UPLC-Q-TOF-MS\/MS kombineret med netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking for at udforske de farmakologiske stoffer og virkningsmekanismer af elliptisk bladblomstanker i antihepatitis
\nHalenia elliptica D. Don er en plante i Gentianaceae-familien, som tilh\u00f8rer Halenia-sl\u00e6gten. Den har en bitter og kold smag og bruges som l\u00e6geurt i hele planten. Den bruges ofte i det tibetanske medicinalsystem til behandling af lever- og galdebl\u00e6resygdomme. Klinisk brugt til at behandle sygdomme som hepatitis for\u00e5rsaget af overdreven varme og varme. Selvom elliptisk bladblomstanker er blevet brugt i klinisk praksis, er dets effektivitet i behandlingen af hepatitis og eksperimentel leverskade blevet bekr\u00e6ftet. Der er dog ikke mange litteraturrapporter om dets antihepatitis-effekt, og dets virkningsmekanisme er stadig uklar. Derfor er der behov for yderligere forskning for at afklare dens virkningsmekanisme og skabe et teoretisk grundlag for udvikling og anvendelse af tibetansk medicin.<\/p>\n
Netv\u00e6rksfarmakologi er en ny gren af farmakologien, som er baseret p\u00e5 de grundl\u00e6ggende teorier om systembiologi og netv\u00e6rksbiologi. Gennem brug af relevante databaser og algoritmer til dyb minedrift, analyse og opsummering konstruerer den et netv\u00e6rk af l\u00e6gemiddelm\u00e5l og mekanismer, der virker p\u00e5 sygdomme. Det har karakter af integritet og systematik og er s\u00e6rligt velegnet til studiet af l\u00e6gemiddelvirkningsmekanismer som kinesisk og tibetansk medicin, der har flere komponenter, flere m\u00e5l og komplekse handlingsveje. Denne unders\u00f8gelse har til hensigt at bruge UPLC-Q-TOF-MS\/MS-teknologi og netv\u00e6rksfarmakologiske forskningsmetoder til at udforske den potentielle virkningsmekanisme for det elliptiske bladblomstanker mod hepatitis og screene dets aktive ingredienser og m\u00e5l for at give nye ideer og teoretisk grundlag for yderligere forskning i den farmakologiske mekanisme for det elliptiske bladblomstanker mod hepatitis.<\/p>\n
Denne unders\u00f8gelse analyserede 40 kemiske komponenter i det elliptiske bladblomstanker ved hj\u00e6lp af UPLC-Q-TOF-MS\/MS-teknologi, hovedsageligt inklusive flavonoider, terpener, triterpener og alkaloider, der hovedsageligt best\u00e5r af kaempferol og dets glycosider. Blandt dem har J34, J39, J35, J24, J38 og andre forbindelser relativt h\u00f8je gradv\u00e6rdier, og fire af de ti bedste forbindelser med hensyn til gradv\u00e6rdier er Koushanketone-komponenter, hvilket indikerer, at Koushanketone-komponenter kan v\u00e6re de vigtigste aktive ingredienser i det elliptiske bladblomstanker i antihepatitis. Zhang et al.s forskning viste ogs\u00e5, at Huagan og dets Koushanketone-glykosider er de vigtigste antihepatitis-komponenter, som fremmer leverbeskyttelse ved at \u00f8ge proteinsyntesen og glykogen- og ribonukleinsyresyntesen i leverceller. Wang et al. unders\u00f8gte de h\u00e6mmende virkninger og specifikke mekanismer for to typer ketogene monomerer p\u00e5 spredningen af HepG2 leverkr\u00e6ftceller og fandt, at begge ketogene forbindelser effektivt kan h\u00e6mme spredningen af HepG2 leverkr\u00e6ftceller, hvilket kan opn\u00e5s ved at inducere autofagi. Zhang et al. unders\u00f8gte effekten af kaempfer1 p\u00e5 akut leverskade induceret af acetaminophen og fandt, at kaempfer1 beskytter leverceller ved at h\u00e6mme JNK-vejen for at initiere nekrosetilstand og mitokondriefunktion. Kaempfer1 kan ogs\u00e5 opregulere GSH i leverceller og derved opn\u00e5 hepatobeskyttende effekter. Shakya et al. fandt, at kaempferol reducerer den oxidative stressrespons i museleverv\u00e6v for\u00e5rsaget af alkohol og flerum\u00e6ttede fedtsyrer ved at h\u00e6mme ekspressionen af antioxidantenzymer som katalase, glutathionperoxidase og glutathion-S-transferase og derved give en vis beskyttende effekt mod leverskader. Der er kun f\u00e5 litteraturrapporter om de andre vigtige komponenter med h\u00f8je v\u00e6rdier, og deres farmakologiske og virkningsmekanisme kr\u00e6ver yderligere eksperimentel verifikation.<\/p>\n
I henhold til KEGG-vejberigelse og komponentm\u00e5lvejsnetv\u00e6rksdiagram kan det ses, at PIK3CA, TNF, PIK3R1, MAPK8, LGALS3, MAPK1, MAPK14, STAT3, IL6, PTGS2 og andre m\u00e5l s\u00e5vel som TNF, Toll-lignende receptor, FoxO, HIF-1, VEGF, FcepsilonRI og andre signalveje, har h\u00f8jere gradv\u00e6rdier og flere komponenter forbundet med dem, hvilket kan v\u00e6re de vigtigste potentielle m\u00e5l og veje til antihepatitis af det elliptiske bladblomstanker.<\/p>\n
