Udforskning af Huangqis molekyl\u00e6re mekanisme til behandling af idiopatisk lungefibrose baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking
\nIdiopatisk lungefibrose (IPF) er en kronisk, progressiv interstitiel lungesygdom, der er karakteriseret ved gradvist forv\u00e6rret \u00e5ndedr\u00e6tsbesv\u00e6r og irreversibel nedgang i lungefunktionen. Denne sygdom p\u00e5virkes af en kombination af faktorer som inflammation, lungeskade, immunrespons og fibrose under dens udvikling, hvilket resulterer i patologiske manifestationer som alveol\u00e6r skade, fibroblastproliferation og omfattende aflejring af ekstracellul\u00e6r matrix (ECM) i kroppen. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt stiger antallet af IPF-patienter i Kina \u00e5r for \u00e5r, og prognosen er d\u00e5rlig. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt behandler vestlig medicin hovedsageligt idiopatisk lungefibrose med glukokortikoider, cytotoksiske l\u00e6gemidler og immunosuppressive midler. Talrige kliniske og eksperimentelle unders\u00f8gelser har vist, at traditionel kinesisk medicin har en betydelig forbedringseffekt p\u00e5 flere patologiske stadier af IPF, hvilket kan forbedre patienternes livskvalitet, reducere d\u00f8deligheden og have gode anvendelsesmuligheder. Baseret p\u00e5 datamining-analyse er hyppigheden af brugen af tonika fra traditionel kinesisk medicin i behandlingen af s\u00e5danne sygdomme s\u00e5 h\u00f8j som 55%, hvor Huangqi blev brugt 148 gange, hvilket er den f\u00f8rste placering. Dette indikerer, at Huangqi spiller en vigtig rolle i behandlingen af idiopatisk lungefibrose.<\/p>\n
Astragalus membranaceus er s\u00f8d i smagen, lidt varm i naturen og kan regulere milt- og lungemeridianerne. Den har den virkning, at den styrker milten, fremmer yang, giver n\u00e6ring til lungerne og styrker overfladen. Den bruges ofte til at styrke kroppen og styrke kroppen. I \"Shennong Bencao Jing\" st\u00e5r der, at den \"hovedsageligt bruges til behandling af karbunkel og koldbrand ... supplerer mangel\" og er en af de vigtigste traditionelle kinesiske l\u00e6gemidler til klinisk forebyggelse og behandling af multipel organfibrose. Der er mange aktive ingredienser i Huangqi, prim\u00e6rt Huangqi-saponiner, Huangqi-polysaccharider, flavonoider og triterpenoider. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt har den kemiske sammens\u00e6tning og de aktive ingredienser i Astragalus membranaceus f\u00e5et stor opm\u00e6rksomhed. Med den kontinuerlige uddybning af forskningen i de farmakologiske virkninger af Astragalus membranaceus har Astragalus membranaceus glycosid IV, Astragalus polysaccharider, Astragalus totale saponiner og Astragalus-injektion opn\u00e5et terapeutiske virkninger i behandlingen af IPF. Derfor tager denne unders\u00f8gelse udgangspunkt i de kemiske komponenter i Astragalus membranaceus og udforsker de vigtigste aktive ingredienser og regulatoriske m\u00e5l for Astragalus membranaceus i behandlingen af IPF gennem netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6re dockingteknikker, hvilket giver et teoretisk grundlag for udvikling og klinisk brug af Astragalus membranaceus.<\/p>\n
Idiopatisk lungefibrose (IPF) er den mest almindelige lungesygdom af ukendt \u00e6tiologi, kendetegnet ved kronisk progressiv forv\u00e6rring, der er vanskelig at vende. Det er et omfattende resultat af fire faktorer: inflammatorisk respons, lungeskade, immunrespons og fibrose. IPF rammer ca. 3 millioner mennesker p\u00e5 verdensplan, for det meste midaldrende og \u00e6ldre, og er kendetegnet ved gradvist forv\u00e6rret \u00e5ndedr\u00e6tsbesv\u00e6r og irreversibel nedgang i lungefunktionen med d\u00e5rlig prognose. IPF har en lav overlevelsesrate og en h\u00f8j forekomst, som kaldes \"tumorlignende sygdom\". N\u00e5r diagnosen er stillet, vil patienternes overlevelsesrate falde \u00e5r for \u00e5r. Sygdommens varighed p\u00e5 3 \u00e5r kan stadig garantere en overlevelsesrate p\u00e5 50%. N\u00e5r den n\u00e5r 5 \u00e5r, vil overlevelsesraten falde til kun 20%, hvilket er en alvorlig sygdom, der bringer folkesundheden i alvorlig fare.<\/p>\n
