Unders\u00f8gelse af mekanismen mod mavekr\u00e6ft hos triterpenoider fra Inonotus obliquus baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking
\nMavekr\u00e6ft er en almindelig ondartet tumor p\u00e5 verdensplan med en relativt d\u00e5rlig prognose og en alvorlig trussel mod menneskers liv og helbred. Mere end 70% af de nye tilf\u00e6lde af mavekr\u00e6ft forekommer i udviklingslande, og omkring 50% af tilf\u00e6ldene forekommer i det \u00f8stlige Asien, hovedsageligt i Kina. Forekomsten og d\u00f8deligheden af mavekr\u00e6ft ligger p\u00e5 andenpladsen over ondartede tumorer i Kina, og forekomsten er endnu ikke faldet. Det er en alvorlig sygdom, der truer indbyggernes helbred.
\nInonotus obliquus (I0) er en medicinsk svamp i familien Polyporus, og dens ressourcer er hovedsageligt fordelt i den \u00f8stlige del af Kina, hovedsageligt i provinserne Jilin og Heilongjiang. Kliniske farmakologiske unders\u00f8gelser har bekr\u00e6ftet, at Botrytis cinerea har en bred vifte af farmakologiske virkninger, herunder hypoglyk\u00e6miske, lipids\u00e6nkende, antitumor-, antivirale og hepatobeskyttende virkninger. I det 16. \u00e5rhundrede var Botrytis cinerea allerede en popul\u00e6r medicinsk og spiselig urt blandt befolkningen i det nord\u00f8stlige Kina. Forskning har vist, at patienter med fremskreden mavekr\u00e6ft, der tager Botrytis cinerea, har \u00f8get appetit, forbedret hum\u00f8r og ogs\u00e5 kan reducere deres smerter. Forskning har vist, at tetracykliske triterpenoidforbindelser af lanosterol-typen omfatter Botrytis cinerea, lanosterol og mykotisk syre. P\u00e5 grund af sin betydelige antitumoreffekt kan triterpenoider af Inonotus obliquus (IOT) fra Inonotus obliquus effektivt h\u00e6mme tumorcelleproliferation. Vores forskningsgruppe gennemf\u00f8rte indledende unders\u00f8gelser af udvindings- og oprensningsprocessen af triterpenoider fra Inonotus obliquus samt deres in vitro-antitumoreffekter. Resultaterne viste, at n\u00e5r triterpenoidkoncentrationerne p\u00e5 20, 50 og 100 \u03bcg\/mL blev anvendt p\u00e5 humane mavekr\u00e6ftcellelinjer i 24 og 48 timer, var cellev\u00e6ksth\u00e6mningen henholdsvis 27, 80%, 58.41% og 42.50%, 52.70% og 66.14%. De oprensede Inonotus obliquus-triterpenoider h\u00e6mmede signifikant v\u00e6ksten af humane mavekr\u00e6ftcellelinjer (P<0,05), men m\u00e5let og virkningsmekanismen for Inonotus obliquus-triterpenoider mod mavekr\u00e6ft er endnu ikke klarlagt.
