Unders\u00f8gelse af regulering af VEGF-vej og h\u00e6mning af kontralateral renal lymfangiogenese hos rotter med unilateral ureteral ligering ved hj\u00e6lp af traditionel kinesisk medicin til toning af qi, fremme af blodcirkulation og afgiftning
\nI de senere \u00e5r er forekomsten af kronisk nyresygdom (CKD) steget markant og sp\u00e6nder fra 7% til 12% afh\u00e6ngigt af land og etnisk gruppe, hvoraf forekomsten i Kina er 10,8%. Med hensyn til \u00e6tiologien for CKD kan den kontinuerlige progression af ensidig obstruktiv nyreskade f\u00f8re til forekomst af kronisk nyresvigt, og dens patologiske \u00e6ndring er renal interstitiel fibrose (RIF). Den traditionelle kinesiske medicin til toning af qi, fremme af blodcirkulationen og afgiftning er baseret p\u00e5 erfaringerne fra professor Zhao Yuyong, en nationalt kendt traditionel kinesisk medicinud\u00f8ver, med behandling af nyresygdom. Det kombinerer nyrepatologiske forandringer og inflammatoriske skadesmekanismer og best\u00e5r af 15 g Huangqi, 10 g Poria cocos, 12 g Paeonia lactiflora, 6 g Dilong, 6 g Bombyx mori, 10 g Huangqin, 10 g kaprifolium og 6 g rabarber. Det har den virkning, at det tonificerer manglen og st\u00f8tter kroppen, afgifter og fjerner blokeringen af kollateraler, og har opn\u00e5et tilfredsstillende kliniske resultater i behandlingen af kronisk nyresygdom. Dyreeksperimentelle studier har bekr\u00e6ftet, at traditionel kinesisk medicin til at n\u00e6re qi, fremme blodcirkulationen og afgifte kan h\u00e6mme oxidativ stress, reducere inflammatoriske skader og lindre skader ved obstruktiv nyresygdom. Det kan ogs\u00e5 regulere autofagi og andre veje til at reducere skader p\u00e5 den kontralaterale nyre. Denne unders\u00f8gelse viste, at traditionel kinesisk medicin til at n\u00e6re qi, fremme blodcirkulationen og afgifte kan regulere VEGF-vejen, h\u00e6mme kontralateral renal lymfangiogenese hos rotter med unilateral ureteral obstruktion (UUO) og bremse udviklingen af nyresygdom. Denne unders\u00f8gelse brugte UUO til at forberede en eksperimentel dyremodel af obstruktiv nyresygdom, som blev behandlet med traditionel kinesisk medicin, der tonificerer qi, fremmer blodcirkulationen og afgifter, samt aldosteronreceptorblokkeren eplerenon. Unders\u00f8gelsen observerede lymfekar-neogenese-relaterede indikatorer s\u00e5som Na+- Cl cotransporter (NCC), vaskul\u00e6r endotelv\u00e6kstfaktor C (VEGF-C), vaskul\u00e6r endotelv\u00e6kstfaktorreceptor-3 (VEGFR-3), lymfekar-endotelhyaluronsyre-receptor-1 (LYVE-1), podophyllin (PDPN) osv. Alpha smooth muscle actin (\u03b1 - SMA) Ekspressionen af cellef\u00e6notypetransformationsindikatorer s\u00e5som vimentin blev unders\u00f8gt for at udforske vejen for kontralateral renal lymfangiogenese og involvering i renal interstitiel fibrose i obstruktive nefropatirotter samt den beskyttende mekanisme for traditionel kinesisk medicin.<\/p>\n
I de senere \u00e5r er forekomsten af kronisk nyresygdom steget markant, og det er blevet et folkesundhedsproblem af global betydning. If\u00f8lge epidemiologiske data er den mest almindelige \u00e5rsag til kronisk nyresygdom i Kinas landdistrikter obstruktiv nyresygdom, som er kendetegnet ved interstitiel nyrefibrose. Vores forel\u00f8bige eksperimenter har vist, at celleproliferation, pyroptose, makrofagaggregering og f\u00e6notypetransformation er involveret i kontralateral nyreskade. Nylige unders\u00f8gelser har ogs\u00e5 vist, at lymfangiogenese spiller en vigtig rolle i kontralateral nyrefibrose.<\/p>\n
