Analyse af virkningsmekanismen for Danshen Chuanxiong-medicin i behandlingen af Alzheimers sygdom baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi
\nMed den stigende aldring af verdens befolkning stiger forekomsten af Alzheimers sygdom (AD) ogs\u00e5 \u00e5r for \u00e5r, og det ansl\u00e5s, at den vil stige til 115 millioner i 2050, hvilket udg\u00f8r en stor trussel mod de \u00e6ldres sundhed og livskvalitet og l\u00e6gger et enormt pres p\u00e5 familier og samfund. P\u00e5 grund af den snigende debut, det lange forl\u00f8b, de komplekse kliniske manifestationer og patogenesen af AD er helbredelsesprocenten for moderne vestlig medicin ekstremt lav, og den er tilb\u00f8jelig til l\u00e6gemiddelresistens og har mange bivirkninger. Traditionel kinesisk medicin har en lang historie med behandling af AD, og dens effektivitet er blevet anerkendt.<\/p>\n
I Qing-dynastiet hed det i Tang Rongchuans \"Blodsyndromteori\", at \"hvis blodet er p\u00e5 toppen, vil det v\u00e6re grumset og uklart.\" I Wang Qingrens \"Medical Forest Correction of Mistakes\" st\u00e5r der: \"Hvis der er blodstase, glemmes det let. Derfor er blodstasis en vigtig patogen faktor for demens, og at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis er en af de grundl\u00e6ggende behandlingsmetoder for AD. Yan et al. fandt i deres unders\u00f8gelse af traditionel kinesisk medicinlitteratur, at almindeligt anvendte l\u00e6gemidler til behandling af Alzheimers sygdom var effektive til at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis. Blandt de 90 grundl\u00e6ggende formler til behandling af Alzheimers sygdom var Dan den hyppigst anvendte i kombination med Chuanxiong, hvilket tyder p\u00e5, at Danshen Chuanxiong kan have en god terapeutisk effekt p\u00e5 AD. Denne unders\u00f8gelse anvender netv\u00e6rksfarmakologiske metoder til at udforske virkningsmekanismen for Danshen Chuanxiong-medicin i behandlingen af AD for at give v\u00e6rdifuld information til den kliniske behandling af AD med metoden til at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis.<\/p>\n
AD h\u00f8rer til kategorien \"demens\" og \"dementi\" i traditionel kinesisk medicin. \u00c6ldre mennesker mister gradvist funktionen af deres fem organer, mangler evnen til at fremme blodcirkulationen p\u00e5 grund af qi-mangel og har d\u00e5rlig blodcirkulation. De er tilb\u00f8jelige til stasis og obstruktion af meridianerne, hvilket for\u00e5rsager stagnation af hjernen og kroppen, tab af n\u00e6ring til \u00e5nden og dysfunktion af den guddommelige mekanisme, hvilket i sidste ende resulterer i demens. Som det fremg\u00e5r af \"Medical Zhong Zhong Shen Xi Lu\": \"Stasis i hjernens meridianer kan direkte skade syndromet.\" Som det fremg\u00e5r af \"Medical Zhong Zhong Shen Xi Lu\": \"Hjernens meridianstasis kan direkte skade hjernemarven, gradvist t\u00f8mme hjernens \u00e5bninger, gradvist miste \u00e5ndelig hukommelse og til sidst blive et demenssyndrom.\" Derfor er blodstasis en vigtig patogen faktor for AD, og metoden til at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis er en af de vigtige behandlingsmetoder til forebyggelse og behandling af AD. Danshen har den virkning, at den fremmer blodcirkulationen, fjerner blodstasis og beroliger sindet. P\u00e5 dagen for \"Dian Nan Ben Cao\": \"Giv n\u00e6ring til hjertet og styrk sindet, berolig sindet og lindr hjertet, behandl glemsomhed, hjertebanken og s\u00f8vnl\u00f8shed\". Chuanxiong fremmer blodcirkulationen, fordriver vind og lindrer smerter. I \"Bencao Tongxuan\" st\u00e5r der, at den kan \"affugte og stoppe diarr\u00e9, fremme qi-cirkulationen og \u00e5bne op for stagnation, fjerne blodstasis og generere ny energi\". N\u00e5r blodet er i stor bev\u00e6gelse, kan det ikke genereres; n\u00e5r blodet ikke er i bev\u00e6gelse, stopper det og kan ikke genereres. \"Selvom Chuanxiong Xin San producerer blod, ligger dets sk\u00f8nhed i bev\u00e6gelsen, ikke i spredningen. Xing Qi \u00e5bner op for stagnation, forst\u00e6rker den klare yang qi, fjerner fugt fra hovedet, er god til at fjerne blokeringer, kan rense sindet og generere ny energi. Kombinationen af de to kan f\u00e5 blodet til at flyde j\u00e6vnt, hjernens meridianer til at v\u00e6re uhindret, essensen til at v\u00e6re overlegen og marven til at fylde, blodet til at stige op og give n\u00e6ring til hjernen, fremme blodcirkulationen, fjerne blodstasis og v\u00e6kke sindet.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse opn\u00e5ede 25 forbindelser af Danshen Chuanxiong gennem OB- og DL-screening p\u00e5 TCMSP-platformen samt s\u00f8gning efter relevant litteratur for at supplere karakteristiske forbindelser i traditionel kinesisk medicin. Blandt dem havde Danshens aktive ingrediens, Danshentong IIA, den h\u00f8jeste aktivitet og kunne virke p\u00e5 32 m\u00e5l, mens Ligusticum chuanxiong havde den h\u00f8jeste aktivitet i Chuanxiong med 27 m\u00e5l. Forskning har vist, at tanshinone IIA kan h\u00e6mme spredningen af mikroglia, yderligere reducere udtrykket af inflammatoriske cytokiner IL-1 \u03b2 og TNF - \u03b1 og h\u00e6mme overdreven fosforylering af Tau-protein for at bek\u00e6mpe neuronal apoptose og derved ud\u00f8ve en terapeutisk effekt p\u00e5 AD. Forskning har vist, at ligustrazin kan regulere udtrykket af Bcl-2, Bax og caspase-3 ved at virke p\u00e5 PI3K\/Akt-vejen og derved modvirke A \u03b2 25-35-induceret celleapoptose.<\/p>\n