\nNetv\u00e6rksfarmakologi er en ny metode til at analysere m\u00e5l og mekanismer for l\u00e6gemiddelintervention i sygdomme fra flere perspektiver baseret p\u00e5 grundl\u00e6ggende tv\u00e6rfaglige teorier. Denne unders\u00f8gelse brugte netv\u00e6rksfarmakologi til at screene potentielle m\u00e5l for triterpenoide aktive forbindelser fra Inonotus obliquus mod mavekr\u00e6ft, udforske deres molekyl\u00e6re mekanismer, konstruere et farmakologisk netv\u00e6rk med flere m\u00e5l og flere veje for deres virkninger mod mavekr\u00e6ft og udf\u00f8re molekyl\u00e6r dockingverifikation. Dette giver et videnskabeligt grundlag for yderligere forskning i virkningsmekanismen og l\u00e6gemiddeludvikling af triterpenoidforbindelser fra Inonotus obliquus mod mavekr\u00e6ft.<\/p>\n
Mavekr\u00e6ft er den anden ondartede tumor i forekomst, hvilket er blevet et presserende folkesundhedsproblem. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er flere og flere mennesker opm\u00e6rksomme p\u00e5 naturlige f\u00f8devarer og sundhedsmedicin. Botrytis cinerea roses som den \"sibiriske Ganoderma\", fordi den kan h\u00e6mme metastasen af kr\u00e6ftceller, reducere muligheden for tilbagefald af kr\u00e6ft, forbedre tolerancen hos kr\u00e6ftpatienter og reducere ubehaget for\u00e5rsaget af str\u00e5lebehandling og kemoterapi, hvilket er meget foretrukket af forskere. Denne unders\u00f8gelse er baseret p\u00e5 det teoretiske grundlag for netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking og bruger relevante databaser og tegningssoftware til at unders\u00f8ge virkningsmekanismen for triterpenoider fra Inonotus obliquus p\u00e5 mavekr\u00e6ft.
\nResultaterne af netv\u00e6rksfarmakologi indikerer, at de triterpenoide aktive ingredienser i Inonotus obliquus omfatter 24 komponenter, herunder Inonotus obliquus-alkohol, betulinsyre, trombotisk syre, lanosterol osv. Forskning har vist, at betulinsyre har betydelig antitumoraktivitet p\u00e5 forskellige tumorceller og kan ud\u00f8ve antitumoreffekter ved at aktivere NF kB uden nogen toksiske bivirkninger. Derudover har unders\u00f8gelser vist, at betulinsyre kan fremkalde celleapoptose ved at opregulere udtrykket af Caspase-3- og Cyto-3-proteiner. B\u00e5de lanosterol og mykorrhizasyre kan h\u00e6mme G0\/G1-cellecyklussen, reducere kr\u00e6ftcellers spredning, fremme celleapoptose og ud\u00f8ve antitumoreffekter. Antitumoreffekten af trombotisk syre er relateret til reguleringen af P-glykoprotein; Nomura et al. fandt, at inotodiol kan aktivere vigtige hydrolytiske enzymer under apoptose, fremme spaltningen af PARP- og Caspase-3-proteiner, initiere apoptosesignaler og fremme kr\u00e6ftcelleapoptose. Betulin kan opregulere Bax-proteinekspression og nedregulere Bcl-2-proteinekspression og derved fremme celleapoptose.
\nFem vigtige m\u00e5l blev identificeret gennem netv\u00e6rket \"active ingredient target pathway\" og PPI-proteininteraktionsnetv\u00e6rket, herunder MAPK1 ALB\u3001NFKB1\u3001MAPK8\u3001CASP3\u3002 Forskning har vist, at serumalbumin (ALB), som er en af de indikatorer, der i \u00f8jeblikket bruges til at afspejle ern\u00e6ringsstatus, er den mest udbredte og funktionelt vigtige komponent i serumproteiner. Det er et vigtigt n\u00e6ringsstof i menneskekroppen og har en beskyttende effekt p\u00e5 mavev\u00e6ggen. Faldet i plasmaniveauer indikerer d\u00e5rlig ern\u00e6ringsstatus hos postoperative patienter med gastrointestinale tumorer. Chen et al. fandt i deres unders\u00f8gelse, der sammenlignede de kliniske resultater af ern\u00e6ringsintervention i maligne mave-tarm-sygdomme, at