Unders\u00f8gelse af h\u00f8sttidspunkt og anticanceraktivitet i forskellige figensorter baseret p\u00e5 flavonoide komponenter
\nFicus carica L. er et tempereret l\u00f8vf\u00e6ldende frugttr\u00e6, der tilh\u00f8rer Ficus-sl\u00e6gten i Moraceae-familien. Det er hjemmeh\u00f8rende i Eufrats og Tigris' flodb\u00e6kkener og er et af de tidligst dyrkede frugttr\u00e6er, der blev domesticeret af mennesker, med en plantningshistorie p\u00e5 over 10.000 \u00e5r. Flavonoider har vist sig at v\u00e6re en potentiel naturlig antioxidant med antibakterielle og antitumorale virkninger. Fignernes r\u00f8dder, st\u00e6ngler, blade og frugter kan alle bruges som medicin. I 1950'erne foreslog Ullman, at behandling af dyretarme med ekstern figenm\u00e6lk kan for\u00e5rsage betydelig kapill\u00e6rskade, hvilket kan f\u00f8re til dyrets d\u00f8d i alvorlige tilf\u00e6lde; men hvis det tages oralt, er der ingen toksicitet. Fire aktive komponenter blev isoleret fra figenm\u00e6lk, hvoraf to komponenter blev injiceret subkutant eller intraven\u00f8st for at h\u00e6mme v\u00e6ksten af transplanteret sarkom hos mus. Det blev efterf\u00f8lgende bekr\u00e6ftet, at figenemulsion kunne h\u00e6mme v\u00e6ksten af prim\u00e6re brystkr\u00e6ftceller i mus betydeligt, for\u00e5rsage nekrose af kr\u00e6ftceller, forsinke forekomsten af transplanteret adenokarcinom, myeloid leuk\u00e6mi, lymfosarkom og sarkom og for\u00e5rsage degeneration af sarkom. I Kina rapporterede Wang et al. f\u00f8rst, at ekstrakter fra figenr\u00f8dder, st\u00e6ngler, blade og frugter (herunder unge og modne frugter) udviste signifikant h\u00e6mmende aktivitet mod S180-sarkom, lungekr\u00e6ft, leverkr\u00e6ft og Ehrlich-ascites-karcinom. De gav figenvandsekstrakt til tumorb\u00e6rende mus eller kr\u00e6ftpatienter, hvilket kan forbedre fors\u00f8gspersonernes immunfunktion. Derfor foresl\u00e5s det, at figenpr\u00e6parater kan bruges som et naturligt og ikke-toksisk adjuverende l\u00e6gemiddel til at lindre smerten hos kemoterapi- og str\u00e5lebehandlingspatienter og forbedre deres livskvalitet. De effektive anti-cancer ingredienser i figner er dog ikke blevet belyst endnu. Takeuchi et al. foreslog f\u00f8rst, at benzaldehyd er den vigtigste kr\u00e6fth\u00e6mmende komponent i figner. Yin et al. mener, at fignernes kr\u00e6fth\u00e6mmende virkning er resultatet af den kombinerede virkning af kumarinforbindelser, benzaldehyd og sm\u00e5 aromatiske furanringforbindelser, hvor benzaldehyd kun er en af forst\u00e6rkerne eller de organiske aktive molekyler. Senere opdagede man, at figenpolysaccharider har anti-cancer-aktivitet. Polysakkaridernes struktur er dog kompleks, og deres forhold til antitumor skal udforskes yderligere. P\u00e5 den anden side har forholdet mellem flavonoider og anti-cancer tiltrukket sig opm\u00e6rksomhed. Sharada et al. foreslog, at morin, et flavonoidstof, der findes i figner, kan h\u00e6mme udviklingen af tyktarmskr\u00e6ft fremkaldt af 1,2-dimethylhydrazin (DMH) hos rotter. Der mangler opf\u00f8lgende rapporter om denne forskning. P\u00e5 grund af de mange figensorter kan bladene fra frugter, der modnes p\u00e5 forskellige stadier, have forskellige funktioner. Derfor indsamlede denne unders\u00f8gelse blade af tre figensorter fra juli til november 2019, udtrak og raffinerede flavonoider og unders\u00f8gte den h\u00e6mmende aktivitet af figenflavonoider p\u00e5 spredning af humane kr\u00e6ftceller i forskellige m\u00e5neder. Figenflavonoidernes anticancermekanisme blev udforsket, og forholdet mellem flavonoide stoffer og anticanceraktivitet blev analyseret for at skabe et teoretisk grundlag for anvendelse og udvikling af figenflavonoider i anticancermedicin.<\/p>\n
