Diskussion om den netv\u00e6rksfarmakologiske mekanisme og de molekyl\u00e6re m\u00e5l for Shenqin Baizhu San i behandlingen af kolorektal cancer
\nKolorektal cancer (CRC) er i \u00f8jeblikket den tredje mest almindelige maligne tumor i verden. Forekomsten og d\u00f8deligheden stiger fortsat, og den fem\u00e5rige overlevelsesrate er utilfredsstillende. Ud fra epigenetiske \u00e6ndringer tager forekomsten og udviklingen af CRC 10-15 \u00e5r, men risikofaktorer som kostpr\u00e6ference, overdrevent forbrug af r\u00f8dt k\u00f8d, aldring, inflammatorisk tarmsygdom og ubalanceret tarmmikrobiota kan hurtigt fremme udviklingen. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er kirurgi, str\u00e5lebehandling, kemoterapi og m\u00e5lrettet terapi de vigtigste behandlingsmetoder for CRC. Men de toksiske bivirkninger ved disse behandlingsmetoder kan ikke ignoreres, og de har stor indflydelse p\u00e5 patienternes livskvalitet, hvilket alvorligt begr\u00e6nser deres effektivitet.<\/p>\n
Traditionel kinesisk medicin (TCM) har som et alternativt l\u00e6gemiddel til behandling af tumorsygdomme betydelige fordele i behandlingen af CRC, og kombinationen med str\u00e5lebehandling og kemoterapi kan forbedre patienternes overlevelsesrate betydeligt i 1-3 \u00e5r. SLBZP kommer fra \"Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang\" og best\u00e5r hovedsageligt af ginseng (Ginseng Radix et Rhizoma), Poria (Poria), Atractylodis Macrocepha lae (Rhizoma Atractylodis Macrocepha lae), Lablab Semen Album, Nelumbi nis Semen (Lotusfr\u00f8), Dioscorea Hizoma (Yam), Amo mi Fructous (Amo mi Fruitus), Coici Semen (Coixfr\u00f8), Platycodo nis Radix (Platycodo nis Radix) og Glycyrrhiza (Glycyrrhiza Radix et Rhizoma). Sammens\u00e6tning af aromatiserede l\u00e6gemidler. SLBZP indeholder en stor m\u00e6ngde saponiner, flavonoider, steroider, polysaccharider, triterpenoider og andre forbindelser. I klinisk praksis kan SLBZP kombineret med str\u00e5lebehandling og kemoterapi effektivt forbedre livskvaliteten hos CRC-patienter, forbedre deres immunitet og reducere de toksiske bivirkninger af str\u00e5lebehandling og kemoterapi. Wang et al. gennemf\u00f8rte en randomiseret kontrolleret klinisk unders\u00f8gelse for at analysere effekten af SLBZP kombineret med kemoterapi p\u00e5 postoperativ immunfunktion og livskvalitet hos CRC-patienter. De fandt, at traditionel kinesisk medicin kombineret med kemoterapi efter 12 ugers behandling sammenlignet med kemoterapigruppen signifikant h\u00e6mmede udtrykket af CD3+, CD4+, CD4+\/CD8+, \u00f8get CD8+-ekspression, forbedret KPS-score, \u00f8get sygdomskontrolrate (88,10%), forbedrede toksiske bivirkninger efter kemoterapi og forbedrede patienternes livskvalitet. Zhang et al. brugte kombinationen af SLBZP og mFOLFOX6-behandling til at behandle postoperative CRC-patienter, hvilket forbedrede kroppens immunitet betydeligt og forbedrede de toksiske bivirkninger efter kemoterapi. Ginseng og Poria cocos, som er de vigtigste urter i SLBZP, n\u00e6rer hovedsageligt de fem organer i menneskekroppen og regulerer milten og mavens qi. Moderne forskning har vist, at hovedkomponenten i ginseng, ginsenosid Rb2, ikke kun virker p\u00e5 TGF - \u03b2 1\/Smad-signalvejen for at h\u00e6mme v\u00e6kst, vedh\u00e6ftning, EMT og metastase af humane CRC-celler, men ogs\u00e5 aktiverer P53-vejen, \u00f8ger niveauet af den pro-apoptotiske