I normale nyrer er lymfekar kun fordelt mellem lobulerne og omkring de buede arterier, og der er f\u00e5 lymfekar i den kortikale renale tubulointerstitielle region, hvis der ikke er nogen skade. I omr\u00e5derne med renal tubulointerstitiel fibrose og inflammatorisk skade er lymfangiogenese imidlertid tydelig, og lumen er fyldt med monocytter, og den genererede m\u00e6ngde er relateret til graden af renal tubulointerstitiel skade. De aktuelt anerkendte lymfemark\u00f8rer omfatter lymfatisk hyaluronsyrereceptor 1 (LY-VE-1), podocytprotein (PDPN) og vaskul\u00e6r endotelial v\u00e6kstfaktorreceptor 3 (VEGFR-3). LYVE-1 er et membranprotein, der hovedsageligt udtrykkes p\u00e5 lymfatiske endotelceller, bredt fordelt p\u00e5 de indre og ydre overflader af lymfekarrene og involveret i den proces, hvor lymfatiske endotelceller optager og transporterer hyaluronsyre fra v\u00e6v til lymfev\u00e6ske; PDPN er et mucin\u00f8st transmembranglykoprotein, der findes p\u00e5 renale tubul\u00e6re epitelceller, hovedsageligt udtrykt i humane renale podocytter, lungetype I-epitelceller, osteoblaster og lymfatiske endotelceller, men kun i sm\u00e5 lymfekar; VEGFR-3 h\u00f8rer til receptortyrosinproteinkinasefamilien af lymfatiske endotelmark\u00f8rer og er en specifik receptor for vaskul\u00e6r endotelv\u00e6kstfaktor VEGF-C. Den udtrykkes hovedsageligt i lymfatiske endotelceller. Dyrefors\u00f8g har vist, at 10 dage efter UUO-kirurgi steg ekspressionen af endotelmark\u00f8rer LYVE-1, PDPN og VEGFR-3 i de kontralaterale renale lymfekar hos rotter i UUO-gruppen markant, hvilket indikerer tidlig forekomst af lymfangiogenese; I betragtning af at cellef\u00e6notypetransformation s\u00e5som renale tubul\u00e6re epitelceller, podocytter, vaskul\u00e6re endotelceller osv. involverer myofibroblastlignende transformation i dannelsen af renal interstitiel fibrose, for at bekr\u00e6fte, om der er lignende \u00e6ndringer i lymfatiske endotelceller, samfarvede vi LYVE-1 med cellef\u00e6notypetransformationsmark\u00f8rer \u03b1 - SMA og Vim entin. Ekspressionsniveauet af \u03b1-SMA i nyrev\u00e6v kan indirekte afspejle antallet af myofibroblaster, og derfor bruges \u03b1-SMA i vid udstr\u00e6kning som en indikator for f\u00e6notypisk transformation til myofibroblaster; Vimentin er et produkt af epitelcelle- til myofibroblasttransformation. Ved nyresygdom er ekspressionsniveauet af Vimentin korreleret med tubul\u00e6r skade. Derfor er Vimentin et kendetegnende protein for myofibroblaster, der udtrykkes i interstitielle celler i interstitiel fibrose. Resultaterne viste, at LYVE-1, \u03b1-SMA og Vimentin blev udtrykt samtidig i rotter fra UUO-gruppen, hvilket indikerer, at lymfatiske endotelceller gennemgik en myofibroblastlignende transformation og var involveret i dannelsen af kontralateral nyrefibrose ved obstruktiv nefropati.<\/p>\n
Blandt mange signalveje er VEGF-C\/VEGFR-3-vejen den mest kritiske vej for lymfangiogenese. VEGF har seks undertyper, A, B, C, D og E. Blandt dem er C og D hovedsageligt involveret i lymfangiogenese. Nyretubul\u00e6re epitelceller udskiller VEGF-C og VEGF-D, som virker p\u00e5 den homologe receptor VEGFR-3 i lymfeendotelet og inducerer dannelsen af lymfekar og blodkar. VEGFR-3 er en tyrosinkinase, der udtrykkes i endotelet i lymfekarrene og er en biomark\u00f8r for lymfekarrene. B\u00e5de VEGF-C og VEGF-D kan binde sig til den for at stimulere dens udtryk, hvor VEGF-C's rolle er mere udtalt. De eksperimentelle resultater bekr\u00e6ftede, at ligering af den ensidige urinleder hos rotter signifikant \u00f8gede udtrykket af VEGF-C i den kontralaterale nyre, hvilket viste den samme tendens som udtrykket af lymfatiske endotelmark\u00f8rer LYVE-1, VEGFR-3 og PDPN; H\u00e6mning af udskillelsen af VEGF-C kan reducere dannelsen af renale lymfekar, undertrykke inflammatorisk skade og lindre renal interstitiel fibrose hos UUO-rotter.<\/p>\n
Overekspressionen af VEGF-C er relateret til v\u00e6vs\u00f8dem, isk\u00e6mi og hypoxi. Vand-natriumretention er en f\u00e6lles faktor, der for\u00e5rsager isk\u00e6mi og hypoxi. Overekspressionen af NCC er involveret i denne patofysiologiske \u00e6ndring. NCC er et natriumklorid-ion-co-transporterprotein, der hovedsageligt udtrykkes i de distale tubuli. Dets hydrofile kerne er placeret p\u00e5 den luminale side af nyretubuli, og baseret p\u00e5 forskellen i natriumiongradient mellem lumen og celler transporteres natrium- og kloridioner sammen ind i de tubul\u00e6re celler. Aldosteron regulerer udtrykket af NCC, som kan for\u00e5rsage overdreven absorption af natrium- og kloridioner, hvilket f\u00f8rer til v\u00e6vs\u00f8dem, isk\u00e6mi og hypoxi, stimulerer udskillelsen af VEGF-C af renale tubul\u00e6re epitelceller og fremmer lymfangiogenese.<\/p>\n
