Effekten af totale alkaloider fra Sophora alopecuroides p\u00e5 proteinudtrykket af FXR, TGR5 og CYP7A1 i tyktarms- og leverv\u00e6v fra mus med ulcer\u00f8s colitis
\nSophora alopecuroides L. er en fler\u00e5rig urteagtig plante af Sophora-sl\u00e6gten i b\u00e6lgplantefamilien, der hovedsageligt er udbredt i t\u00f8rre og halvt\u00f8rre \u00f8rkengr\u00e6smarker, saltholdigt alkaliland og sandklitter i det nordvestlige Kina. Det er en saltalkalitolerant sandplante. Den har den funktion at fjerne varme, afgifte og affugte og har en god terapeutisk effekt p\u00e5 mave-tarmsygdomme. Alkaloider er en af de vigtigste aktive ingredienser i Sophora alopecuroides. Unders\u00f8gelser har vist, at Sophora alopecuroides alkaloider har gode terapeutiske virkninger p\u00e5 myokarditis, hepatitis og colitis ulcerosa (UC). Vores tidligere forskning har ogs\u00e5 vist, at de samlede alkaloider fra Sophora alopecuroides har gode terapeutiske virkninger p\u00e5 UC.<\/p>\n
UC er en ikke-specifik colitis med en uklar \u00e6tiologi, der hovedsageligt p\u00e5virker colonslimhinden og submucosa og er relateret til forskellige faktorer s\u00e5som genetik, milj\u00f8, tarmmikrobiota og immun ubalance. Disse faktorer f\u00f8rer til forstyrrelser i tarmmilj\u00f8et, dysfunktion af tarmslimhindeepitel, unormal slimhindeimmunrespons og i sidste ende tilbagevendende bet\u00e6ndelse i tarmen, hvilket for\u00e5rsager forekomst og udvikling af UC. I de senere \u00e5r har unders\u00f8gelser bekr\u00e6ftet et t\u00e6t forhold mellem galdesyrer og tarmsygdomme. \u00c5rsagerne til UC er ubalanceret tarmmikrobiota, epiteldysfunktion og unormale immunreaktioner, og galdesyrer deltager i disse processer gennem flere veje. Vores tidligere forskning viste ogs\u00e5, at totale alkaloider fra Sophora alopecuroides kan reducere niveauet af totale galdesyrer (TBA) og totalt kolesterol (T-CHO) i serum fra UC-mus. M\u00e5lrettede metabolomics-resultater for galdesyrer viste, at serumniveauerne af \u03b1 - muri cholic acid (\u03b1 - MCA), \u03b2 - muri cholic acid (\u03b2 - MCA), \u03c9 - muri cholic acid (\u03c9 - MCA) og cholic acid (CA) var signifikant for\u00f8get i modelgruppen, mens de samlede alkaloider af Sophora alopecuroides faldt signifikant efter behandlingen. Galdesyrer p\u00e5virker hovedsageligt deres funktion i mave-tarmkanalen gennem to receptorer, nemlig farne soy X-receptoren (FXR) og den G-proteinkoblede galdesyrereceptor 5 (TGR5). FXR og TGR5 har vist sig at v\u00e6re st\u00e6rkt udtrykt i leveren og tyktarmen og spiller en meget vigtig rolle i reguleringen af inflammation, hvilket g\u00f8r dem til v\u00e6rdifulde m\u00e5l for behandlingen af UC. Det vigtigste tegn p\u00e5 UC er slimhindebet\u00e6ndelse, og FXR kan regulere produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner i tyktarmens slimhinde, hvilket effektivt kan afspejle sv\u00e6rhedsgraden af colitis ulcerosa. Der er en t\u00e6t forbindelse mellem leveren og tarmen. Kolesterol syntetiseres i leverceller gennem den neutrale (eller klassiske) vej, der initieres af kolesterol 7 \u03b1 - hydroxylase CYP7A1 p\u00e5 det glatte endoplasmatiske retikulum. Galdesyrer fungerer som signalmolekyler i kroppen og regulerer stofskiftet ved at aktivere FXR- og TGR5-receptorer. Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at selv om totalalkaloider fra Sophora alopecuroides kan p\u00e5virke \u00e6ndringer i serumgaldesyrer, reguleres galdesyresyntesevejen af FXR\/TGR5. Det er ikke klart, hvordan de samlede alkaloider i Sophora alopecuroides p\u00e5virker \u00e6ndringer i serumgaldesyrer gennem FXR\/TGR5-vejen. Derfor fokuserede denne unders\u00f8gelse p\u00e5 de samlede alkaloider fra Sophora alopecuroides og brugte dextransulfatnatrium (DSS) til at fremkalde en akut colitis ulcerosa-model hos mus. Virkningerne af de samlede alkaloider fra Sophora alopecuroides p\u00e5 ekspressionen af FXR-, TGR5- og CYP7A1-proteiner i tyktarmen og leverv\u00e6vet hos mus blev analyseret for at unders\u00f8ge virkningerne og mekanismerne af de samlede alkaloider fra Sophora alopecuroides p\u00e5 FXR\/TGR5-vejen i DSS-inducerede akutte UC-mus.<\/p>\n
Colitis ulcerosa (UC) er en inflammatorisk tarmsygdom, der p\u00e5virker tyktarmen og tarmslimhinden. P\u00e5 grund af sin komplekse patogenese spreder den sig meget i tarmen, er tilb\u00f8jelig til tilbagevendende angreb, har ingen specifikke l\u00e6gemidler og er vanskelig at helbrede helt. Den er opf\u00f8rt som en af de moderne sygdomme, der er sv\u00e6re at behandle, af Verdenssundhedsorganisationen.<\/p>\n
I denne unders\u00f8gelse blev der brugt en 3.5% DSS-induceret akut UC-musemodel. Sammenlignet med andre modelleringsmetoder er denne metode enkel at betjene, let at replikere og velegnet til at studere l\u00e6gemidlers effekt og virkningsmekanisme. Resultaterne viste, at den DSS-inducerede modelgruppe af mus havde alvorlig rektal bl\u00f8dning, nedsat kropsv\u00e6gt, signifikant \u00f8get DAI-score, signifikant forkortet tyktarmsl\u00e6ngde, slimhindel\u00f8sning og forsvinden af krypter observeret ved patologisk observation af tyktarmsv\u00e6v. Ovenst\u00e5ende indikatorer indikerer en vellykket modellering i dette eksperiment. Efter behandling med totale alkaloider af Sophora alopecuroides blev ovenst\u00e5ende indikatorer forbedret i varierende grad, hvilket indikerer, at totale alkaloider af Sophora alopecuroides har en vis terapeutisk effekt p\u00e5 DSS-induceret akut UC-musemodel.<\/p>\n
Tidligere unders\u00f8gelser har vist, at forstyrrelsen af slimhindebarrierefunktionen i mange inflammatoriske tarmsygdomme er relateret til tabet af b\u00e6gerceller og slimlag for\u00e5rsaget af frigivelsen af et stort antal cytokiner. I dette eksperiment blev PAS og Alizarinbl\u00e5 specielle farvningsmetoder brugt til at observere b\u00e6gercellerne i tyktarmen i hver gruppe mus. Det viste sig, at den DSS-inducerede modelgruppe havde et signifikant fald i antallet af b\u00e6gerceller, mens gruppen, der blev behandlet med Sophora alopecuroides og total alkali, havde en signifikant stigning i antallet. Der er litteraturrapporter om, at inflammatoriske reaktioner har en fremmende effekt p\u00e5 forekomsten og udviklingen af UC. Niveauerne af proinflammatoriske faktorer som IL-17, IL-23 og tumornekrosefaktor - \u03b1 (TNF - \u03b1) \u00f8ges betydeligt, mens niveauerne af antiinflammatoriske faktorer som IL-10 reduceres betydeligt, hvilket f\u00f8rer til en ubalance mellem proinflammatoriske og antiinflammatoriske faktorer og for\u00e5rsager inflammatoriske reaktioner i tarmen. I dette eksperiment blev ELISA brugt til at p\u00e5vise indholdet af cytokiner, og det blev konstateret, at niveauerne af proinflammatoriske faktorer IL-23, IL-1 \u03b2 og IL-17 i den DSS-inducerede