faktor Bax og fremmer apoptose af HCT-116- og SW620-celler; Poria cocos polysaccharid (PCP), som er den mest udbredte aktive ingrediens i Poria cocos (udg\u00f8r ca. 84% af de samlede komponenter), har en bred vifte af biologiske aktiviteter s\u00e5som antitumor, immunregulering og antiinflammatorisk. Dyrefors\u00f8g har ogs\u00e5 vist, at SLBZP effektivt kan reducere infiltrationen af MDSC'er og forbedre det immunosuppressive tumormikromilj\u00f8; Og ved at nedregulere niveauerne af TCF - \u03b2 1 og N-cadherin reducerer opregulering af E-cadherin EMT og \u03b2 - catenin-aktivering og mindsker processen med carcinogenese.<\/p>\n
Traditionel kinesisk medicin er en national skat i Kina og har gennemg\u00e5et kontinuerlig testning, udvikling og forbedring af generationer af l\u00e6ger. Traditionel kinesisk medicin understreger vigtigheden af herskeren, subjektet og assistenten. Kliniske recepter best\u00e5r ofte af en kombination af flere l\u00e6gemidler. Disse komplekse l\u00e6gemidler har ofte karakter af flere aktive ingredienser, flere virkningsm\u00e5l og regulering af flere veje, hvilket g\u00f8r dem til ideelle valg til behandling af komplekse sygdomme. Men hvordan man klart og objektivt udforsker og analyserer de molekyl\u00e6re mekanismer og interaktioner mellem de aktive ingredienser i hvert l\u00e6gemiddel, er blevet et stort problem, der i \u00f8jeblikket begr\u00e6nser udviklingen af medicin i Kina. For at l\u00f8se problemerne med udviklingen af traditionel kinesisk medicin er der derfor opst\u00e5et en metode til at analysere effekten af traditionel kinesisk medicin gennem netv\u00e6rksfarmakologi. Som en ny metode, der kombinerer systematisk netv\u00e6rksanalyse og farmakologi, kan den bruges til at belyse de synergistiske virkninger af aktive ingredienser i l\u00e6gemidler gennem sammensatte m\u00e5l-sygdomsnetv\u00e6rk, forudsige potentielle mekanismer til behandling af sygdomme gennem multi-m\u00e5l- og multi-vej-veje p\u00e5 molekyl\u00e6rt niveau, forst\u00e5 interaktionsforholdene mellem gener, proteiner og sygdomme og give nye muligheder for farmakologisk forskning i komplekse traditionelle kinesiske medicinformler.
\nI denne unders\u00f8gelse blev der brugt netv\u00e6rksfarmakologiske metoder til at analysere de molekyl\u00e6re m\u00e5l og mekanismer for SLBZP's aktive ingredienser i behandlingen af CRC. Og de forskelligt udtrykte gener mellem CRC-patienter og raske personer blev indhentet og screenet gennem GEO-databasen for at opn\u00e5 CRC-relaterede m\u00e5l. Den potentielle mekanisme for SLBZP til behandling af CRC blev analyseret gennem GO og KEGG.<\/p>\n
Det unikke koncept med traditionel kinesisk medicin har gennemg\u00e5et tusindvis af \u00e5rs udvikling og arv og bruges almindeligvis til forebyggelse og behandling af forskellige sygdomme. Traditionelle kinesiske medicinformler best\u00e5r normalt af flere urter, der bruges i kombination i henhold til principperne Jun, Chen, Zuo og Shi for at opn\u00e5 synergistiske effekter, levere medicinen til sygdomsstedet og fremme genopretningen af qi og eliminere det onde. CRC h\u00f8rer til kategorierne i traditionel kinesisk medicin, s\u00e5som \"visceral toksicitet\", \"tarmvind\", \"tarmsvamp\", \"l\u00e5ste analh\u00e6morider\", \"dian huang\", \"akkumulering\" osv. Det skyldes ofte ophobning af kulde, slim, fugt, toksin og blodstase, som