Gennem klinisk verifikation spiller traditionel kinesisk medicin en vigtig rolle i behandlingen af kronisk nyresygdom. Kronisk nyresygdom h\u00f8rer til kategorien \u00f8demer, h\u00e6maturi og uklar urin i traditionel kinesisk medicin. I de senere stadier af sygdommen udvikler den sig til symptomer som kronisk obstruktiv lungesygdom og obstruktiv lungesygdom og er generelt for\u00e5rsaget af milt- og nyremangel, fugt, ondskab, turbiditet og toksinakkumulering. Baseret p\u00e5 de traditionelle kinesiske medicinteorier om \"kronisk sygdom f\u00f8rer til mangel\", \"kronisk sygdom f\u00f8rer til stasis\" og \"kronisk sygdom kommer ind i meridianerne\", kombineret med klinisk praksis og moderne forskning, mener vi, at \"mangel, toksicitet og stasis\" er den grundl\u00e6ggende patogenese af kronisk nyresygdom. \"Mangel er fundamentet, stasis er frugten, og toksicitet er synderen\". Derfor har vi formuleret behandlingen af tonificerende qi, fremme af blodcirkulationen og afgiftende traditionel kinesisk medicin. Det \"holistiske koncept\" er et grundl\u00e6ggende kendetegn ved traditionel kinesisk medicin, hvor de forskellige komponenter i menneskekroppen er fysiologisk uadskillelige og patologisk indbyrdes afh\u00e6ngige. Ensidig nyreskade for\u00e5rsaget af nyresygdom, is\u00e6r ureteral obstruktion, p\u00e5virker ikke kun sig selv, men ogs\u00e5 den kontralaterale side. Kontralateral skade er en vigtig faktor, der f\u00f8rer til kronisk nyresvigt, og beskyttelse af den \"sunde\" nyre har klinisk referencev\u00e6rdi til behandling af kronisk nyresygdom.<\/p>\n
Vores tidligere forskning har bekr\u00e6ftet, at makrofager i den kontralaterale nyre hos UUO-rotter i langtidseksperimenter omdannes til myofibroblaster, hvilket forv\u00e6rrer fibrose i den kontralaterale nyre; I korttidseksperimenter udviste UUO-rotter f\u00e6nomener som celleproliferation og apoptose i den kontralaterale nyre, som var involveret i kontralateral nyreskade. Dette eksperiment beviser yderligere, at \u00e6ndringerne i den kontralaterale nyre efter unilateral nyreskade er relateret til lymfangiogenese. Der sker \u00e6ndringer i den tidlige fase efter obstruktion, selv om graden er mild, med betydelige fibrose\u00e6ndringer, der opst\u00e5r, n\u00e5r obstruktionstiden forl\u00e6nges. Efter MR-aktivering opreguleres ekspressionen af NCC, en natriumchloridionkotransporter, hvilket f\u00f8rer til vand- og natriumretention, for\u00e5rsager v\u00e6vsisk\u00e6mi og hypoxi, stimulerer renale tubul\u00e6re epitelceller til at udskille VEGF-C for at inducere lymfangiogenese, og proliferative lymfatiske endotelceller gennemg\u00e5r f\u00e6notypisk transformation (\u03b1 - SMA, Vimentin), der deltager i interstitiel fibrose. Traditionel kinesisk medicin til at n\u00e6re qi, fremme blodcirkulationen og afgifte kan regulere VEGF-vejen, nedregulere ekspressionen af LYVE-1, VEGFR-3 og PDPN, h\u00e6mme den f\u00e6notypiske transformation af lymfatiske endotelceller og dermed opn\u00e5 effekten af at reducere interstitiel fibrose i nyrerne.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the regulation of VEGF pathway and inhibition of contralateral renal lymphangiogenesis in rats with unilateral ureteral ligation by traditional Chinese medicine for tonifying qi, promoting blood circulation and detoxification In recent years, the incidence rate of chronic kidney disease (CKD) has increased significantly, ranging from 7% to 12% depending on the country and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n