrier til cytoplasma er et vigtigt trin i udl\u00f8sningen af den mitokondrielle apoptosevej. Cytc-frigivelse er en vigtig begivenhed, der finder sted i de tidlige stadier af celleapoptose. Den specifikke proces involverer frigivelse af MOMP reguleret af mitokondriel MPTP eller Bcl-2-familiemedlemmer i cytoplasmaet, efterfulgt af yderligere udnyttelse af Cytc frigivet i cytoplasmaet. I n\u00e6rv\u00e6r af ATP\/dATP kan det binde sig til caspase-9 og danne et apoptotisk kompleks, som igen aktiverer caspase-9. Aktiveret caspase-9 kan derefter aktivere caspase-3, hvilket yderligere s\u00e6tter gang i caspase-kaskade-reaktionen og f\u00f8rer til celleapoptose. Caspase er en type zymogen, som normalt findes i en inaktiv struktur. I den caspaseafh\u00e6ngige mitokondrievej frigives Cytc fra mitokondrier og kombineres med ATP og Apaf-1 for at danne en multimer. Samtidig binder caspase-9 sig til den og danner et apoptotisk legeme, som kan hydrolysere caspase-9 zymogen og aktivere caspase-9. Aktiveret caspase-9 kan yderligere aktivere caspase-3, som kan spalte DNA-reparationsenzymet PARP, hvilket f\u00e5r PARP til at blive spaltet i sm\u00e5 fragmenter og ude af stand til at fungere normalt, hvilket f\u00f8rer til DNA-fragmentering og i sidste ende for\u00e5rsager celleapoptose. Ovenst\u00e5ende resultater tyder p\u00e5, at GP'er kan forbedre leverens lipidaflejring i ApoE -\/- AS-mus ved at gribe ind i mitokondriel apoptose gennem det lange ikke-kodende RNA TUG1\/miR-26a og derved forebygge og behandle AS. Interferensmekanismen kan v\u00e6re relateret til ekspressionsniveauerne af Bcl2, Bax, Cytc, spaltet caspase-3, spaltet caspase-9 og spaltet PARP, der regulerer mitokondriel apoptose. Det specifikke m\u00e5lrettede reguleringsforhold skal dog valideres yderligere gennem efterf\u00f8lgende celleeksperimenter. Denne unders\u00f8gelse forventes at l\u00e6gge grundlaget for netv\u00e6rksm\u00e5lanalyse af traditionel kinesisk medicin i sygdomsforebyggelse og -behandling samt analyse af komplekse mekanismer i traditionel kinesisk medicin med flere komponenter og flere m\u00e5l. Det vil give st\u00e6rkere eksperimentel evidens for kombinationen af traditionel kinesisk og vestlig medicin i forebyggelse og behandling af hjerte-kar-sygdomme og kliniske anvendelser.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the Effect and Mechanism of Gynostemma pentaphyllum Saponins Regulating Long Non coding RNA TUG1\/miR-26a Interference with Mitochondrial Apoptosis on Liver Lipid Deposition in ApoE -\/- AS Mice Atherosclerosis (AS) is the main pathological basis in the early stage of cardiovascular and cerebrovascular diseases. The liver is one of the most vulnerable organs in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n