kondenserer til karbunkel og ophobes i tyktarmen. Behandlingen fokuserer ofte p\u00e5 at styrke kroppen og fordrive det onde, styrke milten og qi, fjerne varme og fugt, opn\u00e5 m\u00e5let om at opl\u00f8se ophobningen af toksiner og blodstase, \u00f8ge kroppens retf\u00e6rdige qi, forbedre sygdomssymptomer og forbedre livskvaliteten. SLBZP, som er en klassisk formel til styrkelse af milten, fremme af fugt og styrkelse af kroppen, bruges ofte til behandling af colitis ulcerosa (UC) i klinisk praksis. Det kan kombineres med str\u00e5lebehandling og kemoterapi for at forbedre CRC-patienters immunfunktion betydeligt, lindre tarmens inflammatoriske reaktioner, optimere tarmens mikrobiotastruktur og s\u00e5 videre. Traditionel kinesisk medicin l\u00e6gger v\u00e6gt p\u00e5 en holistisk tilgang til behandling af sygdomme med fokus p\u00e5 genoprettelse af overordnede kropsfunktioner og eliminering af underliggende \u00e5rsager. Da konceptet med netv\u00e6rksfarmakologi blev foresl\u00e5et, blev det hurtigt kombineret med traditionelle kinesiske medicinformler til forskning, som omfattende kan belyse det overordnede koncept med traditionel kinesisk medicin til behandling af sygdomme og analysere de komplekse virkningsmekanismer for traditionelle kinesiske medicinformler. Derfor bruges bioinformatiske metoder med st\u00f8tte fra flere databaseplatforme til at analysere de komplekse medicinske komponenter og virkningsmekanismer i traditionelle kinesiske medicinformler, hvilket g\u00f8r l\u00e6gemidlernes specifikke effektivitet klar og forst\u00e5elig. I denne unders\u00f8gelse blev 190 forbindelser og 255 m\u00e5lgener af SLBZP screenet baseret p\u00e5 OB og DL, og krydset blev opn\u00e5et ved at flette 611 forskelligt udtrykte gener mellem CRC-patienter og raske individer. Baseret p\u00e5 FDR1 blev 31 gener relateret til SLBZP og CRC i sidste ende identificeret. Vi konstruerede et CRC-m\u00e5lrettet netv\u00e6rk for SLBZP-forbindelser. Resultaterne viste, at de fleste forbindelser i SLBZP kan regulere flere m\u00e5l, s\u00e5som quercetin, kaempferol og coumarin, som virker p\u00e5 henholdsvis 21, 5 og 4 m\u00e5l. De indtager vigtige positioner i netv\u00e6rket, s\u00e5 de er sandsynligvis n\u00f8gleaktive forbindelser i SLBZP. Selvom antallet af forudsagte m\u00e5l for hvert enkelt l\u00e6gemiddel varierer, er der mange gentagne m\u00e5l for handling. Det er ikke sv\u00e6rt at se, at flere aktive ingredienser i SLBZP har synergistiske effekter p\u00e5 reguleringen af m\u00e5l. Som en af de mest unders\u00f8gte flavonoider har eksfoliering vist sig at have st\u00e6rk antioxidantstress og antiinflammatorisk aktivitet og anses for at spille en vigtig rolle i behandlingen og forebyggelsen af diabetes, kr\u00e6ft, neurodegenerative sygdomme og hjerte-kar-sygdomme. Med hensyn til dens virkning p\u00e5 tumorer kan berberin regulere forskellige biologiske veje, fremkalde tumorcelleapoptose, h\u00e6mme tumorangiogenese og forhindre tumorcelleproliferation. Forskning har vist, at quercetin, som en effektiv h\u00e6mmer af \u03b2-catenin, kan inducere nedregulering af Wnt\/\u03b2-catenin i CRC SW480-celler og dermed forhindre progression af CRC. Hu et al. unders\u00f8gte virkningen af Xiexin-nanopartikelpr\u00e6parat (35 nm) p\u00e5 tumormikromilj\u00f8et i bl\u00e6rekr\u00e6ft ved at forberede Xiexin-nanopartikelpr\u00e6parat. De fandt, at