modelgruppemus var markant for\u00f8get, mens den samlede alkalibehandlingsgruppe af Sophora alopecuroides var markant reduceret; Derudover blev det konstateret, at indholdet af den antiinflammatoriske faktor IL-10 i musene i den DSS-inducerede modelgruppe blev v\u00e6sentligt reduceret, mens den samlede alkaloidbehandlingsgruppe af Sophora alopecuroides viste en stigning. Ovenst\u00e5ende resultater indikerer, at totalalkaloider fra Sophora alopecuroides kan h\u00e6mme inflammation og yderligere aktivere den antiinflammatoriske mekanisme hos mus ved at regulere niveauerne af inflammatoriske faktorer og b\u00e6gerceller og derved forbedre colitis og opn\u00e5 terapeutiske effekter. For at give et vist teoretisk grundlag og metoder til klinisk behandling af UC, men der er behov for yderligere forskning i, hvordan inflammatoriske faktorer og b\u00e6gerceller forbedrer tarmslimhindens barrierefunktion.<\/p>\n
FXR og TGR5 er st\u00e6rkt udtrykt i lever- og tyktarmsv\u00e6v og deltager i forskellige fysiologiske aktiviteter i kroppen. De spiller en vigtig rolle i regulering af inflammation, galdesyremetabolisme, forbedring af tarmslimhindens mekaniske barriere og opretholdelse af homeostase. Li Yanxi et al. fandt, at den beskyttende mekanisme i tibetansk medicin 25 Wei Songshi Wan mod leverskade kan formidles af FXR-signalvejen, der regulerer downstream-gener og proteiner, h\u00e6mmer overdreven udskillelse og syntese af galdesyrer og forbedrer galdestase ved at stabilisere galdesyremetabolismen uden at p\u00e5virke omdannelsesprocessen af galdesyrer. Wei et al.s unders\u00f8gelse viste, at udtrykket af FXR var signifikant reduceret i colonslimhinden hos UC-patienter, mens der ikke var nogen signifikant forskel i TGR5-ekspressionen. Disse forskningsresultater er i overensstemmelse med resultaterne af denne unders\u00f8gelse. Unders\u00f8gelser har vist, at peroxisom proliferator aktiveret receptor (PPAR \u03b1) - UDP glucuronosyltransferase (UGTs) signal er en vigtig determinant for galdesyrehomeostase. Hos patienter med enteritis aktiveres den peroxisome proliferatoraktiverede receptor (PPAR \u03b1), og faldet i intracellul\u00e6re galdesyrer f\u00f8rer til h\u00e6mning af FXR-FGF15-vejen, hvilket yderligere resulterer i opregulering af leverens CYP7A1 og derved fremmer den kontinuerlige stigning i galdesyresyntesen fra bunden og bryder den oprindelige galdesyrehom\u00f8ostase. FXR kan h\u00e6mme CYP7A1's negative feedback-regulering af galdesyresyntesen ved at inducere en heterodimerisk chaperon (SHP) med et lille molekyle. Dette eksperiment p\u00e5viste niveauerne af total kolesterol og total galdesyre i musenes serum. Det viste sig, at den DSS-inducerede modelgruppe viste en signifikant stigning i det samlede indhold af galdesyrer og et fald i det samlede kolesterol. Det samlede indhold af galdesyrer blev reduceret betydeligt, og det samlede kolesterolindhold blev \u00f8get betydeligt i behandlingsgruppen med Sophora alopecuroides-alkaloider. WB-resultaterne viste, at FXR, TGR5 og CYP7A1 var signifikant nedreguleret i lever- og tyktarmsv\u00e6vet hos mus i den DSS-inducerede modelgruppe, mens FXR, TGR5 og CYP7A1 var opreguleret i leverv\u00e6vet hos gruppen, der blev behandlet med Sophora alopecuroides totalalkaloider, men ikke signifikant; FXR i tyktarmsv\u00e6vet var signifikant opreguleret, mens TGR5 og CYP7A1 var