Identifikation af steroidalkaloider i resveratrol og unders\u00f8gelse af deres fremmende lysosomale aktivitet
\nDysfunktion i den lysosomale biosyntese er t\u00e6t forbundet med neurodegenerative sygdomme. Lysosomer, som er de vigtigste organeller, der er ansvarlige for nedbrydning i celler, hj\u00e6lper med at rydde beskadigede og aldrende organeller og fejlfoldede proteiner i cellerne. De er afg\u00f8rende for at opretholde homeostasen i nervesystemet og er t\u00e6t forbundet med neurodegenerative sygdomme. Resveratrol er en fler\u00e5rig urteagtig plante af sl\u00e6gten Resveratrol i familien Liliaceae. Der findes omkring 40 arter af planter i sl\u00e6gten Resveratrol p\u00e5 verdensplan, hvoraf 13 arter og 1 sort er registreret i Kina og 4 arter i Yunnan. I Ge Hongs bog \"Emergency Prescriptions for Elbow Reserve\" (1955-udgaven) st\u00e5r der, at resveratrol kan behandle \"slagtilf\u00e6ldepatienter, der er bevidstl\u00f8se og har sammenbidte t\u00e6nder\"; Den kinesiske farmakop\u00e9 for traditionel kinesisk medicin henviser ogs\u00e5 til brugen af kinesisk medicin resveratrol til behandling af slagtilf\u00e6lde, hovedpine, gulsot, fnat, malaria, dysenteri samt til insekticid- og emetiske form\u00e5l. Effekten af resveratrol er relateret til neurodegenerative sygdomme. Indtil videre anses steroide alkaloider i Veratrum for at v\u00e6re det aktive stof i planter af sl\u00e6gten Veratrum. Der er blevet isoleret mere end 200 arter, som kan inddeles i fire typer skeletter: solanidin, vera ramine, jervine og cevanine (se figur 1). De fleste af dem har C-27 steroidskeletter, hvoraf solanidin og vera ramine h\u00f8rer til cholestanalkaloiderne. A-, B- og C-ringene er alle seksleddede ringe, og D-ringen er en femleddet ring. I henhold til den forskellige dannelse af nitrogenatomer danner E\/F en indolring med N i C-16-position, som er et solanidinalkaloid. Veraraminalkaloider har for det meste ikke en E-ring, og F-ringen er en pyridinring; Jervin og cevanin tilh\u00f8rer klassen af isocholestanalkaloider, der er kendetegnet ved et c-nor-homo [14 (13 \u2192 12) - abeo] ringsystem. A. B- og D-ringene er sekskantede ringe, mens C-ringen er en femkantet ring. Cevaninalkaloiderne danner en ny hexagonal ring E ved at kombinere N-atomet i C-17- og F-ringene. Forskellen mellem skelettet i jervin- og cevinalkaloider ligger i tilstedev\u00e6relsen af en kovalent binding mellem C-17 og nitrogenatomet. Aktuelle unders\u00f8gelser har vist, at jervine-alkaloider har st\u00e6rk smertestillende aktivitet; alkaloider af veratramintypen har en bred vifte af aktiviteter og er 5-HT-receptorantagonister. De deltager i reguleringen af AP-1-m\u00e5l-DNA-sekvenser og har evnen til at blokere natriumkanaler. Veratramin-alkaloider har ogs\u00e5 st\u00e6rk in vivo og in vitro blodpladeaggregeringsh\u00e6mmende aktivitet, h\u00e6mmer arteriel trombose og er blevet unders\u00f8gt grundigt i antitumorunders\u00f8gelser; Cyclopamin er den f\u00f8rste Hedgehog (Hh) signalvejsh\u00e6mmer, der h\u00e6mmer tumorv\u00e6kst for\u00e5rsaget af unormal aktivering af denne vej. Sammenfattende har der til dato ikke v\u00e6ret nogen rapporter om forholdet mellem s\u00e5danne alkaloider og neurodegenerative sygdomme.