Xiexin-granulatpr\u00e6parat kan \u00f8ge l\u00e6gemidlets permeabilitet til tumorbarrieren, reducere v\u00e6ksten af aktive fibroblaster og m\u00e6ngden af kollagen i tumoren betydeligt og normalisere indholdet af kollagen i tumorv\u00e6vet for at opn\u00e5 form\u00e5let med antitumor. Shannai-fenol er en naturlig brassinol, der findes i forskellige plantearter. Talrige in vitro-eksperimenter har vist, at Shannai-phenol har betydelige antiinflammatoriske virkninger og kan h\u00e6mme tumorudvikling ved at blokere tumorcellecyklussen, forhindre tumorangiogenese, fremme tumorcelleapoptose og forhindre tumorcellemigration. P\u00e5 grund af indflydelsen fra faktorer som transportproteinpermeabilitet, lipofilicitet, mesenterisk struktur og tarmepitelcelletransport p\u00e5 udnyttelsen af l\u00e6gemidler i kroppen har salvianolsyre imidlertid en lav oral tilg\u00e6ngelighed, hvilket begr\u00e6nser brugen af det som et anticancermiddel. If\u00f8lge rapporter kan kombinationen af salvianolsyre og quercetin imidlertid forbedre quercetins anticancereffekt betydeligt ved at blokere dets udstr\u00f8mning, og kombinationen med cisplatin kan \u00f8ge dets toksicitet for celler betydeligt. Som kandidat til et l\u00e6gemiddel mod kr\u00e6ft har sitosterol ogs\u00e5 vist betydelige virkninger mod kr\u00e6ft. Det kan h\u00e6mme spredning, migration og dannelse af kapill\u00e6rnetv\u00e6rk af tumorendotelceller ved at forstyrre TNF - \u03b1 - VEGFR-2-aksen, effektivt nedregulere produktionen af inflammatoriske cytokiner, makrofagrekruttering og tumorangiogenese og n\u00e5 m\u00e5let om at h\u00e6mme tumorv\u00e6kst. Sammens\u00e6tningen af traditionel kinesisk medicin er kompleks, og selvom netv\u00e6rksfarmakologi omfattende kan analysere den kemiske sammens\u00e6tning og virkningsmekanismen for traditionel kinesisk medicin, kan de samlede effektive ingredienser og synergistiske effekter efter interaktioner mellem alle parter ikke l\u00f8ses. L\u00e6gemiddelbehandling af sygdomme er resultatet af den kombinerede virkning af flere komponenter. I denne unders\u00f8gelse regulerede quercetin, kaempferol og stigmasterol de fleste af de relevante m\u00e5l for CRC, og alle har antiinflammatoriske og antitumoregenskaber, hvilket g\u00f8r dem til repr\u00e6sentative forbindelser af SLBZP.
\nDe forudsagte SLBZP-m\u00e5l og CRC-relaterede m\u00e5l blev fusioneret og struktureret ved hj\u00e6lp af et PPI-netv\u00e6rk. For mere pr\u00e6cist at analysere interaktionsforholdet mellem SLBZP og CRC's f\u00e6lles m\u00e5l og relaterede proteiner blev to parametre, herunder DC og BC, indstillet til at screene knudepunkter og konstruere et nyt netv\u00e6rk. Gennem PPI-netv\u00e6rksanalyse blev det konstateret, at SLBZP har en st\u00e6rk interaktion med andre proteiner i behandlingen af CRC, og dets terapeutiske effekt p\u00e5 CRC kan synergistisk regulere interaktionen med andre proteiner.<\/p>\n