Astragalus membranaceus er en n\u00e6rende urt, der hovedsageligt kommer ind i lungerne og miltmeridianerne. P\u00e5 grund af dens brede vifte af virkninger og klare effektivitet er den blevet en af de mest anvendte traditionelle kinesiske l\u00e6gemidler i klinisk behandling af lungefibrose. Den kemiske sammens\u00e6tning er mangfoldig, og farmakologiske unders\u00f8gelser har vist, at Astragalus membranaceus kan forbedre immunfunktionen med antiinflammatoriske, antibakterielle, antivirale og antihypoxi-effekter. Det kan reducere kollagenindholdet i lungerne og er et af de vigtigste traditionelle kinesiske l\u00e6gemidler til klinisk forebyggelse og behandling af multipel organfibrose. I \u00f8jeblikket fokuserer det meste af den publicerede litteratur p\u00e5 hovedkomponenterne i Astragalus membranaceus, s\u00e5som Astragaloside IV og Total Flavonoids of Astragalus membranaceus. Denne unders\u00f8gelse fandt gennem bioinformatik, at komponentm\u00e5lnetv\u00e6rksdiagrammet for Astragalus membranaceus til behandling af IPF viste h\u00f8j forbindelse mellem seks forbindelser, herunder isorhamnetin og folat, og flere m\u00e5l for IPF. Molekyl\u00e6re docking-resultater tyder p\u00e5, at disse komponenter kan spille en rolle i behandlingen af IPF med Astragalus membranaceus. Zheng et al. bekr\u00e6ftede, at isorhamnetin kan beskytte mod bleomycininduceret lungefibrose ved at h\u00e6mme endoplasmatisk retikulumstress og epithelial mesenchymal transition; Kawami et al. fandt, at folinsyre effektivt kan h\u00e6mme MTX-induceret lungeskade; Yao et al. fandt, at udtrykket af folatreceptor \u03b2 i makrofager spiller en patogen rolle i IPF, og m\u00e5lrettet terapi rettet mod makrofager, der udtrykker folatreceptor \u03b2, kan v\u00e6re en effektiv metode til behandling af IPF.<\/p>\n
Analysen af GO- og KEGG-signalveje viste, at de m\u00e5lveje, der er involveret i Huangqis behandling af IPF, hovedsageligt er relateret til inflammatorisk respons og oxidativ stress. Kombineret med analyseresultaterne og litteraturforskningen blev det konstateret, at IL-17-signalvejen, EGFR-signalvejen og HIF-1-signalvejen har en h\u00f8j korrelation med IPF. Xu et al. fandt, at IL-17 kan tjene som en hj\u00e6lpediagnostisk indikator for lungefibrose, forudsige l\u00e6gemiddelvirkning og evaluere behandlingseffektivitet; Pan et al. fandt, at ekspressionsniveauet for IL-17 hos KOL-patienter blev signifikant for\u00f8get, og den inflammatoriske respons vedblev; Ma et al. fandt, at PEI af CBPP, som en ledende forbindelse, kan forbedre lungefunktionen og lindre lungefibrose ved at virke p\u00e5 EGFR- og MLC2-signalvejene; Wang et al. bekr\u00e6ftede gennem forskning, at paraquat kan aktivere HIF-1 \u03b1-signalvejen for at starte det epitheliale mesenkymale overgangsprogram og derved inducere udviklingen af lungefibrose.<\/p>\n
Resultaterne af PPI-netv\u00e6rksanalysen viste, at PTGS2, VEGFA, MMP-9, STAT3 og EGFR var vigtige m\u00e5l. Molekyl\u00e6re docking-resultater viste, at de kemiske komponenter i Astragalus membranaceus kunne binde sig godt til dem. I \u00f8jeblikket har tidligere unders\u00f8gelser vist, at disse m\u00e5l spiller en vigtig rolle i IPF. Wang et al. fandt, at metoden til at styrke qi, opvarme yang, fremme blodcirkulationen og fremme diurese kan forbedre nyreskade og reducere fibrose. Mekanismen kan v\u00e6re at regulere PTGS2\/NOX1-signalvejen og derved reducere ROS-niveauer og mindske cellejernd\u00f8d; Eksperimenter induceret af BLM hos rotter viste, at h\u00e6mning af VEGF kan reducere fibrose, mens overekspression af VEGF forv\u00e6rrer udviklingen af lungefibrose; Luan et al. fandt, at Astragaloside IV kan ud\u00f8ve anti-lungefibroseeffekter ved at reducere ekspressionsniveauerne af VEGF- og VEG-FR2-gener; MMP-9 er en type IV-kollagenase, der kan nedbryde kollagen ECM og