\nInspirationen til resveratrols effekt fokuserer p\u00e5 \"slagtilf\u00e6ldeafasi\", som er relateret til neurodegenerative sygdomme. Vi tog dette som en mulighed og valgte l\u00e6geplantekilden til resveratrol - resveratrol fra h\u00e5rblad - som forskningsobjekt. Vi unders\u00f8gte de steroide alkaloider i methanolekstrakter af r\u00f8dderne og jordst\u00e6nglerne fra Atractylodes macrocephala med det form\u00e5l at isolere kemiske komponenter, der fremmer lysosomproduktionen fra r\u00f8dderne og jordst\u00e6nglerne fra Atractylodes macrocephala, belyse det aktive stofgrundlag, der p\u00e5virker lysosomfunktionen i Atractylodes macrocephala, og tilvejebringe ledende forbindelser til neurodegenerative sygdomme.<\/p>\n
Den italienske forsker Ballabios forskningsgruppe fandt ud af, at lysosomdannelsen hovedsageligt reguleres p\u00e5 transkriptionsniveau af transkriptionsfaktorerne TFEB og TFE3 fra MiTF\/TFE-familien, som kommer til udtryk i forskellige v\u00e6v. Under normale cellul\u00e6re forhold fosforyleres TFEB og bindes til 14-3-3-proteinet og spredes i hele cytoplasmaet. Men under eksterne stimuli som sult eller nedsat lysosomal funktion, eller n\u00e5r celler uds\u00e6ttes for stress, gennemg\u00e5r TFEB dephosphorylering og kommer ind i kernen, hvor det regulerer udtrykket af downstream-gener og i vid udstr\u00e6kning deltager i forskellige fysiologiske og patologiske aktiviteter. Fosforyleringen af TFEB reguleres ogs\u00e5 af forskellige proteinmolekyler b\u00e5de in vivo og in vitro. TFEB\/CLEAR-netv\u00e6rket fungerer som et reguleringscenter til fremme af lysosomgenerering og relaterede lysosomnedbrydningsfunktioner (makromolekyl\u00e6r nedbrydning, autofagi-lysosomvej, mitose og lipofagi osv.), der spiller en afg\u00f8rende rolle i forbedringen af neurodegenerative sygdomme. P\u00e5 nuv\u00e6rende tidspunkt omfatter litteraturrapporter om sm\u00e5 molekyleforbindelser, der regulerer TFEB's nukleare adgang, k\u00e6mpe diterpener HEP14 og HEP15, saponiner XVII fra Polygonatum sibiricum og curcuminderivater; der er ikke fundet nogen rapporter om fremme af lysosomdannelse af steroidalkaloider. Derfor s\u00f8ger vi efter blyforbindelser med nye strukturelle typer, der fremmer lysosomal biogenese og udforsker deres virkningsmekanismer, hvilket giver nye ideer til udvikling af nye terapeutiske l\u00e6gemidler til neurodegenerative sygdomme.
\nMed udgangspunkt i de vejledende principper for traditionel kinesisk medicin fokuserer denne unders\u00f8gelse p\u00e5 behandling af \"slagtilf\u00e6ldeafasi\" med resveratrol og spekulerer i, at det er relateret til neurodegenerative sygdomme. Dette udnyttes til at unders\u00f8ge den kemiske sammens\u00e6tning af resveratrol fra beh\u00e5rede blade, og det aktive stof i resveratrol unders\u00f8ges grundigt for at finde ud af, om det kan fremme lysosomdannelsen og give ledende forbindelser til behandling af neurodegenerative sygdomme. I dette eksperiment blev 8 steroidalkaloider isoleret fra bladene p\u00e5 det kinesiske parasoltr\u00e6. Forbindelserne 1, 2, 3, 6 og 7 kan alle fremme lysosomdannelsen, og forbindelse 6 viste den bedste effekt. Vi fandt ud af, at forbindelse 6 kan fremme transkriptionsfaktoren TFEB ind i kernen. I fremtiden vil vi verificere lysosomfunktionen og unders\u00f8ge virkningsmekanismen for de screenede forbindelser.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Identifikation af steroidalkaloider i resveratrol og unders\u00f8gelse af deres fremmende lysosomale aktivitet Dysfunktionen i den lysosomale biosyntese er t\u00e6t forbundet med neurodegenerative sygdomme. Lysosomer, som er de vigtigste organeller, der er ansvarlige for nedbrydning i celler, hj\u00e6lper med at rydde beskadigede og aldrende organeller og fejlfoldede proteiner i cellerne. De er afg\u00f8rende for at opretholde homeostasen i [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n