Analyse af virkningsmekanismen for Liuwei Dihuang Pill til behandling af osteoporose baseret p\u00e5 netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking-teknologi
\nOsteoporose (OP) er en systemisk knoglesygdom, der er kendetegnet ved lav knoglemasse og skader p\u00e5 knoglev\u00e6vets mikrostruktur. Med den aldrende befolkning i Kina er forekomsten af osteoporose og knoglebrud ogs\u00e5 stigende. Epidemiologiske data viser, at der i \u00f8jeblikket er over 200 millioner OP-patienter p\u00e5 verdensplan. I Kina er omkring 112 millioner mennesker ramt af denne sygdom, hovedsageligt koncentreret i befolkningen over 40 \u00e5r. Osteoporose er blevet et alvorligt folkesundhedsproblem. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt er de vigtigste behandlingsmetoder i moderne medicin tilskud af calcium og D-vitamin. Baseret p\u00e5 dette udf\u00f8res anti-OP-behandling ud fra to aspekter: knogleresorption og knogledannelse gennem h\u00e6mning og fremme. Selv om den terapeutiske effekt er betydelig, er der ikke taget effektivt h\u00e5nd om de toksiske bivirkninger og den d\u00e5rlige langsigtede overholdelse af l\u00e6gemiddelbehandlingen. Traditionel kinesisk medicin har st\u00f8rre fordele, n\u00e5r det g\u00e6lder forebyggelse og behandling af osteoporose. B\u00e5de traditionelle kinesiske medicinformler og enkeltst\u00e5ende l\u00e6gemidler har regulerende virkninger p\u00e5 flere m\u00e5l og flere systemer, men de specifikke molekyl\u00e6re mekanismer er stadig uklare.
\nOP h\u00f8rer til kategorierne \"knoglesvaghed\", \"knogleobstruktion\", \"ryg- og taljesmerter\" i traditionel kinesisk medicin, og forekomsten er t\u00e6t forbundet med nyremangel. I bogen \"Su Wen: On Impotence\" fort\u00e6ller: \"Hvis nyrernes qi er varm, vil taljen og rygs\u00f8jlen ikke blive l\u00f8ftet, knoglerne vil visne, og marven vil falde, hvilket resulterer i knogleimpotens. I \"Ling Shu - Jing Mai\" st\u00e5r der: \"Hvis der er mangel p\u00e5 Yin Qi i f\u00f8dderne, vil knoglerne visne. Under Song-dynastiet nedskrev Qian Yi den meget udbredte Liu Wei Di Huang Wan i sin bog \"Direct Formula for Preschool Medicine Diagnosis\", som har den virkning, at den n\u00e6rer yin og tonificerer nyrerne samt s\u00f8ger yin i yang. Liuwei Dihuang Wan, som er en anbefalet medicin til behandling af OP, har en god terapeutisk effekt p\u00e5 OP. Lu et al. fandt gennem bioinformatisk analyse, at Liuwei Dihuang Pill kan fremme \u00f8strogenudskillelse ved at nedregulere ekspressionen af XRN1-genet og ZNF-familiegenet, opregulere ekspressionen af MAP3K10-genet og nedregulere ekspressionen af XPO1-genet og NUP54-genet for at afbalancere immunrespons og fremme dannelse af knoglev\u00e6v; Wu et al. fandt, at Liuwei Dihuang Wan kan \u00f8ge knoglet\u00e6theden og perifert serumosteocalcin og derved \u00f8ge knoglemassen hos OP-patienter; Yu et al.s forskning viser, at Liuwei Dihuang Pill forbedrer den kliniske effekt og effektivitet hos OP-patienter betydeligt p\u00e5 basis af konventionelt calciumtilskud. Den terapeutiske effekt af Liuwei Dihuang Pill p\u00e5 OP er blevet valideret i klinisk praksis, og derfor er unders\u00f8gelsen af dens specifikke virkningsmekanisme af stor praktisk betydning. Netv\u00e6rksfarmakologi kan afsl\u00f8re mekanismen for synergistiske virkninger af traditionel kinesisk medicin og sammensatte formler med flere komponenter, flere m\u00e5l og flere veje. Derfor bruger denne artikel netv\u00e6rksfarmakologimetoder til at analysere de kemiske komponenter, m\u00e5lproteiner, m\u00e5l, signalveje og biologiske processer, der er involveret i Liuwei Dihuang Wan, udforske mekanismen for l\u00e6gemiddelbehandling af sygdomme og give nye forskningsideer og datareferencer til yderligere behandling af OP.