andre komponenter fordelt i lungek\u00e6ldermembranen og interstitium, hvilket f\u00f8rer til lungeskade og igangs\u00e6tter udviklingen af lungefibre. Ren et al. fandt, at formlen til fremme af lungekollateraler og genopfyldning af qi kan regulere ubalancen i MMP-9\/IMP1, reducere den overdrevne aflejring af FN og Col IV, forbedre rottelungefunktionen og h\u00e6mme forekomsten og udviklingen af lungefibrose hos rotter; Wu et al. fandt, at knock-out af STAT3-genet i mus \u00f8ger STAT3-aktivitetsudtrykket og reducerer fibroblast-apoptose, hvilket g\u00f8r dem mere modtagelige for BLM-induceret lungefibrose. Det tyder p\u00e5, at STAT3-proteinet kan fremme forekomsten af lungefibrose. EGF-familien, repr\u00e6senteret ved epidermal v\u00e6kstfaktor (EGF), og dens receptor EGFR spiller en vigtig rolle i forl\u00f8bet af lungefibrose. Li et al. fandt, at ekspressionsniveauet af EGFR i forskellige grupper af lungev\u00e6vsskader hos rotter udsat for bleomycin havde betydelige forskelle. Ekspressionsniveauet af EGFR i lungev\u00e6vet hos patienter i IPF-gruppen var signifikant h\u00f8jere end hos patienterne i kontrolgruppen, hvilket tyder p\u00e5, at forekomsten af IPF kan v\u00e6re relateret til h\u00f8j ekspression af EGFR.<\/p>\n
Resultaterne af HE-farvning og Masson-farvning viste, at der var et stort antal inflammatoriske celler akkumuleret i lungerne hos IPF-rotter, og graden af kollagenproliferation var markant \u00f8get. Der opstod patologiske \u00e6ndringer i lungev\u00e6vets struktur, og kollagenv\u00e6v erstattede den normale alveol\u00e6re struktur, hvilket resulterede i nedsat respirationsfunktion i lungerne. Efter behandling med folsyre og astragalus blev den patologiske situation forbedret, og den terapeutiske effekt af astragalus var mere signifikant. ELISA-resultaterne af eksperimentelt rotteserum viste, at niveauerne af IL-17 og MMP-9 i modelkontrolgruppen og to l\u00e6gemiddelbehandlingsgrupper var signifikant for\u00f8get sammenlignet med den blanke kontrolgruppe, hvor modelkontrolgruppen havde de h\u00f8jeste niveauer. Interventionseffekterne af to l\u00e6gemiddelbehandlingsgrupper viste, at serumniveauerne af IL-17 og MMP-9 i Huangqi-gruppen var signifikant lavere end i folinsyregruppen. Ud fra et trendperspektiv blev niveauerne af IL-17 og MMP-9 i serum hos rotter i l\u00e6gemiddelbehandlingsgruppen reduceret sammenlignet med modelkontrolgruppen, hvilket indikerer, at det kan ud\u00f8ve en anti IPF-effekt ved at h\u00e6mme udtrykket af IL-17 og MMP-9 i serum hos IPF-rotter.<\/p>\n
Sammenfattende anvendte denne unders\u00f8gelse bioinformatiske metoder til at analysere komponenterne og m\u00e5lene i Astragalus membranaceus til behandling af IPF. Gennem eksperimenter blev det verificeret, at de aktive ingredienser i Astragalus membranaceus har terapeutiske virkninger p\u00e5 IPF, hvilket indikerer rationaliteten i screeningen. De eksperimentelle resultater identificerede forel\u00f8bigt de vigtigste m\u00e5l og aktive ingredienser i Astragalus membranaceus til forebyggelse og behandling af IPF, og den terapeutiske effekt af Astragalus membranaceus var bedre end den aktive ingrediens folinsyre. Dette afspejler indirekte Astragalus membranaceus' karakteristika i behandlingen af IPF gennem den synergistiske effekt af flere komponenter, m\u00e5l og veje. Men p\u00e5 grund af den komplekse kemiske sammens\u00e6tning af traditionel kinesisk medicin skal den detaljerede virkningsmekanisme udforskes yderligere.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the molecular mechanism of Huangqi in treating idiopathic pulmonary fibrosis based on network pharmacology and molecular docking Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive interstitial lung disease characterized by progressively worsening respiratory distress and irreversible decline in lung function. This disease is affected by a combination of factors such as inflammation, lung injury, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n