Panax notoginseng-saponiner h\u00e6mmer dannelsen af aterosklerotiske skumceller hos ApoE-knockout-mus ved at regulere TLR4\/SYK-signaler
\nHjerte-kar-sygdomme er den st\u00f8rste d\u00f8ds\u00e5rsag p\u00e5 verdensplan. Den grundl\u00e6ggende \u00e5rsag til de fleste hjerte-kar-sygdomme er \u00e5reforkalkning. Karv\u00e6ggen ophobes af lipider, is\u00e6r oxideret lavdensitetslipoprotein (ox LDL), hvilket f\u00f8rer til \u00e5reforkalkning. Selv om mange celler er involveret i udviklingen og forl\u00f8bet af \u00e5reforkalkning, er makrofager den vigtigste kilde til skumceller og den vigtigste faktor for \u00e5reforkalkning. Under gentagen stimulering af forskellige patologiske faktorer samles monocytter ved l\u00e6sionsstedet, bev\u00e6ger sig til det nedre endotel og differentieres til makrofager. De opsluger de omgivende lipidkomponenter og andre relaterede stoffer for at danne skumceller, hvilket f\u00f8rer til dannelsen af vaskul\u00e6re aterosklerotiske plaques. Relaterede unders\u00f8gelser har vist, at makrofagers evne til at optage lipoproteiner hovedsageligt reguleres af TLR4\/SYK-signalering. Panax notoginseng-saponiner er effektive aktive ingredienser, der udvindes fra r\u00f8dderne af Panax notoginseng-planter i Araliaceae-familien. Deres vigtigste funktioner er at fremme blodcirkulationen, fjerne blodstasis, fjerne blokering af blodkar og kollateraler og have antiinflammatoriske, endotelcellebeskyttende og antitrombotiske virkninger. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at Panax notoginseng-saponiner effektivt kan h\u00e6mme fortykkelsen af halspuls\u00e5rens intima og udvidelsen af aterosklerotisk plak, og dens mekanisme kan v\u00e6re relateret til CD40-CD40L-signalvejen, som er meget brugt i kliniske kardiovaskul\u00e6re og cerebrovaskul\u00e6re sygdomme. Mekanismen for dens virkning p\u00e5 aterosklerotiske skumceller er dog endnu ikke blevet unders\u00f8gt. Vi observerede st\u00f8rrelsen af aterosklerotisk plak, niveauet af serumlipidekspression og ekspressionen af TLR4, SYK, ERK1\/2 mRNA og protein i hver gruppe fra in vivo-eksperimentet; Derudover blev der udf\u00f8rt in vitro-eksperimenter for at evaluere fagocytosen af makrofager i hver gruppe og derefter unders\u00f8ge indflydelsen og den molekyl\u00e6re mekanisme af Panax notoginseng-saponiner (PNS) p\u00e5 dannelsen af aterosklerotiske skumceller og processen med aterosklerose i ApoE -\/- mus for at tilvejebringe et eksperimentelt grundlag for forebyggelse og behandling af aterosklerotiske sygdomme.<\/p>\n
AS er det vigtigste patologiske grundlag for kardiovaskul\u00e6re og cerebrovaskul\u00e6re sygdomme, som f.eks. isk\u00e6misk hjertesygdom. Blandt dem er den store m\u00e6ngde lipoprotein med lav densitet (is\u00e6r oxideret lipoprotein med lav densitet) og ophobningen af kolesterol i makrofager de vigtigste \u00e5rsager til dannelsen af skumceller. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der ingen effektiv behandling af AS, s\u00e5 det er et presserende problem at finde et effektivt terapeutisk l\u00e6gemiddel i klinisk praksis.<\/p>\n
PNS er et gavnligt stof, der udvindes fra r\u00f8dderne af planten Panax notoginseng. Dets vigtigste funktioner er antiinflammatorisk, h\u00e6mning af blodpladeaggregering og beskyttelse af vaskul\u00e6re endotelceller. Relevante unders\u00f8gelser har vist, at PNS har mange effekter som f.eks. neurobeskyttelse, anti-aterosklerose og anti-slagtilf\u00e6lde efter cerebral isk\u00e6mi reperfusion. I denne unders\u00f8gelse blev ApoE -\/- mus med tidlig AS-plakdannelse behandlet med PNS via sonde. Det viste sig, at carotis-plakomr\u00e5det og skumcellerne i plakken hos musene i PNS-gruppen blev reduceret betydeligt, hvilket var i overensstemmelse med de ovenn\u00e6vnte forskningsresultater. Yderligere forskning viste, at efter PNS-sondebehandling blev udtrykket af TG, TC og LDL i musenes serum reduceret betydeligt, mens udtrykket af HDL blev \u00f8get betydeligt. Dette er i overensstemmelse med tidligere unders\u00f8gelser, der viser, at PNS har en betydelig evne til at s\u00e6nke blodlipiderne. I lyset af tidligere unders\u00f8gelser af PNS og dette eksperiment kan PNS h\u00e6mme dannelsen af aterosklerotisk plak i karrene, men virkningsmekanismen er ikke blevet fuldt udforsket. Denne unders\u00f8gelse udforskede, hvordan PNS h\u00e6mmede dannelsen af aterosklerotisk plak i ApoE -\/- mus ved at p\u00e5virke dannelsen af skumceller, for at opn\u00e5 PNS' effekt p\u00e5 aterosklerose og dens relaterede mekanismer.<\/p>\n