Udf\u00f8r GO-berigelsesanalyse af berigelsen af SLBZP rettet mod CRC-m\u00e5l i BP, CC og MF. Resultaterne indikerer, at SLBZP regulerer visse biologiske processer, s\u00e5som nedbrydning af ekstracellul\u00e6r matrix, kollagennedbrydningsmetabolisme og alkoholdehydrogenaseaktivitet. Epithelial to mesenchymal transition (EMT) spiller en afg\u00f8rende rolle i b\u00e5de embryonal udvikling og carcinogenese. N\u00e5r det g\u00e6lder tumorer, er EMT relateret til invasion, metastase, l\u00e6gemiddelresistens og d\u00e5rlig prognose for kr\u00e6ftceller. EMT induceres normalt af cytokiner som TCF - \u03b2, som aktiverer flere signalveje, nedregulerer ekspressionen af E-cadherin og fosforylerer \u03b2 - catenin-protein, reducerer koncentrationen af E-cadherin - \u03b2 - catenin (E \u03b2) -kompleks og forstyrrer intercellul\u00e6r adh\u00e6sion. Den ekstracellul\u00e6re matrix (ECM) gennemg\u00e5r hurtige \u00e6ndringer i sammens\u00e6tning og struktur under udviklingen af kr\u00e6ft. Tumor-ECM er rig p\u00e5 kollagen I og fibronectin, og gennem LOX-medieret kollagen-tv\u00e6rbinding reorganiseres det fra et tilf\u00e6ldigt netv\u00e6rk til et justeret netv\u00e6rk, hvorved t\u00e6theden af ECM \u00f8ges, hvilket fremmer overlevelse og spredning af tumorceller, \u00f8ger deres bev\u00e6gelighed, fremmer invasion af tumorceller og ofte f\u00f8rer til tumorresistens over for str\u00e5lebehandling. Denne remodellering af ECM kan direkte p\u00e5virke udviklingen af kr\u00e6ft. Aflejringen og tv\u00e6rbindingen af fibr\u00f8se ECM-proteiner, herunder kollagen og fibronektin, \u00f8ges, mens reduktionen af intercellul\u00e6r adh\u00e6sion for\u00e5rsaget af EMT f\u00f8rer til en ubalance i cellematrix og intercellul\u00e6r adh\u00e6sion, hvilket ogs\u00e5 er grundlaget for kr\u00e6ftprogression. Omkring 3,6% af alle kr\u00e6ftformer p\u00e5 verdensplan skyldes alkoholforbrug, som kan v\u00e6re t\u00e6t forbundet med maligniteter i mave-tarmkanalen, herunder kolorektal cancer (CRC). Derfor klassificerer International Agency for Research on Cancer (IARC) alkohol som et gruppe 1-kr\u00e6ftfremkaldende stof hos mennesker. Alkoholens kr\u00e6ftfremkaldende mekanisme er: interferens med DNA-syntese og -reparation; fremme af genmutationer i celler; \u00e6ndre metaboliske veje; overdrevent forbrug af retinsyre f\u00f8rer til lav v\u00e6vsdifferentiering, h\u00f8j degeneration og en pr\u00e6-malign tilstand. Hos CRC-patienter er aktiviteten af alkoholdehydrogenase (ADH) i serum markant \u00f8get sammenlignet med sund slimhinde, mens aktiviteten af aldehyddehydrogenase (ALDH) er markant reduceret, hvilket resulterer i en unormal ubalance mellem de to aktiviteter og produktion af en stor m\u00e6ngde giftigt acetaldehyd. SLBZP kan forebygge forekomsten og udviklingen af tumorer ved at gribe ind i disse fysiologiske og patologiske processer.<\/p>\n
Traditionel kinesisk medicin har fordelene ved flere komponenter, m\u00e5l og veje i behandlingen af sygdomme. Forbindelsen SLBZP har ogs\u00e5 de samme egenskaber. Behandl CRC med en multikomponent-, multim\u00e5l- og multivejstilgang. I denne unders\u00f8gelse blev 20 KEGG-signalveje, herunder dem, der er relateret til kemisk carcinogenese og salmonellainfektion, v\u00e6sentligt beriget. P\u00e5 grund af kostvaner og erhvervsm\u00e6ssige risici er forekomsten af CRC for\u00e5rsaget af kemisk carcinogenese steget. Mad tilberedt ved h\u00f8je temperaturer (>130 \u00b0C) eller forurenet med luft producerer ofte kr\u00e6ftfremkaldende stoffer som polycykliske aromatiske kulbrinter (PAH'er), heterocykliske aminer (HCA'er), N-nitrosoforbindelser (NOC'er), mykotoksiner (aflatoksiner) og akrylamid, som hurtigst muligt skal anerkendes som potentielle risikofaktorer for kolorektal cancer (CRC). De fleste epidemiologiske unders\u00f8gelser har observeret en positiv