PI3K-signalvejen er en vigtig signaltransduktionsvej, der kontrollerer celleproliferation, apoptose og metabolisme i celler, og PIK3CA og PIK3R1 har h\u00f8je mutationsrater i levercancer, hjernecancer, brystcancer, mavecancer og tyktarmskr\u00e6ft. Griffith et al. skabte tumor-genotype-spektret for PIK3CA og PIK3R1, der p\u00e5virker mutation, ved at studere udtrykket af PIK3CA- og PIK3R1-gener i human brystkr\u00e6ft, hvilket \u00e5bnede en ny vej for genterapi af kr\u00e6ft. Xiao et al. fandt, at forbehandling med hypotermi kan h\u00e6mme frigivelse og apoptose af inflammatoriske cytokiner gennem PI3K\/AKT\/FOXO3a-vejen og har en beskyttende effekt p\u00e5 isk\u00e6mi-reperfusionsleverskade. Jiang et al. fandt, at epigallocatechingallat kan forbedre leverskader og patologisk morfologi hos rotter med galdeobstruktion betydeligt. Dens virkningsmekanisme kan opn\u00e5s ved at regulere PI3K\/Akt-signalvejen, fremme fosforyleringen af PI3K og AKT og h\u00e6mme levercelleapoptose. B\u00e5de PIK3CA og PIK3R1 tilh\u00f8rer PI3K-signalvejen. PI3K\/Akt-signalvejen kan fremme leverfibrose ved at aktivere hepatiske stellatceller og fibroblaster. Ketonkomponenten i det elliptiske bladblomstanker kan formidle PI3K-signalvejen og h\u00e6mme levercelleapoptose for at opn\u00e5 antihepatitis-effekter.<\/p>\n
MAPK'er er en type signalprotein, der aktiverer og regulerer en r\u00e6kke cellul\u00e6re aktiviteter. Aktiveret mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK) deltager i reguleringen af celleproliferation, differentiering, transformation og apoptose ved at phosphorylerer nukleare transkriptionsfaktorer, cytoskeletale proteiner og enzymer og er t\u00e6t forbundet med forekomsten af forskellige sygdomme som inflammation og tumorer. Roman et al. fandt, at i RAW264.7-makrofager aktiverer sPGN-intensitet MAPK1\/ERK2-stien, aktiverer moderat MAPK8\/JNK-stien og aktiverer mildt P38-stien. Blandt dem medierer ERK-stien hovedsageligt den inflammatoriske respons, og aktiveringen af P38-stien under inflammatoriske forhold har flere egenskaber. MAPK8-genet er st\u00e6rkt udtrykt i tumorv\u00e6v i mange dele af menneskekroppen, s\u00e5som leverkr\u00e6ft, gastrisk kr\u00e6ft og kr\u00e6ft i bugspytkirtlen. Den kr\u00e6ftfremkaldende mekanisme er, at MAPK8-vejen f\u00f8rst aktiveres af eksterne stimuli og overf\u00f8res til kernen for at \u00f8ge aktiviteten af transkriptionsfaktorer, hvilket yderligere fremmer spredning og differentiering af kr\u00e6ftceller.<\/p>\n
TNF, som er et vigtigt cytokin, kan inducere forskellige signalveje i celler, herunder proliferation, apoptose, inflammation, immunitet osv. Wang et al. fandt, at niveauet af TNF hos patienter med kronisk hepatitis C er betydeligt h\u00f8jere end hos normale raske personer. Tilg et al. fandt, at niveauet af de inflammatoriske faktorer TNF \u03b1 og IL-6 i serum hos patienter med kronisk hepatitis B kan afspejle graden af levercelleskade. Som vigtige inflammatoriske faktorer spiller TNF - \u03b1 og IL-6 en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af hepatitis B og er positivt relateret til sygdommens sv\u00e6rhedsgrad. Derfor mener den nuv\u00e6rende forskning, at traditionel kinesisk medicin kan beskytte leveren ved at reducere niveauerne af TNF - \u03b1 og IL-6 i serum.<\/p>\n
Sammenfattende, baseret p\u00e5 bestemmelse og analyse af de kemiske komponenter i det elliptiske bladblomstanker, brugte denne unders\u00f8gelse netv\u00e6rksfarmakologiske analysemetoder til at analysere 33 potentielle antihepatitism\u00e5l for 40 kemiske komponenter i det elliptiske bladblomstanker. Det blev fundet, at det elliptiske bladblomstanker kan ud\u00f8ve sin antihepatitis-effekt gennem biologiske processer s\u00e5som leukocytmigration, positiv regulering af nitrogenmonoxidbiosyntese, blodpladeaktivering, positiv regulering af ekstracellul\u00e6r regulatorisk protease ERK1 og ERK2-kaskade, regulering af phosphatidylinositol 3-kinase-signaltransduktion samt vigtige signalveje s\u00e5som TNF, PI3K, Toll-lignende receptor, FoxO, HIF-1, VEGF, Fcepslon RI osv. De molekyl\u00e6re dockingresultater bekr\u00e6ftede, at de forudsagte kemiske hovedkomponenter og n\u00f8glem\u00e5l har god bindingsaktivitet, hvilket indikerer, at forudsigelsen i denne unders\u00f8gelse er n\u00f8jagtig og p\u00e5lidelig. Denne unders\u00f8gelse har dog ogs\u00e5 visse begr\u00e6nsninger, s\u00e5som ufuldst\u00e6ndige databaser, s\u00e5 der er behov for yderligere validering af relaterede m\u00e5lveje.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
UPLC-Q-TOF-MS\/MS kombineret med netv\u00e6rksfarmakologi og molekyl\u00e6r docking for at udforske de farmakologiske stoffer og virkningsmekanismer for elliptisk bladblomstanker i antihepatitis Halenia elliptica D. Don er en plante i Gentianaceae-familien, der tilh\u00f8rer Halenia-sl\u00e6gten. Den har en bitter og kold smag og bruges som l\u00e6geurt [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n