patienter, der modtog ern\u00e6ringsst\u00f8ttebehandling, havde signifikant h\u00f8jere ALB-niveauer i serum sammenlignet med dem, der ikke modtog ern\u00e6ringsst\u00f8ttebehandling. Albumin-niveauer kan betragtes som en uafh\u00e6ngig prognostisk faktor for mavekr\u00e6ft efter operation. NFKB1-genet har funktionelle bindingssteder i mange geners promotorer og enhancere. Det kan specifikt binde sig til specifikke steder som TNF - \u03b1, IL-6 og IL-8, deltage i inflammation og immunresponser, formidle fysiologiske processer som celleadh\u00e6sion, differentiering, spredning og apoptose og spille en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af forskellige immuninflammatoriske sygdomme og tumorer. Jiang et al. fandt, at den mutante genotype CT af rs4648127 placeret i intronregionen i NFKB1-genet er signifikant korreleret med modtagelighed for gastrisk kr\u00e6ft og kan reducere risikoen for modtagelighed for gastrisk kr\u00e6ft betydeligt. Flere forskere har fundet ud af, at den \u00f8gede risiko for mavekr\u00e6ft hos \u00e6ldre over 65 \u00e5r er t\u00e6t forbundet med polymorfismen i NFKB1-promotergenet (-94 inds\u00e6ttelser\/deletioner af ATTG). Gennem forskning kan MAPK1 v\u00e6re et downstream-m\u00e5lgen for miR-217 i gastriske kr\u00e6ftceller. miR-217 kan m\u00e5lrette MAPK1, reducere dets ekspressionsniveau og kontrollere metastase og invasion af gastriske kr\u00e6ftceller. I denne unders\u00f8gelse blev det konstateret, at de farmakologiske stoffer i triterpenoiderne fra Botrytis cinerea kan virke p\u00e5 MAPK1 MAPK8\u3001MAPK10\u3001MAPK14\uff0c Og det deltager i MAPK-signalvejen og ud\u00f8ver biologiske virkninger; Mange af de anti-mavekr\u00e6ftm\u00e5l for triterpenoidaktive forbindelser fra Botrytis cinerea involverer apoptotiske proteiner s\u00e5som CASP3 og CASP7. Unders\u00f8gelser har vist, at patogenesen af gastrisk kr\u00e6ft er relateret til lav ekspression af CASP3 og h\u00e6mning af celleapoptose i humant gastrisk kr\u00e6ftv\u00e6v. KEGG pathway-analyse indikerer ogs\u00e5, at virkningsmekanismen for triterpenoid-aktive ingredienser fra Inonotus obliquus mod mavekr\u00e6ft er relateret til kr\u00e6ftsignalveje. Den apoptotiske vej reguleres af proteiner som CASP3, CASP7 og CASP9, som direkte kan for\u00e5rsage tumorcelleapoptose og h\u00e6mme dens spredning. TNF-signalvejen er den mest almindelige inflammatoriske vej, og receptorproteinet TNFR1 p\u00e5 cellemembranen kan binde sig til den ekstracellul\u00e6re frie ligand TNF - \u03b1 og aktivere signalvejen. Der opst\u00e5r en kaskadereaktion, som aktiverer det apoptotiske protein Caspase-3 og udl\u00f8ser en r\u00e6kke inflammatoriske reaktioner, der i sidste ende f\u00f8rer til celleapoptose. Forskning har vist, at vandekstraktet af Botrytis cinerea kan reducere niveauerne af TNF - \u03b1 og IL-4 og reducere udtrykket af signaltransduktionsfaktoren STAT1 og transkriptionsaktiveringsfaktoren STAT6 betydeligt, hvilket f\u00f8rer til apoptose af tumorceller. Den Toll-lignende receptorsignalvej har en st\u00e6rk positiv ekspression af TLR4 og TLR9 p\u00e5 b\u00e5de gen- og proteinniveau i mavekr\u00e6ftv\u00e6v. Ved at binde til ligander aktiverer den NF kB-vejen og regulerer forskellige pro-inflammatoriske gener som IL-8, IL-1 og IL-6. Derfor kan den Toll-lignende receptorsignalvej overv\u00e5ge metastasen af ondartede tumorceller gennem forsvarsmekanismen i kroppens immunsystem. Det spekuleres i, at de aktive triterpenoid-ingredienser i Betula platyphylla kan virke p\u00e5 flere m\u00e5l og veje og derved ud\u00f8ve anti-mavekr\u00e6fteffekter.
