Unders\u00f8gelse af den beskyttende virkning af puerarin p\u00e5 akut leverskade hos rotter baseret p\u00e5 IL-6\/JAK2\/STAT3-signalvejen
\nAkut leverskade er en pludselig leverdysfunktionssygdom fremkaldt af l\u00e6gemiddelforgiftning, immunskade, virusinfektion og andre \u00e5rsager p\u00e5 kort sigt. I \u00f8jeblikket er der mange metoder til behandling af leverskader, og vestlig medicin har indlysende terapeutiske virkninger, men mange bivirkninger og h\u00f8je priser. Metoder til behandling af levertransplantation har ogs\u00e5 en r\u00e6kke problemer s\u00e5som manglende forsyning, mange komplikationer og h\u00f8j d\u00f8delighed. Forskergruppens tidligere forskning viste, at traditionel kinesisk medicin havde en unik effekt i forebyggelsen og behandlingen af leverskader, is\u00e6r at ekstrakter fra traditionel kinesisk medicin og monomere forbindelser fra traditionel kinesisk medicin spillede en vigtig rolle i antioxidation og regulering af inflammatoriske reaktioner, hvilket effektivt kunne reducere niveauerne af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og frigivelsen af inflammatoriske faktorer hos rotter med CCl4-induceret akut leverskade, \u00f8ge aktiviteten af glutathionperoxidase (GSH Px), superoxiddismutase (SOD) og andre antioxidantenzymer og spille en antiinflammatorisk og antioxidant rolle i forbedring af leverskade. I de senere \u00e5r er traditionelle kinesiske patentl\u00e6gemidler og enkle pr\u00e6parater som Yinzhihuang-injektionsopl\u00f8sning, silymarintabletter ogs\u00e5 blevet udviklet til behandling af leverskader og har klinisk effekt Signifikant, men virkningsmekanismen er stadig uklar. Bergenin er en hvid l\u00f8s acicular krystal eller krystallinsk pulverforbindelse, kemisk formel C14H16O9, relativ molekylv\u00e6gt 328,27, som er let opl\u00f8selig i methanol og let opl\u00f8selig i vand eller ethanol. Denne forbindelse findes i hele urten af Saxifragaceae, klippek\u00e5l med tykke blade og rhizomet og bladene af Zijinniu Bailiang-guld. Det er en almindelig folkemedicin, distribueret i det sydvestlige Sichuan, Hunan, det nordlige Yunnan, det sydlige og \u00f8stlige Xizang, ogs\u00e5 kendt som Saxifragenin, dv\u00e6rgte, klippek\u00e5lfedt, bergamot osv. Det har gode biologiske aktiviteter som antiinflammatorisk, anticancer, antiviral, immunregulering, antiarytmi osv. og bruges ofte i klinisk praksis til behandling af kronisk bronkitis. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er der relativt lidt forskning i den hepatobeskyttende effekt af puerarin. Derfor inducerede vi en rottemodel for akut leverskade med CCl4, unders\u00f8gte den beskyttende effekt af puerarin p\u00e5 rotter med akut leverskade, screenede nye hepatobeskyttende l\u00e6gemidler og unders\u00f8gte dets virkningsmekanisme ved behandling af akut leverskade for at forbedre m\u00e5lretningen af traditionel kinesisk medicinforebyggelse og behandling, hvilket giver et grundlag for den kliniske anvendelse og udvikling af l\u00e6gemidler.<\/p>\n
Leveren er det st\u00f8rste parenkymale organ i menneskekroppen med funktioner som katabolisme, toksinclearance og antioxidation. Leveren bliver dog let beskadiget af forskellige patogene faktorer b\u00e5de i og uden for kroppen. Som en almindelig klinisk sygdom har leversygdomme altid v\u00e6ret i fokus for global medicinsk opm\u00e6rksomhed og forskning, og akut leverskade er udgangspunktet for n\u00e6sten alle leversygdomme. Brugen af CCL4 til at etablere en rotte-model for akut leverskade i dette eksperiment er en af de klassiske modelleringsmetoder. CCL4 indspr\u00f8jtes intraperitonealt i dyrekroppen og kan komme direkte ind i levercellerne. Gennem biotransformation af levercytokrom P450 genereres billeder og CCl3O2-frie radikaler i kroppen. Billederne binder sig frit til intracellul\u00e6re makromolekyler, hvilket f\u00f8rer til \u00f8del\u00e6ggelse af levercellemembranens struktur og funktion og i sidste ende for\u00e5rsager levercelledegeneration og -nekrose. N\u00e5r levercellerne er beskadiget, vil en stor m\u00e6ngde AST og ALT komme ind i blodbanen, hvilket f\u00f8rer til en betydelig stigning i serum AST- og ALT-niveauer. GSH Px og SOD kan fjerne peroxider og frie radikaler, der produceres af det cellul\u00e6re stofskifte i kroppen, afhj\u00e6lpe skader p\u00e5 leverv\u00e6vet og beskytte levercellerne. IL-1 \u03b2, IL-6 og TNF - \u03b1 er alle vigtige