GO-berigelsesanalyseresultaterne indikerer, at m\u00e5lene for \"Danshen Chuanxiong\"-l\u00e6gemidlet er fordelt i forskellige cellul\u00e6re komponenter, hovedsageligt i cytoplasmaet, og deltager i biologiske processer gennem forskellige bindingsmetoder, herunder inflammatorisk respons, apoptoseproces, oxidativ stressrespons, aldring, hukommelse, MAPK-kaskade-respons, positiv regulering af neuronal apoptoseproces, regulering af inflammatorisk respons, aktiv regulering af leukocytaktivering, udvikling af nervesystemet osv. Forskning viser, at inflammatoriske reaktioner i hjernen er et vigtigt led i udbruddet af Alzheimers sygdom. Forskning har bekr\u00e6ftet, at apoptose og oxidativ stressrespons spiller ekstremt vigtige roller i forekomsten og udviklingen af Alzheimers sygdom. Det tyder p\u00e5, at \"Danshen Chuanxiong\"-medicinen kan ud\u00f8ve sin terapeutiske effekt p\u00e5 Alzheimers sygdom gennem flere m\u00e5l og veje. For at validere analyseresultaterne af netv\u00e6rksfarmakologi valgte denne unders\u00f8gelse Danshen Chuanxiong til eksperimentelt at verificere celleoverlevelseshastigheden, inflammatorisk respons og apoptosehastigheden for PC12-celler induceret af A \u03b2 25-35. Resultaterne viste, at Danshen Chuanxiong kan forbedre PC12-cellernes celleoverlevelsesrate betydeligt, h\u00e6mme PC12-cellernes inflammatoriske respons og reducere PC12-cellernes apoptosehastighed og ud\u00f8ve en terapeutisk effekt p\u00e5 AD.<\/p>\n
KEGG-berigelsesvejsanalyse viste, at MAPK-signalvejen rangerede f\u00f8rst, efterfulgt af NF kB-signalvejen. MAPK-signalvejen i pattedyrceller best\u00e5r hovedsageligt af p38-signalvejen, ERK-signalvejen og JNK-signalvejen. Forskning har vist, at ekspressionsniveauet af p38 i hjernev\u00e6v er st\u00e6rkt korreleret med sv\u00e6rhedsgraden af demens. Forskning har vist, at p38MAPK-signalvejen kan deltage i processen med neuronal celleapoptose ved at fremme Bax-translokation og aktivere Caspase-3-aktivitet. Forskning har vist, at h\u00e6mning af p38MAPK-vejen kan undertrykke apoptose af hjernev\u00e6vsceller induceret af A \u03b2 1-42 i AD-modelrotter. NF kB-signalvejen kan deltage i signaltransduktionsprocesserne for inflammation, neuronal apoptose og forskellige genreguleringer i nervesystemet. Forskning har vist, at p38MAPK er t\u00e6t knyttet til NF kB, og aktiveret p38MAPK kan fremkalde ekspression af inflammatoriske cytokiner for at aktivere NF kB. Hvis udtrykket af p38MAPK h\u00e6mmes, vil aktiveringen af NF kB ogs\u00e5 blive h\u00e6mmet. Danshen Chuanxiong kan h\u00e6mme inflammation og celleapoptose ved at regulere p38MAPK\/NF kB-signalvejen og derved forsinke forekomsten og udviklingen af AD.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse valgte Danshen Chuanxiong til eksperimentelt at verificere netv\u00e6rksfarmakologiforskningsresultaterne af dens regulerende virkning p\u00e5 p38MAPK \/ NF kB-signalvejen induceret af A \u03b2 25-35 i PC12-celler. De eksperimentelle resultater indikerer, at Danshen Chuanxiong kan nedregulere p38MAPK \/ NF kB-signalvejen betydeligt og i sidste ende h\u00e6mme udviklingen af AD.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse anvendte netv\u00e6rksfarmakologi til at unders\u00f8ge de specifikke m\u00e5l og molekyl\u00e6re mekanismer for Danshen Chuanxiong i behandlingen af Alzheimers sygdom. Resultaterne viste, at Danshen Chuanxiongs behandling af Alzheimers sygdom hovedsageligt opn\u00e5s gennem de synergistiske virkninger af flere komponenter, m\u00e5l og veje, hvilket giver vigtig vejledning til klinisk forskning i mekanismen for Danshen Chuanxiongs behandling af Alzheimers sygdom.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Analysis of the mechanism of action of Danshen Chuanxiong medicine in the treatment of Alzheimer’s disease based on network pharmacology With the increasing aging of the world population, the incidence of Alzheimer’s disease (AD) is also increasing year by year, and it is estimated that it will increase to 115 million by 2050, posing a […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n