\nMolekyl\u00e6r docking, som er en vigtig metode til computerst\u00f8ttet l\u00e6gemiddeldesign, er blevet anvendt i vid udstr\u00e6kning i forskellige aspekter af udviklingen af nye l\u00e6gemidler. Generelt opdeler Vina bindingsenergierne for dockingmolekyler og m\u00e5l i tre kategorier: -4,0 kJ\/mol<bindingsenergi<0 kJ\/mol, hvilket indikerer, at de to har bindingsaktivitet- 7,0kJ\/mol<bindingsenergi<-4,0kJ\/mol, hvilket indikerer god bindingsaktivitet; Bindingsenergien<-7,0 kJ\/mol indikerer st\u00e6rk bindingsaktivitet. If\u00f8lge dockingresultaterne er bindingsenergierne for betulinsyre til forskellige proteinm\u00e5l s\u00e5som CASP3, MAPK1, MAPK8 og NFKB1 mindre end -7,0 kJ \/ mol, hvilket indikerer st\u00e6rk bindingsevne. Betulinsyre danner hydrofobe interaktioner med CASP3's aktive site-rester TYR204 (C), LEU168 (C) og PHE256 (C) og danner en hydrogenbinding med MAPK8's aktive site-rester LEU110 (A). Det danner ogs\u00e5 hydrofobe interaktioner med MET111 (A), ASN114 (A), VAL158 (A) og NFKB1's aktive site-rester PHE310 (A) og LYS275 (P). Har god bindingsevne og danner hydrofobe interaktioner med rester p\u00e5 det aktive sted, s\u00e5som ILE523 (A), GLU529 (A), LYS519 (A) osv. 21,24-cyclopentadien lanostan-3B, 21,25-trihydroxy-8-en danner to hydrogenbindinger med MAPK1-residuen p\u00e5 det aktive sted, MET108 (A), og danner hydrofobe interaktioner med ALA52 (A), VAL39 (A), TYR36 (A) og andre. Analyse af bindingsmodellerne mellem n\u00f8glekomponenter og forskellige proteiner afsl\u00f8rer, at hver aktiv n\u00f8glekomponent kommer ind i de aktive steder i hver proteinkrystal og danner hydrogenbindinger eller hydrofobe interaktioner med de aktive steder. Derfor spekuleres der i, at triterpenoidkomponenterne i Botrytis cinerea kan regulere veje relateret til mavekr\u00e6ft gennem de f\u00f8rn\u00e6vnte n\u00f8gleproteiner og derved forbedre og behandle mavekr\u00e6ft.
\nSammenfattende forudsagde denne artikel det komplekse molekyl\u00e6re netv\u00e6rksforhold mellem triterpenoide aktive ingredienser fra Inonotus obliquus mod mavekr\u00e6ft ved hj\u00e6lp af netv\u00e6rksfarmakologiske metoder. Resultaterne viste, at de aktive ingredienser i triterpenoidforbindelser fra Inonotus obliquus mod mavekr\u00e6ft kan v\u00e6re: Inonotus obliquus-alkohol, betulinsyre, lanosterol, trombotisk syre osv. De vigtigste involverede m\u00e5l er ALB, MAPK1, NFKB1, MAPK8, CASP3 osv. De vigtigste involverede signalveje er TNF-signalvej, kr\u00e6ftsignalvej, MAPK-signalvej, Toll-lignende receptorsignalvej osv. Endelig blev det gennem molekyl\u00e6r docking-verifikation konstateret, at 5 vigtige m\u00e5lproteiner har gode bindingseffekter med 24 aktive ingredienser. Denne artikel giver ideer og metoder til unders\u00f8gelse af relaterede virkningsmekanismer og danner grundlag for yderligere udforskning af mekanismen mod mavekr\u00e6ft i triterpenoider fra Inonotus obliquus.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the anti gastric cancer mechanism of triterpenoids from Inonotus obliquus based on network pharmacology and molecular docking Gastric cancer is a common malignant tumor worldwide, with a relatively poor prognosis and a serious threat to human life and health. More than 70% of new cases of gastric cancer occur in developing countries, and about […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n