Flavonoider er en r\u00e6kke forbindelser, der best\u00e5r af to benzenringe forbundet med tre kulstofatomer. De har en C6-C3-C6-struktur, er uopl\u00f8selige eller uopl\u00f8selige i vand og er letopl\u00f8selige i organiske opl\u00f8sningsmidler som methanol, ethanol og ethylacetat. Derfor indeholder figenalkoholekstrakt og endda figenvin en vis m\u00e6ngde flavonoider og har anti-cancer-aktivitet. Med hensyn til antitumoreffekter brugte Bai et al. figenethanolekstrakt til intraperitonealt at injicere S180 faste tumorb\u00e6rende mus og fandt ud af, at det havde en signifikant h\u00e6mmende effekt p\u00e5 sarkomv\u00e6kst, \u00f8get organindeks og forbedret T-lymfocytprocent, hvilket tyder p\u00e5, at figenethanolekstrakt kan have antitumoreffekter ved at forbedre immunfunktionen hos tumorb\u00e6rende mus. Dette er den tidligste rapport om figenflavonoider, der h\u00e6mmer tumorer hos dyr. I dette eksperiment observerede vi, at flavonoider fra figenblade havde betydelig h\u00e6mmende aktivitet p\u00e5 spredningen af humane mavekr\u00e6ftceller SGC-7901, men havde relativt lave effekter p\u00e5 spredningen af mavekr\u00e6ft BGC-823 og leverkr\u00e6ft Hepg-2-celler (se figur 1). Ud fra de kr\u00e6fth\u00e6mmende effekter fra blade indsamlet fra forskellige sorter i forskellige m\u00e5neder kan man se, at h\u00e6mningen af flavonoider p\u00e5 SGC-7901-celler er h\u00f8jest i bladene fra 'Braunschweig' i august, mens h\u00e6mningen af flavonoider i blade fra andre sorter og m\u00e5neder er relativt lav (se tabel 2). Det ser ud til, at kun flavonoider fra figenblade af specifikke sorter og m\u00e5neder har en signifikant effekt p\u00e5 spredningen af specifikke tumorceller. Nogle mennesker har foresl\u00e5et, at ethanolekstraktet af cicada cordyceps har den h\u00f8jeste h\u00e6mningsgrad p\u00e5 kr\u00e6ftcellers spredning i SGC-7901. Resultaterne af dette eksperiment svarer til dette. Efterh\u00e5nden som koncentrationen af flavonoider i figenbladene steg, faldt antallet af mavekr\u00e6ftceller SGC-7901, blev kortere og rynkede, l\u00f8srev sig gradvist fra cellepladen, og den h\u00e6mmende effekt viste en dosiseffekt (se figur 2). Dette giver et teoretisk grundlag for at bestemme h\u00f8sttidspunktet for figenblade og udvikle flavonoidernes anticancereffekt.
\nVi brugte flowcytometri for f\u00f8rste gang til at observere induktionen af celleapoptose af flavonoider i figenblade (se figur 3). Ved en flavonoidkoncentration p\u00e5 200 \u03bc g\/mL var den samlede apoptoserate for celler 39,08%; da koncentrationen n\u00e5ede 1600 \u03bc g\/mL, n\u00e5ede den samlede apoptoserate op p\u00e5 83,60%. Baseret p\u00e5 dette blev den semid\u00f8delige koncentration af figenflavonoider p\u00e5 SGC-7901-celler beregnet til at v\u00e6re 577 25 \u03bc g\/mL. Dette svarer til den semih\u00e6mmende koncentration p\u00e5 653 \u03bc g\/mL, som Purnamasari et al. foreslog for Huh7it-leverkr\u00e6ftceller i figenmethanolekstrakt. De fandt ud af, at methanolekstraktet fra figenblade kan h\u00e6mme spredningen af leverkr\u00e6ftceller, fremme apoptose og f\u00f8re til cellenekrose. Apoptose involverer aktivering, udtryk og regulering af en r\u00e6kke gener, hovedsageligt inklusive endogene mitokondrieveje og eksogene d\u00f8dsreceptorreguleringsveje. Faldet i mitokondriemembranpotentialet er et kendetegn ved tidlig mitokondrieafh\u00e6ngig apoptose. Garc \u00ed a-Zepeda et al. p\u00e5viste, at resveratrol inducerer et fald i mitokondriemembranpotentialet i cellelinjer med livmoderhalskr\u00e6ft og fremmer apoptose af kr\u00e6ftceller. Dette eksperiment observerede, at figenflavonoider reducerede mitokondriemembranpotentialet i humane mavekr\u00e6ftceller SGC-7901 (se figur 4). Dette indikerer, at flavonoider i figenblade fremmer apoptose ved at fremkalde et fald i mitokondriemembranpotentialet i SGC-7901-celler.