sammenh\u00e6ng mellem HCA-eksponering og CRC, med en 30% stigning i risikoindekset forbundet med CRC-inducerede mutationer. Nitrater, som er effektive konserveringsmidler i f\u00f8devarer, forhindrer ikke kun v\u00e6ksten af Clostridium botulinum, men forbedrer ogs\u00e5 farven og smagen af forarbejdet k\u00f8d. Men flere og flere beviser tyder p\u00e5, at det kan f\u00f8re til endogen NOC-dannelse og have en st\u00e6rk kr\u00e6ftfremkaldende effekt. Den vigtigste kr\u00e6ftfremkaldende mekanisme ved NOC er at \u00f8ge produktionen af unormale kryptfoci (ACF) og slimhindeudt\u00f8mningsfoci (MDF) i tarmen, hvilket for\u00e5rsager DNA-mutationer i tarmepitelceller og fremmer forekomsten af kolorektal cancer (CRC). Med udviklingen af high-throughput-sekventering er forholdet mellem tarmens mikrobiota og CRC ved at blive afsl\u00f8ret. Talrige unders\u00f8gelser tyder p\u00e5, at strukturen i tarmmikrobiotaen er forstyrret. Patogener kan \u00e6ndre den cellul\u00e6re biologi ved at udl\u00f8se kronisk tarmbet\u00e6ndelse, hvilket bliver en vigtig udl\u00f8sende faktor for udviklingen af CRC. Omkring 90 millioner mennesker smittes med salmonella hvert \u00e5r, og der findes over 2500 forskellige serotyper af salmonella-underarter i tarmen. Salmonella p\u00e5virker flere signalveje, der er forbundet med tumorer, og aktiverer AKT- og ERK-vejene gennem effektorproteiner, der udskilles i cellerne, og som typisk ogs\u00e5 aktiveres i mange kr\u00e6ftformer. I Wnt-signalvejen kan Salmonellas ikke-toksiske effektorprotein A (AvrA) overf\u00f8res til v\u00e6rtsceller via T3SS. Under p\u00e5virkning af AvrA's deubiquitinase-aktivitet forhindrer det nedbrydningen af \u03b2-catenin og fremmer dets massive rekruttering i kernen. Ved at binde sig til TCF\/LEF nedregulerer den udtrykket af onkogenerne MYC og CCND1. Samtidig kan AvrA aktivere AKT til at fosforylere \u03b2 - catenin p\u00e5 serin, hvilket yderligere fremmer nuklear \u03b2 - catenin-signalering. Sammenfattende er faktorer som kemisk carcinogenese, tarmbet\u00e6ndelse og en stigning i antallet af patogene bakterier alle vigtige faktorer i udviklingen af CRC. SLBZP, som er en klassisk formel til at styrke milten og give n\u00e6ring til qi, kan effektivt \u00f8ge udtrykket af antiinflammatoriske faktorer i kroppen, forbedre immunresponsen, regulere tarmens mikrobiota, beskytte tarmepitelceller mod skader og forhindre udviklingen af CRC. I denne unders\u00f8gelse var ovenn\u00e6vnte veje betydeligt beriget og t\u00e6t forbundet med CRC-signalveje, hvilket indikerer, at reguleringen af veje, der er forbundet med CRC-forekomst, kan v\u00e6re en af mekanismerne i SLBZP-behandling af CRC. Derudover kan SLBZP virke ved at regulere andre veje, herunder TNF-vejen, Toll like receptor-vejen, IL-17-vejen osv.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse konstruerede ogs\u00e5 et genvejsnetv\u00e6rk for at unders\u00f8ge de vigtigste m\u00e5lgener for SLBZP for CRC. Resultaterne viser, at FOS og IL-1B har den h\u00f8jeste BC og kan v\u00e6re kernem\u00e5lene. De \u00f8vrige 9 bedste gener (MMP9, VEGFA, ADHIC, STAT3, ADH1A, CCNDI, CXCL2, CLALI, IL-1A) blev udvalgt som vigtige m\u00e5lgener. FOS, som er en vigtig drivkraft for CRC-metastase, er placeret p\u00e5 det menneskelige kromosom 14q21-31 og koder for kerneproteinet c-Fos. Det selvst\u00e6ndige c-Fos-protein har ingen