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse viste, at de vigtigste aktive ingredienser, der ud\u00f8ver terapeutiske virkninger i Liuwei Dihuang Wan, omfatter quercetin, stigmasterol, kaempferol, diosgenin, \u03b2-sitosterol osv. Blandt dem spiller quercetin, sitosterol og kaempferol en n\u00f8glerolle i knoglemetabolismeprocesser. Gu et al. bekr\u00e6ftede, at quercetin effektivt kan h\u00e6mme \u00e6ldningen f\u00f8r modning af osteoblastcellelinjen MC3T3-E1, og gennem denne vej kan det effektivt reducere knogletab i kastrerede osteoporotiske musemodeller og ud\u00f8ve \u00f8strogenlignende effekter. En unders\u00f8gelse har vist, at kaempferol kan aktivere \u00f8strogenreceptoraktivitet, forbedre spredningen og differentieringsevnen af osteoblastcellelinjen MG-63 og fremme osteoblastmineralisering. Osteoblaster, der behandles med diosgenin, kan opregulere forholdet mellem osteoprotegerin\/nuklear faktor kappa B-receptoraktivatorligandsystem i celler betydeligt og derved reducere knogleresorption og h\u00e6mme osteoklastdannelse. Zeng et al. fandt ud af, at \u03b2-sitosterol fremmer og forbedrer osteogenese ved at \u00f8ge forholdet mellem osteoprotegerin\/osteoklastdifferentieringsfaktor (OPG\/ODF) og stimulere differentieringen af ovariegranulosaceller til \u00f8stradiol. Sammenfattende har nogle potentielle molekyl\u00e6re aktive ingredienser i Liuwei Dihuang Wan potentielle terapeutiske virkninger p\u00e5 osteoporose ved at h\u00e6mme dannelsen af osteoklaster, reducere knogletab og fremme osteogenese.
\nGO pathway enrichment-analyse viste, at Liuwei Dihuang Wans virkning p\u00e5 sygdomme hovedsageligt involverer forskellige biologiske processer s\u00e5som oxidativ stressrespons, lipopolysaccharidrespons, aktiv regulering af cellemigration, reaktiv iltartrespons osv. Flere biologiske processer involverer kerne- og hjertem\u00e5l som AKT1, IL6, TP53, VEGFA, TNF osv. Blandt dem kan AKT1 kontrollere differentieringen af osteoblaster (OB) og v\u00e6ksten af osteoklaster (OC) ved at aktivere downstream-effektorproteiner mTORC1\/S6K1. Unders\u00f8gelser har bekr\u00e6ftet, at AKT1-gen-knockout-mus udviser forsinket ossifikation, hvilket alvorligt forstyrrer knoglev\u00e6kst og -udvikling. Nylige unders\u00f8gelser har vist, at forekomsten og udviklingen af osteoporose er direkte relateret til dysfunktion i immunsystemet, som f\u00f8rer til inflammatoriske reaktioner. Inflammatoriske cytokiner som IL6 og TNF, der spiller en n\u00f8glerolle i den inflammatoriske reaktion, forstyrrer balancen i knogleoms\u00e6tningen ved at \u00f8ge osteoklasternes knogleresorption eller mindske osteoblasternes knogledannelse og er involveret i forekomsten og udviklingen af osteoporose. VEGFA kan fremme endotelcelleproliferation og neovaskularisering, fremskynde knogledannelse og remodelleringsprocesser, direkte fremme mesenkymale stamceller i knoglemarven og \u00f8ge den osteogene aktivitet i knoglemarven (OB), reducere OC-osteolytisk aktivitet for at fremme knogledannelse og \u00f8ge knoglet\u00e6theden, hvilket spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af osteoporose.