pro-inflammatoriske faktorer ved akut leverskade. IL-1 \u03b2 kan stimulere produktionen af inflammatoriske neurotransmittere og cytokiner gennem sin egen udskillelse. IL-6 er et lymfokin, der produceres af T-celler og fibroblaster, og kan fungere som den vigtigste regulatoriske mediator for inflammatorisk respons. TNF - \u03b1 produceres hovedsageligt af NK-celler, makrofager og T-celler og har immunregulerende funktion og deltager i inflammatorisk respons. TNF - \u03b1 og IL-1 \u03b2 kan fremkalde produktion af IL-6-inflammatoriske faktorer og danne en kaskadeforst\u00e6rkende effekt af inflammation, hvilket i sidste ende forv\u00e6rrer leverskader. Resultaterne af denne eksperimentelle unders\u00f8gelse viser, at k\u00e5lin kan reducere niveauerne af ALT, AST og MDA i serum hos rotter med akut leverskade fremkaldt af CCl4, \u00f8ge aktiviteten af SOD og GSH Px og reducere indholdet af TNF - \u03b1, IL-6 og IL-1 \u03b2 i leverv\u00e6v. Dette tyder p\u00e5, at cabbagein har en forbedrende effekt p\u00e5 CCl4-induceret akut leverskade, som kan v\u00e6re relateret til antioxidantstress og h\u00e6mning af inflammatorisk respons.<\/p>\n
Forskning har vist, at JAK-STAT-signalvejen er en nyopdaget signalvej, der regulerer immun- og bet\u00e6ndelsesreaktioner ved at deltage i signaltransduktion af forskellige v\u00e6kstfaktorer og cytokiner. IL-6 er et multifunktionelt cytokin, der regulerer immun- og bet\u00e6ndelsesreaktioner. Aktiveringen af IL-6\/JAK2\/STAT3-signalvejen involverer genkendelse og binding af IL-6 til dens m\u00e5lcelleoverfladereceptor sIL-6R, der danner et kompleks kaldet sIL-6R\/IL-6. Aktiveringen af membranglykoprotein 130 (gp-130) aktiverer den tilknyttede JAK2, som derefter binder til downstream-effektorsignalering og transkriptionsfaktor 3 (STAT3) til fosforylering. Fosforyleret STAT3 aktiverer den nukleare transkriptionsfaktor NF - \u03ba B, som derefter aktiveres og overf\u00f8res til kernen, hvilket fremmer frigivelsen af inflammatoriske faktorer som TNF - \u03b1, IL-6, IL-1 \u03b2 osv. N\u00e5r disse inflammatoriske faktorer overudtrykkes, kan de give positiv feedback til NF - \u03ba B og derved fremme den inflammatoriske reaktion og forv\u00e6rre skader p\u00e5 leverv\u00e6vet. Derudover kan aktivering af IL-6\/JAK2\/STAT3-vejen fremme differentieringen af B-celler til plasmaceller og stimulere den autokrine udskillelse af IL-6 og derved danne en positiv feedforward-loop, som ogs\u00e5 kan f\u00f8re til yderligere udvidelse af det inflammatoriske respons. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse viste, at sammenlignet med den normale gruppe var udtrykket af IL-6, p-JAK2, p-STAT3 og p-NF - \u03ba B p65 signifikant for\u00f8get i modelgruppen, hvilket tyder p\u00e5, at denne inflammatoriske signalvej kan v\u00e6re aktiveret; Efter behandling med insulin havde leverfunktionsindikatorerne ALT, AST, MDA, SOD og GSH Px i serum en tendens til at v\u00e6re normale, mens udtrykket af IL-6, p-JAK2, p-STAT3 og p-NF - \u03ba B p65 faldt i varierende grad. Patologiske snit viste signifikant forbedring i hepatocytdegeneration, nekrose og inflammatorisk celleinfiltration i portalomr\u00e5det og den centrale vene i leverv\u00e6vet. Immunhistokemi viste et signifikant fald i IL-6-ekspressionen i varierende grad, hvilket tyder p\u00e5, at insulin kan gribe ind i IL-6-ekspressionen for at h\u00e6mme aktiveringen af IL-6\/JAK2\/STAT3-signalvejen, reducere frigivelsen af inflammatoriske faktorer, reducere inflammation og apoptose og effektivt forbedre leverskaden.<\/p>\n
Sammenfattende kan k\u00e5lin effektivt lindre CCl4-induceret akut leverskade hos rotter, og dens mekanisme kan v\u00e6re relateret til det inflammatoriske respons og antioxidant medieret af IL-6\/JAK2\/STAT-signalvejen. Resultaterne af denne unders\u00f8gelse kan give nye ideer til klinisk brug af k\u00e5lin til behandling af akut leverskade.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Unders\u00f8gelse af den beskyttende virkning af puerarin p\u00e5 akut leverskade hos rotter baseret p\u00e5 IL-6\/JAK2\/STAT3-signalvejen Akut leverskade er en pludselig leverdysfunktionssygdom fremkaldt af l\u00e6gemiddelforgiftning, immunskade, virusinfektion og andre \u00e5rsager p\u00e5 kort sigt. I \u00f8jeblikket er der mange metoder til behandling af leverskader, og vestlig medicin [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n