Makrofager absorberer en stor m\u00e6ngde lipidstoffer og ophobes i cellerne for at danne skumceller, hvilket er den vigtigste faktor i dannelsen af AS. Oxiderede lipoproteiner med lav densitet (oxLDL) er en vigtig \u00e5rsag til makrofagskum. Relevante unders\u00f8gelser har vist, at LDL ogs\u00e5 kan underg\u00e5 svag oxidativ modifikation, og dets modificerede produkt er det mindst oxiderede LDL (mm LDL), som ogs\u00e5 fremskynder makrofager til fagocytose lipidstoffer til dannelse af skumceller. TLR (is\u00e6r TLR4) spiller en vigtig rolle i dannelsen af skumceller i aterosklerose. Toll-lignende receptorer (TLR) er en del af interleukin-1-receptor\/toll-lignende receptor-superfamilien, mens TLR4 er medlem af TLR-underfamilien og prim\u00e6rt udtrykkes p\u00e5 makrofager, neutrofiler og dendritiske celler. I den tidlige fase af aterosklerose kan LDL-C i kroppen oxideres eller svagt oxideres til ox-LDL og mm-LDL. TLR4 p\u00e5 overfladen af makrofager kan genkende ox LDL, mm LDL og deres aktive produkter, hvilket f\u00e5r TLR4 til at kombinere med SYK og fosforylere, hvilket for\u00e5rsager aktivering af downstream-signalvejene Ras, Raf og ekstracellul\u00e6re regulerede proteinkinaser (ERK1\/2), Derved \u00f8ges fagocytosen af makrofager p\u00e5 LDL, ox LDL og andre lipidstoffer, og aggregeringen i cellerne \u00f8ges, og der produceres skumceller, hvilket f\u00f8rer til dannelse af aterosklerose og brud p\u00e5 ustabile plaques. For at verificere, om PNS kan h\u00e6mme dannelsen af aterosklerose gennem ovenst\u00e5ende mekanismer. Derfor p\u00e5viste denne unders\u00f8gelse niveauerne af TLR4, SYK og ERK1\/2 mRNA i mus ved at behandle dem p\u00e5 forskellige m\u00e5der. Resultaterne viste, at udtrykket af TLR4, SYK, ERK1\/2 mRNA og p-ERK1\/2-protein i PNS-gruppemus var signifikant reduceret sammenlignet med modelgruppen; Samtidig behandlede vi RAW246.7-makrofager p\u00e5 forskellige m\u00e5der for at observere den fagocytiske funktion af RAW246.7-makrofager. Resultaterne viste, at den fagocytiske kapacitet hos makrofager, der ikke blev behandlet med PNS, var betydeligt st\u00e6rkere end hos makrofager, der blev behandlet med PNS, hvilket indikerer, at PNS kunne h\u00e6mme makrofagernes evne til at fagocytere lipidstoffer og i sidste ende forhindre makrofager i at omdanne sig til skumceller. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at ekspressionen af TLR4 i aterosklerotiske plaques er markant \u00f8get, og ekspressionen af CD36 i makrofager er tilsvarende forbedret, hvilket fremmer makrofager til at indtage ox LDL og fremskynder bruddet af skumceller og ustabiliteten af plaques. Baseret p\u00e5 de tidligere unders\u00f8gelser, der er n\u00e6vnt ovenfor, evaluerede vi yderligere effekten af PNS p\u00e5 makrofager ved at p\u00e5vise CD36-indholdet i RAW246.7-makrofager. Gennem forskning blev det konstateret, at CD36-indholdet i makrofager behandlet med PNS faldt betydeligt, hvilket indikerer, at PNS kan h\u00e6mme udviklingen af aterosklerose ved at undertrykke udtrykket af CD36 i makrofager. Sammenfattende kan PNS h\u00e6mme makrofagers evne til at opsluge lipider og produktionen af CD36 i makrofager, og dens mekanisme kan v\u00e6re relateret til h\u00e6mning af TLR4\/SYK-signalvejen.<\/p>\n
Gennem eksperimentet fandt vi, at efter intragastrisk administration af PNS-opl\u00f8sning faldt blodlipiden hos ApoE -\/- mus betydeligt, omfanget af aterosklerotiske l\u00e6sioner i halspuls\u00e5ren blev mindre, makrofagers og skumcellers lipidfagocytoseevne faldt betydeligt, og udtrykket af TLR4, SYK, ERK i plakken blev h\u00e6mmet. Derfor bekr\u00e6ftede vi, at PNS kan reducere blodlipid og h\u00e6mme dannelsen af aterosklerotiske skumceller, og dens mekanisme kan v\u00e6re relateret til h\u00e6mning af TLR4\/SYK-signalvejen i makrofager.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Panax notoginseng-saponiner h\u00e6mmer dannelsen af aterosklerotiske skumceller i ApoE-knockout-mus ved at regulere TLR4\/SYK-signaler Hjerte-kar-sygdomme er den f\u00f8rende d\u00f8ds\u00e5rsag p\u00e5 verdensplan. Den grundl\u00e6ggende \u00e5rsag til de fleste hjerte-kar-sygdomme er \u00e5reforkalkning. Karv\u00e6ggen ophobes af lipider, is\u00e6r oxideret lavdensitetslipoprotein (ox LDL), hvilket f\u00f8rer til aterosklerose. Selv om mange [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n