\nVi observerede ogs\u00e5 den h\u00e6mmende effekt af flavonoider i figenblade p\u00e5 kr\u00e6ftcellers cellecyklus og fandt ud af, at de hovedsageligt blokerer mitosen af SGC-7901-celler i S-fasen, med nogle i G2-fasen (se figur 5). Det er blevet rapporteret, at capsaicin kan blokere endometriecancerceller i S-fasen og for\u00e5rsage en stigning i apoptoseraten. If\u00f8lge forskningen er capsaicins anticancermekanisme at h\u00e6mme ekspressionen af cellecyklusafh\u00e6ngige proteinkinaser CDK2, CDK4 og CDK6-proteiner. Kunstigt syntetiserede flavonoide aminosyrederivater kan ogs\u00e5 h\u00e6mme G2\/M-fasen i MGC-803-mavekr\u00e6ftcellecyklus, mens de nedregulerer udtrykket af det anti-apoptotiske protein Bcl-2 og opregulerer udtrykket af det pro-apoptotiske protein Bax og derved udl\u00f8ser celleapoptose. Dette eksperiment analyserede mekanismen bag figenflavonoidernes h\u00e6mning af apoptose i SGC-7901-celler p\u00e5 mRNA-niveau. Vi fandt, at udtrykket af CDK1-, CDK2-, CDK6- og CyclinD1-gener i SGC-7901-celler behandlet med flavonoider fra figenblade faldt betydeligt, mens udtrykket af E2F1 steg (se figur 6B). I forskellige tumorv\u00e6v er CDK'er i en unormalt aktiveret tilstand, og h\u00e6mning af CDK-ekspression kan undertrykke ukontrolleret tumorproliferation. Desuden p\u00e5virkede behandling med flavonoider i figenblade ogs\u00e5 udtrykket af tumorundertrykkende gener P53 og Bax samt onkogenet Bcl-2 (se figur 6A). Blandt disse tre gener h\u00f8rer Bax og Bcl-2 til den samme genfamilie. Blandt dem fremmer Bcl-2 cellecyklussen, mens Bax og Bcl-2 danner en proteindimer, der modvirker sidstn\u00e6vntes aktivitet, h\u00e6mmer cellecyklussen og for\u00e5rsager celleapoptose. If\u00f8lge rapporter kan flavonoider fra Tianshan Snow Lotus opregulere udtrykket af CaEs-17Bax og nedregulere udtrykket af Bcl-2 i humane spiser\u00f8rskr\u00e6ftceller og derved fremkalde celleapoptose. Flavonoiderne i figenbladene fremmer udtrykket af tumorsuppressorgenerne P53 og Bax, mens de h\u00e6mmer udtrykket af tumorsuppressorgenet Bcl-2. Dette tyder p\u00e5, at den apoptosefremkaldende effekt af figenbladsflavonoider p\u00e5 mavekr\u00e6ftcellelinjen SGC-7901 kan opn\u00e5s ved at regulere udtrykket af apoptoserelaterede gener Bax, P53 og Bcl-2.
\nFor at unders\u00f8ge de specifikke aktive ingredienser i figenbladsflavonoider, der h\u00e6mmer spredningen af mavekr\u00e6ftceller SGC-7901, udvalgte vi tre pr\u00f8ver ('Branrick' i august, 'Masyutaofen' i september og 'Bojihong' i september) til kvalitativ og kvantitativ LCMS\/MS-analyse baseret p\u00e5 de forskellige h\u00e6mmende virkninger af figenbladsflavonoider p\u00e5 spredningen af mavekr\u00e6ftceller SGC-7901 hos mennesker i forskellige sorter og m\u00e5neder. Efter screening blev der opn\u00e5et 12 differentierede metabolitter, der var st\u00e6rkt korreleret med kr\u00e6ftinhiberingshastigheden (se tabel 3). Blandt dem er der en meget signifikant positiv sammenh\u00e6ng mellem narcissins og figenflavonoiders kr\u00e6fth\u00e6mmende virkning. Det er blevet rapporteret, at narcissosid har antiviral aktivitet og ogs\u00e5 er af stor betydning for forebyggelse og behandling af proteinkonformationssygdomme som Alzheimers sygdom, type II-diabetes, Parkinsons sygdom osv. For nylig blev det foresl\u00e5et, at narcissosid kunne bruges til at forebygge og behandle COVID-19. Det er dog endnu ikke unders\u00f8gt, om det har kr\u00e6fth\u00e6mmende virkninger. Resultaterne i tabel 3 viser ogs\u00e5 en signifikant sammenh\u00e6ng mellem isoquercetin og figenflavonoidernes kr\u00e6fth\u00e6mmende virkning. Det er blevet rapporteret, at isoquercetin kan h\u00e6mme udtrykket af miR-23a i gliomv\u00e6v