fysiologisk funktion og skal binde sig til c-Jun for at danne en heterodimer (AP-1) med transkriptionel aktiveringsaktivitet AP-1 er t\u00e6t forbundet med celleproliferation og -differentiering. Udtrykket af c-Fos og c-Jun er lavt i normale v\u00e6v og h\u00f8jt i mange ondartede tumorer og kr\u00e6ftprocesser. Chen et al. analyserede ekspressionen af c-Fos-protein i 16 CRC-patienters kr\u00e6ftv\u00e6v og tilst\u00f8dende normale v\u00e6v for at afklare CRC's modtagelighed under indflydelse af FOS. De fandt, at ekspressionsniveauet af c-Fos-protein i CRC-v\u00e6v var markant for\u00f8get, og overlevelsesraten var markant reduceret. Inflammation som en p\u00e5virkende faktor i forskellige stadier af carcinogenese f\u00e5r stadig st\u00f8rre opm\u00e6rksomhed. Mange unders\u00f8gelser har vist, at regelm\u00e6ssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske l\u00e6gemidler kan reducere risikoen for at udvikle CRC betydeligt. Dette beviser indirekte, at den inflammatoriske respons fremmer forekomsten af CRC. IL-1B (IL-1 \u03b2), som er en pro-inflammatorisk \"alarm\"-faktor, aktiveres i de tidlige stadier af inflammation og kr\u00e6ft. Ekspressionsniveauet af IL-1 \u03b2 er markant for\u00f8get hos CRC-patienter og er relateret til sygdommens sv\u00e6rhedsgrad og prognose. Som de fleste andre tumorsygdomme er CRC en tumor med h\u00f8j angiogenese, og den effektive generering af blodkar er en vigtig faktor i forbedringen af CRC-cellers overlevelse, spredning og metastase. IL-1 \u03b2\/IL-6-vejen kan fremme angiogenese og tumorcellev\u00e6kst ved at stimulere udtrykket af den potentielle angiogene faktor COX2, og udtrykket af de tre faktorer er signifikant korreleret. Overekspression af COX-2 reguleres af den betydelige stigning i IL-1 \u03b2 og IL6.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse brugte netv\u00e6rksfarmakologiske metoder til at udforske mekanismen og de molekyl\u00e6re m\u00e5l for SLBZP p\u00e5 CRC. Quercetin (21 m\u00e5l), kaempferol (5 m\u00e5l), \u03b2-caroten (5 m\u00e5l), stigmasterol (4 m\u00e5l), isoflavoner (4 m\u00e5l) og diosgenin (3 m\u00e5l) virker p\u00e5 flere m\u00e5l, fordi de indtager vigtige positioner i netv\u00e6rket og kan v\u00e6re n\u00f8gleaktive forbindelser i SLBZP. Derfor kan SLBZP virke gennem de ovenn\u00e6vnte n\u00f8gleforbindelser, hvilket yderligere p\u00e5virker specifikke biologiske processer, regulerer tumorcelleproliferation og -migration og ud\u00f8ver terapeutiske effekter ved at h\u00e6mme inflammatoriske reaktioner, forhindre kemisk carcinogenese, optimere tarmmikrobiotastrukturen og andre veje. FOS, IL-1B, MMP9, VEGFA, ADH1C, STAT1, ADH1A, CCND1, CXCL2, CLAL1 og IL-1A er n\u00f8glegener for SLBZP-behandling af CRC, hvilket yderligere bekr\u00e6fter fordelene ved traditionelle kinesiske medicinformler til behandling af komplekse sygdomme med flere komponenter, m\u00e5l og veje.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Discussion on the network pharmacology mechanism and molecular targets of Shenqin Baizhu San in the treatment of colorectal cancer Colorectal cancer (CRC) is currently the third most common malignant tumor in the world. Its incidence rate and mortality continue to increase, and the five-year survival rate has been unsatisfactory. From the perspective of epigenetic changes, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n