\nDe veje, der er analyseret af KEGG, involverer hovedsageligt TNF-signalvej, MAPK-vej, HIF-1-signalvej, PI3K\/Akt-vej, Toll-lignende receptorsignalvej osv., hvilket indikerer, at de kemiske komponenter i Liuwei Dihuang Pill kan gribe ind i visse veje for at n\u00e5 m\u00e5let om behandling af OP. Den kroniske inflammationsrelaterede knogleremodelleringsproces medieret af tumornekrosefaktorens signalvej (TNF) er en vigtig vej til behandling af osteoporose. Unders\u00f8gelser har vist, at TNF - \u03b1 kan f\u00f8re til forekomsten af postmenopausal osteoporose, og dens virkningsmekanisme er at fremme dannelsen af osteoklaster induceret af RANKL. Kernegenerne TNF og IL-6 regulerer balancen mellem knogleresorption og knogleopbygning ved at kommunikere signalvejene for TNF og RANK\/RANKL\/OPG. MAPK-vejen kan p\u00e5virke udviklingen af OP ved at regulere differentieringen af OC. Der er forskning, der bekr\u00e6fter, at MAPK direkte deltager i differentieringen af OC-forl\u00f8berceller til modne OC efter aktivering og deltager i differentieringen af OC gennem autofagi. Hoved\u00e5rsagen til OP er overaktivering af osteoklaster, som er et vigtigt terapeutisk m\u00e5l. PI3K\/Akt-vejen er t\u00e6t forbundet med de osteogene og osteoklastiske veje og regulerer osteoblasternes og osteoklasternes overlevelses- og differentieringsprocesser for at opretholde balancen mellem knoglemasse og knogleoms\u00e6tning. Aktivering af PI3K\/Akt-signalvejen kan fremme udtrykket af osteogene differentieringsmark\u00f8rer som alkalisk fosfatase (ALP) og BMP-2 og fremme spredningen og differentieringen af osteoblaster. Tilstedev\u00e6relsen af PI3K\/Akt-signalvejen spiller en afg\u00f8rende rolle for osteoklasternes overlevelse. Toll-lignende receptorer er en type uspecifik immunreceptor, og den Toll-lignende signalvej spiller en vigtig rolle i knoglemetabolismen. Den Toll-lignende receptor 4 (TLR4) signalvej kan interagere med andre osteogene veje ved at aktivere ERK, p38, JNK og NF - \u03ba B veje og p\u00e5virke osteoblast differentiering, proliferation, mineralisering og apoptose. Den dynamiske balance mellem knogleresorption og knogleopbygning dannes p\u00e5 grundlag af osteoblast-osteoklast-koblingen, som er afg\u00f8rende for forekomsten og behandlingen af osteoporose. Den hypoxi-inducerbare faktor-1-signalvej (HIF-1) er t\u00e6t forbundet med proliferation, differentiering og apoptose af osteoblaster og osteoklaster. HIF-1 har den funktion at aktivere osteoklaster, og manglen p\u00e5 \u00f8strogen hos patienter med osteoporose kan reducere den h\u00e6mmende virkning af HIF-1 p\u00e5 osteoklaster, hvilket forv\u00e6rrer udviklingen af osteoporose. Derfor spekuleres det i, at Liuwei Dihuang Pill regulerer n\u00f8glem\u00e5l som AKT1, IL6, TP53, VEGFA og TNF i behandlingen af OP gennem signalveje som TNF-signalvej, MAPK-signalvej, HIF-1-signalvej, PI3K\/Akt-signalvej og Toll-lignende receptorsignalvej. Der blev udf\u00f8rt molekyl\u00e6r docking mellem de potentielle aktive ingredienser i Liuwei Dihuang Wan og vigtige m\u00e5l, og det viste sig, at forbindelser som quercetin, stigmasterol og kaempferol havde bindingsenergier p\u00e5 mindre end -5,0 kcal\/mol med tilsvarende m\u00e5l som TP53, AKT1 og IL6. Dette tyder p\u00e5, at de potentielle aktive ingredienser i Liuwei Dihuang Wan har god bindingsaktivitet med vigtige m\u00e5l, hvilket indikerer, at de kan v\u00e6re potentielle aktive ingredienser til behandling af OP. Forudsigelsen af de potentielle aktive ingredienser og centrale m\u00e5l i Liuwei Dihuang Pill til behandling af OP gennem netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6re dockingmetoder har et vist videnskabeligt grundlag og teoretisk st\u00f8tte.
\nDenne artikel antyder gennem netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r dockingverifikation, at Liuwei Dihuang Pill kan forebygge og behandle osteoporose ved at regulere knoglemetabolisme, inflammatorisk respons, celleproliferation og differentiering og har karakteristika for multikomponent-, multim\u00e5l- og multivejseffekter. Samtidig er det at give et flerdimensionelt perspektiv p\u00e5 den specifikke virkningsmekanisme for traditionel kinesisk medicin i forebyggelse og behandling af osteoporose mere befordrende for arv, innovation og udvikling af traditionel kinesisk medicin samt uddybning af efterf\u00f8lgende eksperimentel forskning og udvidelse af klinisk t\u00e6nkning. Det giver ogs\u00e5 grundl\u00e6ggende teoretisk st\u00f8tte til fremtidig l\u00e6gemiddelforskning og -udvikling. P\u00e5 grund af det faktum, at denne unders\u00f8gelse hovedsageligt er afh\u00e6ngig af databaseoplysninger og overvejer kompleksiteten af traditionel kinesisk medicinafkog og mulige \u00e6ndringer i aktive ingredienser in vivo, er der imidlertid behov for yderligere eksperimenter for at bekr\u00e6fte l\u00e6gemidlets specifikke virkningsmekanisme.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Analysis of the mechanism of action of Liuwei Dihuang Pill in treating osteoporosis based on network pharmacology and molecular docking technology Osteoporosis (OP) is a systemic bone disease characterized by low bone mass and damage to the microstructure of bone tissue. With the aging of the population in China, the incidence of osteoporosis and fractures […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n