betydeligt og derved undertrykke kr\u00e6ftcelleproliferation. Derfor fortjener forholdet mellem isoquercetin i figenblade og antitumoraktivitet yderligere unders\u00f8gelse. For det tredje kan melanin h\u00e6mme v\u00e6ksten af tumorceller og forekommer i S-fasen af cellecyklussen. Men nogle mener ogs\u00e5, at blokaden sker i G2\/M-fasen. Denne unders\u00f8gelse p\u00e5viste ogs\u00e5 tilstedev\u00e6relsen af melanin, og korrelationskoefficienten mellem dets indhold og anti-cancer-rate var r= 9923, P=0,08. Selv om den ikke n\u00e5ede 0,05-niveauet, er den meget t\u00e6t p\u00e5. Desuden observerede vi, at flavonoider fra figenblade h\u00e6mmede cellecykluseffekten af SGC-7901-celler i S-fasen. Dette svarer til tidligere resultater. Da figner tilh\u00f8rer Ficus-sl\u00e6gten i Moraceae-familien, er det v\u00e6rd at unders\u00f8ge n\u00e6rmere, om dette flavonoide stof er relateret til fignernes anticancer-aktivitet. Derudover observerede vi ogs\u00e5 2 Indholdet af 6-dihydroxybenzoesyre, vanillophenon, cyanidin-3-O-rutinosidklorid, anthocyaniner, epicatechin, sinapin osv. var signifikant korreleret med figenflavonoidernes kr\u00e6fth\u00e6mmende virkning (se tabel 3). Det er blevet rapporteret, at catechiner har en h\u00e6mmende effekt p\u00e5 leverkr\u00e6ft hos mennesker. I dette eksperiment observerede vi imidlertid, at den h\u00e6mmende effekt af figenbladsflavonoider p\u00e5 leverkr\u00e6ft HepG-2 var relativt lav (se figur 1), hvilket tyder p\u00e5, at dens h\u00e6mmende effekt p\u00e5 SGC-7901 muligvis ikke er relateret til epicatechin. Forholdet mellem andre metabolitter og anticancereffekter er i \u00f8jeblikket sj\u00e6ldent rapporteret.
\nSammenfattende analyserede denne artikel f\u00f8rst flavonoidernes h\u00e6mmende effekt p\u00e5 spredningen af forskellige kr\u00e6ftcellelinjer i bladene af tre sorter, herunder 'Branrick', 'Masyutaofen' og 'Bojihong', fra juli til november. Det viste sig, at figensorten 'Branrick' havde den h\u00f8jeste h\u00e6mningsgrad af flavonoider p\u00e5 SGC-7901 mavekr\u00e6ft i august. N\u00e5r koncentrationen af flavonoider stiger, falder t\u00e6theden og vedh\u00e6ftningen af kr\u00e6ftceller, antallet af levende celler falder, og andelen af d\u00f8de celler og sent apoptotiske celler stiger. Forskning i mekanismen for kr\u00e6fth\u00e6mning har vist, at flavonoider fra figenblade blokerer cellecyklussen i S-fasen og en lille m\u00e6ngde i G2-fasen. Cellernes mitokondrielle membranpotentiale falder markant, og ekspressionsniveauerne for de pro-apoptotiske gener Bax og p53 samt det cellecyklusregulerende gen E1F2 \u00f8ges markant. Ekspressionsniveauerne af det anti-apoptotiske gen Bcl-2 samt cellecyklusrelaterede gener Cy-clinD1 og CDK'er falder markant. Dette er vigtige mekanismer, hvormed flavonoider fra figenblade fremmer apoptose af kr\u00e6ftceller. Desuden har vi ved hj\u00e6lp af LC-MS\/MS-teknologi og tilh\u00f8rende analyser screenet flere forskellige metabolitter, der er st\u00e6rkt korreleret med kr\u00e6fth\u00e6mning, s\u00e5som narcissin, isorhamnosid og morb\u00e6rpigment. Dette \u00e5bner op for nye horisonter for udvikling af kr\u00e6ftmedicin til figenblade i fremtiden.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Unders\u00f8gelse af h\u00f8sttidspunktet og anticanceraktiviteten af forskellige figensorter baseret p\u00e5 flavonoide komponenter Ficus carica L. er et tempereret l\u00f8vf\u00e6ldende frugttr\u00e6, der tilh\u00f8rer Ficus-sl\u00e6gten i Moraceae-familien. Det er hjemmeh\u00f8rende i Eufrats og Tigris' flodb\u00e6kkener og er et af de tidligst dyrkede frugttr\u00e6er, der blev domesticeret [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n