opreguleret. Ovenst\u00e5ende resultater tyder p\u00e5, at nedreguleringen af FXR, TGR5 og CYP7A1 i UC-mus forv\u00e6rrer forekomsten og udviklingen af inflammation betydeligt, mens totale alkaloider af Sophora alopecuroides kan aktivere FXR-ekspression i tyktarmen og derved reducere indholdet af totale galdesyrer i serum, lindre inflammation for\u00e5rsaget af galdesyreakkumulering og reducere dens inflammatoriske respons, hvilket spiller en vis terapeutisk og beskyttende rolle i UC. Resultaterne af p\u00e5visningen af inflammatoriske faktorer tyder p\u00e5, at FXR ogs\u00e5 kan lindre den inflammatoriske reaktion ved at h\u00e6mme udtrykket af pro-inflammatoriske faktorer.<\/p>\n
Korrelationsanalysen mellem proteinudtrykket af FXR, TGR5 og CYP7A1 og de samlede galdesyrer og inflammatoriske faktorer viste, at FXR, CYP7A1 og de samlede galdesyrer i tyktarmsv\u00e6vet hos UC-mus var negativt korrelerede, mens de var positivt korrelerede med IL-10. TGR5 var negativt korreleret med de pro-inflammatoriske faktorer IL-23, IL-1 \u03b2 og IL-17, hvilket indikerer, at de totale alkaloider fra Sophora alopecuroides behandlede UC-mus ved at aktivere FXR, TGR5 og CYP7A1 i tyktarmen, hvilket resulterede i et fald i serumindholdet af totale galdesyrer og indholdet af pro-inflammatoriske faktorer, mens indholdet af den anti-inflammatoriske faktor IL-10 steg. Det spekuleres i, at dette kan lindre det inflammatoriske respons ved at reducere pro-inflammatoriske faktorer og \u00f8ge den anti-inflammatoriske faktor IL-10. I overensstemmelse med tidligere resultater bekr\u00e6fter dette yderligere, at behandling af colitis ulcerosa med totale alkaloider fra Sophora alopecuroides kan forbedre inflammation ved at regulere galdesyremetabolismen. Selv om de samlede alkaloider fra Sophora alopecuroides har en vis opreguleringseffekt p\u00e5 aktiveringen af TGR5, er den ikke signifikant, og den kan ogs\u00e5 have en antiinflammatorisk effekt, som kr\u00e6ver yderligere forskning.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse etablerede en akut UC-model i BALB\/c-mus ved at give dem 3,5% DSS-vand i 7 p\u00e5 hinanden f\u00f8lgende dage med gratis drikke. Unders\u00f8gelsen evaluerede og bekr\u00e6ftede, at totale alkaloider fra Sophora alopecuroides kan reducere v\u00e6vsskader og inflammatoriske symptomer p\u00e5 DSS-induceret colitis hos mus. Efter behandling med totale alkaloider fra Sophora alopecuroides faldt det totale indhold af galdesyre i serum, og proteinerne FXR, CYP7A1 og TGR5 i tyktarmen blev opreguleret i varierende grad. De samlede alkaloider fra Sophora alopecuroides kan behandle colitis ulcerosa hos mus ved at \u00f8ge niveauerne af tarmens b\u00e6gerceller og den antiinflammatoriske faktor IL-10, reducere niveauerne af de proinflammatoriske faktorer IL-23, IL-1 \u03b2, IL-17 og aktivere udtrykket af FXR\/TGR5-relaterede proteiner.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Effekten af totale alkaloider fra Sophora alopecuroides p\u00e5 proteinudtrykket af FXR, TGR5 og CYP7A1 i tyktarms- og leverv\u00e6v hos mus med ulcer\u00f8s colitis Sophora alopecuroides L. er en fler\u00e5rig urteagtig plante af Sophora-sl\u00e6gten i b\u00e6lgplantefamilien, hovedsageligt distribueret i t\u00f8rre og halvt\u00f8rre \u00f8rkengr\u00e6smarker, saltholdig alkalisk jord og [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n